強直性脊柱炎動物模型歸類及其機制研究與進展

1、中國組織工程研究第21卷第11期2017–04–18出版ChineseJournalofTissueEngineeringResearchApril182017Vol.21No.11ISSN20954344CN211581RCODEN:ZLKHAH1783綜述www.CRTER.g譚希，女，1990年生，江西省萍鄉(xiāng)市人，漢族，廣州中醫(yī)藥大學在讀碩士，主要從事中醫(yī)藥治療風濕性疾病的研究。通訊作者：何羿婷，博士，教授，廣州中醫(yī)藥大學第二臨床

2、醫(yī)學院，廣東省廣州市510405中圖分類號:R318文獻標識碼:A文章編號:20954344(2017)110178307稿件接受：20161206TanXiStudyingfmaster’sdegreeSecondInstituteofClinicalMedicineGuangzhouUniversityofChineseMedicineGuangzhou510405GuangdongProvinceChinaCrespondinga

3、uth:HeYitingM.D.ProfessSecondInstituteofClinicalMedicineGuangzhouUniversityofChineseMedicineGuangzhou510405GuangdongProvinceChinaNewDrugDevelopmentCenterofGuangdongProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicineGuangzhou5

4、10120GuangdongProvinceChina強直性脊柱炎動物模型歸類及其機制研究與進展譚希1，徐永躍1，邱冬妮1，黃閏月1，2，何羿婷1，3(1廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東省廣州市510405；2廣東省中醫(yī)藥科學院，廣東省廣州市510006；3廣東省中醫(yī)院新藥開發(fā)辦，廣東省廣州市510120)引用本文：譚希，徐永躍，邱冬妮，黃閏月，何羿婷.強直性脊柱炎動物模型歸類及其機制研究與進展[J].中國組織工程研究，2017，21

5、(11):17831789.DOI:10.3969j.issn.20954344.2017.11.025CID:0000000281472186(何羿婷)文章快速閱讀：文題釋義：人類白細胞抗原B27：人類白細胞抗原B27與強直性脊柱炎的發(fā)病密切相關，并有明顯家族發(fā)病傾向。國內強直性脊柱炎患者B27的陽性率達91%。普通人群強直性脊柱炎的患病率約為0.1%，在強直性脊柱炎患者的家系中為4%，在B27陽性強直性脊柱炎的患者中，其一級親屬中強

6、直性脊柱炎患病率高達11%25%。這充分表明B27陽性者或有強直性脊柱炎家族史者患強直性脊柱炎的危險性增加。但是大約80%的B27陽性者并不發(fā)生該病，以及大約10%的強直性脊柱炎患者為B27陰性。β2微球蛋白：是由淋巴細胞、血小板、多形核白細胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，相對分子質量為11800，由99個氨基酸組成的單鏈多肽。它是細胞表面人白細胞抗原的β鏈(輕鏈)部分，分子內含一對二硫鍵，不含糖，與免疫球蛋白穩(wěn)定區(qū)的結構相似。廣泛存在于血漿

7、、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中。摘要背景：強直性脊柱炎是以侵犯中軸關節(jié)為主的慢性炎癥自身免疫性疾病，目前發(fā)病機制仍不明確。需要進行深入的研究，穩(wěn)定和成熟的動物模型顯得更加重要。強直性脊柱炎脊柱和骶髂生物樣本非常的稀缺，然而學者們對該病發(fā)病機制的理解很大程度上依賴于強直性脊柱炎動物模型的研究成果，目前的幾種強直性脊柱炎動物模型均無法很好的代表強直性脊柱炎的病理病程。目的：通過總結以往各類強直性脊柱炎動物模型臨床和病理特征，為進一步完善此類

8、動物模型提供基礎。方法：以(“AnkylosingSpondylitis”“AnimalModels”)(“HLAB27”“Animalmodels”)為英文檢索詞，以(“強直性脊柱炎”“動物模型”(“人類白細胞抗原B27”“動物模型”)為中文檢索詞，通過檢索PubMedCNKI數(shù)據(jù)庫，排除臨床新藥研究、動物模型僅為研究手段及未涉及動物模型機制探討的文章。對目前常見的強直性脊柱炎動物模型發(fā)病機制、病理特征進行歸納總結。結果與結論：納入綜

