老年肺高壓的一些問題及肺高壓的診治誤區(qū)

1、老年肺高壓的一些問題及肺高壓的診治誤區(qū)老年肺高壓的一些問題及肺高壓的診治誤區(qū)天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院心臟科作者：張承宗2009111912:53:20點擊：次發(fā)表評論文字大?。捍笾行∥恼绿枺篧032715關鍵字：字：肺動脈高壓肺循環(huán)疾病張承宗肺循環(huán)疾病是心血管系統(tǒng)疾病的一部分，包括60歲以上的老年人，發(fā)生在從肺靜脈、肺毛細血管和肺動脈到右心的各部位，并不少見。其次又與呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和全身免疫系統(tǒng)等有不可分割的聯系。第三，急性

2、和慢性病變有所不同，急性表現輕重程度差別巨大，以血栓為主的各種栓子引起的急性肺栓塞，并引起急性肺動脈高壓；各種原因的慢性病變則是發(fā)生在肺循環(huán)不同部位產生慢性肺高血壓。目前各種表現形式的急性肺栓塞，特別是預防由此導致的猝死已在本世紀大大提高了重視程度，然而對于慢性肺高壓還存在概念上的混亂和診治的誤區(qū)。1關于肺高壓的定義與分類關于肺高壓的定義與分類根據2003年WHO意大利威尼斯肺動脈高壓專家工作組會議的診斷分類原則，肺高血壓（簡稱肺高壓p

3、ulmonaryhypertension）為肺內循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生高血壓，包括肺動脈高壓、肺靜脈高壓和混合型肺高壓，整個肺循環(huán)任何系統(tǒng)或者局部病變而引起的肺循環(huán)血壓增高均稱為肺高壓【1】。肺動脈高壓（pulmonaryarterialhypertension，PAH）系肺高壓的一種，指孤立的肺動脈血壓增高，而肺靜脈壓力正常。主要原因是肺小動脈原發(fā)病變或其他的原發(fā)疾病而導致的肺動脈阻力增加，引起右心衰竭的病理生理綜合征。其診斷標準必須是海平面狀

4、態(tài)下，靜息時右心導管檢查肺動脈收縮壓（PASP）30mmHg和或肺動脈平均壓（MPAP）25mmHg或運動時MPAP30mmHg，且肺毛細血管楔壓≤15mmHg，應有肺血管阻抗（PVR）3Wood單位。已改變1973年WHO瑞士日內瓦會議原發(fā)性和繼發(fā)性肺動脈高壓的提法。第一類是肺血管原發(fā)性疾病，包括特發(fā)性（IPAH）、家族性、結締組織疾病、HIV感染、門靜脈高壓、藥物和中毒性、先天性心臟病、新生兒持續(xù)性、甲狀腺疾病性、遺傳性出血性肺毛細

5、血管擴張癥、肺靜脈梗阻性等。第二至五類分別為肺血管繼發(fā)性病變，稱為非肺動脈高壓性肺高壓（Nonpulmonaryarterialhypertensionpulmonaryhypertension）。第二類為左心來源，由左心室收縮和舒張功能改變存在肺靜脈高壓，包括左心瓣膜病。三為與肺疾病或缺氧相關的肺動脈高壓，包括慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、肺間質疾病、睡眠呼吸障礙、肺泡毛細血管發(fā)育不良。四為慢性血栓和或栓塞性肺動脈高壓（CTEPH），

6、包括近端或遠端肺動脈血栓栓塞及非血栓性肺栓塞。五是混合性肺動脈高壓，包作用強的維拉帕米，絕不能未作標準藥物試驗盲目使用CCB。由于CCB為非選擇性血管擴張劑，若體循環(huán)阻力下降程度明顯大于肺循環(huán)阻力下降程度，可導致嚴重不良反應。試驗藥物有依前列醇（epoprostenol）需靜脈給，在我國尚未上市；一氧化氮（NO）吸入裝置復雜；腺苷（Adenosine）靜脈泵入不良反應多；目前國內已上市伊洛前列環(huán)素（Iloprost萬他維）方案為20g(

7、2ml)放入肺泡型霧化器內，霧化吸入20g約2～10min。5內科藥物治療問題內科藥物治療問題老年肺高壓除針對病因治療外，包括基礎治療和靶向治療【6】。基礎治療提出生活調節(jié)，根據非對照臨床試驗華法令抗凝治療用于所有特發(fā)性肺動脈高壓，不排除原位血栓，INR控制在1.5～2.0。治療右心衰竭包括利尿劑及地高辛。氧療法維持氧飽和度90％。注意血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）及β受體阻滯劑在PAH，尤其是IPA

8、H不能使用，其結果是體循環(huán)阻力下降，肺循環(huán)阻力上升，形成矛盾性肺動脈高壓加劇，肺內右向左分流增加，缺氧明顯，并可產生急性心力衰竭及肺水腫。PAH時心率增快為代償作用，應用β受體阻滯劑后增加了負性肌力作用，加重右心衰竭及猝死風險，硝酸鹽制劑也不在推薦范圍。現有研究資料表明炎癥機制參與了肺動脈高壓的發(fā)病，提示抑制參與炎癥過程的信號分子，打斷信號通路有望阻斷肺動脈高壓的發(fā)生。他汀類藥物的抗炎作用提示其可能是有希望的藥物，有動物試驗及小規(guī)模非隨

9、機臨床試驗支持，現我國正在進行攻關課題研究。靶向治療均有循證醫(yī)學證據。包括：⑴內皮素受體拮抗劑，我國已上市的為波生坦（Bosentan，全可利），開始為62.5mg每日2次，四周后加至125mg每日2次，由于潛在肝毒性，每月應查肝功能，但價格昂貴。此外還有西他生坦（Sitaxsentan）和安貝生坦（ambrisentan）。⑵前列環(huán)素制劑，伊洛前列環(huán)素，為吸入法，作用較短，每日吸入6～9次，每次5～20ug，需要培訓。還有依前列醇（e

10、poprostenol）和曲前列環(huán)素（treprostinil）均非口服用藥。貝前列腺素可以口服，但藥品說明書尚未列入治療肺高壓的指征，目前也在研究中。⑶磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，我國專家共識已寫入西地那非（Sildenafil萬艾可），劑量20mg每日3次，還有伐地那非（Vardenafil）和達他那非（tadalafil）。荊志成教授主持的多中心隨機伐地那非試驗（EVALUATION）還在進行中，5mg每日1次，4周后可用5m

11、g每日2次。靶向治療主要用于第一類肺動脈高壓特別是IPAH，對于非肺動脈高壓性肺高壓則部分疾病有少量研究，如COPD應用波生坦或西地那非，但尚不成熟。上述藥物聯合治療產生多種抑制作用，并減少耐藥性，包括西地那非聯合前列環(huán)素制劑等。為積極研究范圍，初步結果令人鼓舞。上述靶向治療結合我國國情，準入和治療費用等尚存在諸多問題有待解決。其他類型的新藥，如鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑等也在研究之中。非藥物治療本處從略。目前我國正積極籌劃出臺肺高壓的診治指南