9、述的文章為37篇。把目前現(xiàn)有的幾種強直性脊柱炎動物模型歸為3大類，各類動物模型各有其優(yōu)缺點，它們均能模擬強直性脊柱炎的某些發(fā)病特征，但是仍缺乏強直性脊柱炎最具代表性的動物模型，考慮到強直性脊柱炎的發(fā)病與腸道菌群密切相關，并將各類動物模型的發(fā)病特與之結合，有望復制出更加穩(wěn)定和完善的強直性脊柱炎動物模型。關鍵詞：骨科植入物；脊柱植入物；強直性脊柱炎；動物模型；人類白細胞抗原B27；腸道菌群；作用機制；國家自然科學基金主題詞：脊柱炎，強直性；

10、模型，動物；HLA抗原；組織工程基金資助：國家自然科學基金資助項目(81273736，81673898)強直性脊柱炎動物模型歸類強直性脊柱炎動物模型強直性脊柱炎動物模型人類白細胞抗原人類白細胞抗原B27轉基因動物模型轉基因動物模型炎癥誘導強直性脊柱炎動物模型炎癥誘導強直性脊柱炎動物模型其他強直性脊柱炎動物模型其他強直性脊柱炎動物模型人類白細胞抗原B27人β2微球蛋白雙轉基因大鼠。人類白細胞抗原B27β2微球蛋白缺陷轉基因小鼠。蛋白聚糖誘

11、導關節(jié)炎。DBA1小鼠關節(jié)炎模型。脂多糖誘導小鼠強直性肌腱端炎模型。進行性硬化小鼠模型。TNFΔARE鼠動物模型。譚希，等.強直性脊柱炎動物模型歸類及其機制研究與進展ISSN20954344CN211581RCODEN:ZLKHAH1785www.CRTER.g第一作者以“AnkylosingSpondylitis，AnimalModels，HLAB27，強直性脊柱炎，動物模型，人類白細胞抗原B27降鈣素基因相關肽、P物質、舒血管腸肽、

12、神經(jīng)肽Y和牙周組織”為檢索詞檢索CNKI數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed數(shù)據(jù)庫。共初檢篩索到中英文文獻400298余篇。排除重復文獻35篇，臨床新藥研究、動物模型僅為研究手段的文章155篇，以及未涉及動物模型制造或機制探討的文章71篇。排除重復研究最后納入符合標準的文章共37篇。通過閱讀摘要初步篩選，共選取70篇文獻進行綜述，其中中文21篇，英文49篇1011篇文獻探討介紹了人類白細胞抗原B27轉基因動物模型。神經(jīng)肽與骨代謝29篇文獻介

13、紹探討了炎癥誘導強直性脊柱炎動物模型。神經(jīng)肽與牙周膜細胞65篇文獻介紹探討了其他強直性脊柱炎動物模型。神經(jīng)肽與免疫細胞5112篇文獻探討了強直性脊柱炎的病因病理機制。與牙周組織密切相關的神經(jīng)肽型的造模方法、主要癥狀表現(xiàn)、具體的發(fā)病機制和各自的優(yōu)缺點，見表1及圖2。人類白細胞抗原B27轉基因動物模型的運用，使強表1強直性脊柱炎模型鼠主要臨床表現(xiàn)和病理改變歸納表表注：“√”是指出現(xiàn)該病變，“”是指不出現(xiàn)該病變，“”是指沒有相關文獻論述。β2

14、m為β2微球蛋白；β2m為β2微球蛋白缺陷。分類模型名稱種系主要癥狀病理改變參考文獻中軸關節(jié)炎外周關節(jié)炎腸炎皮膚病變指甲病變睪丸炎炎性改變骨破壞骨化強直轉基因模型人類白細胞抗原B27hβ2m雙轉基因大鼠LEW系的214H大鼠和F344系的333大鼠系√√√√√√√√√√[7]人類白細胞抗原B27β2m轉基因小鼠模型C57BL10√√√√√√[11]炎癥誘導模型蛋白聚糖誘導關節(jié)炎BALBc或C3H小鼠√√√√[17]脂多糖誘導強直性肌腱端