貝伐在老年mcrc患者中的合理應用

1、貝伐珠單抗在老年mCRC患者中的合理應用,戴廣海解放軍總醫(yī)院腫瘤綜合治療科2012-10-20深圳,,,,,聲 明,本幻燈片僅以學術交流為目的，內容中可能涉及未在中國批準的臨床適應癥。處方請參考國家藥品食品管理局批準的藥品說明書。安維汀在中國的適應癥為：貝伐珠單抗聯(lián)合以 5-氟尿嘧啶為基礎的化療適用于轉移性結直腸癌患者的治療。,主要內容,中國mCRC老年患者治療的現狀靶向治療用于mCRC老年患者的療效、安全性和生活質量

2、 — 貝伐珠單抗 — 西妥昔單抗老年患者貝伐珠單抗用藥管理個案,主要內容,中國mCRC老年患者治療的現狀靶向治療用于mCRC老年患者的療效、安全性和生活質量 — 貝伐珠單抗 — 西妥昔單抗老年患者貝伐珠單抗用藥管理個案,中國mCRC患者發(fā)病趨勢：老齡化特點明顯,男女mCRC患者，發(fā)病高峰大致均出現在70歲以后大多數腸癌患者確診時年齡≥65歲，中位發(fā)病71歲發(fā)病率隨年齡增加而增加mCRC 約

3、2/3的患者發(fā)病年齡≥65歲，40% ≥75歲,,黃崢強 等，mCRC發(fā)病趨勢的年齡-時期-隊列模型分析，中華流行病學雜志2011年1月第32卷第1期Practical Geriatric Oncology 2010.,mCRC老年患者概述,Nguyen HL, Hwang J. Curr Treatment Options Oncol 2009; 10:287-295.,老年mCRC的化療,氟尿嘧啶：老年患者能獲益 (vs. BS

4、C)*卡培他濱：需密切監(jiān)測劑量肌酐清除率31-50mL/min：減量25%肌酐清除率<30mL/min：不推薦奧沙利鉑：需特別注意神經毒性；腎小球濾過率嚴重降低的患者應減量伊立替康：老年患者應減量至300mg/m2 q21d(減少14%),Nguyen HL, Hwang J. Curr Treatment Options Oncol 2009; 10:287-295.,* 數據來自II期研究、大型研究亞組分析的匯總

5、與其他疾病推導的,主要內容,中國mCRC老年患者治療的現狀靶向治療用于mCRC老年患者的療效、安全性和生活質量 — 貝伐珠單抗 — 西妥昔單抗老年患者貝伐珠單抗用藥管理個案,貝伐珠單抗治療老年患者的兩項匯總分析,貝伐珠單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類化療一線治療轉移性mCRC：來自兩項隨機臨床研究老年患者隊列的匯總分析,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.

6、Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,兩項隨機臨床研究老年患者隊列的匯總分析,AVF2107g2004,Kabbinavar 2003,2003 Jan 1 21(1) : 60 - 5.,貝伐珠單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶

7、類化療一線治療轉移性mCRC：來自兩項隨機臨床研究老年患者隊列的匯總分析,貝伐珠單抗聯(lián)合化療顯著延長老年患者的OS和PFS,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,OS匯總分析 (?65歲亞組),14.3,19.3,HR=0.70; 95%CI=0.55-0.90; P=0.006,生存概率,生存概率,HR=0.52; 95%CI=0.40-0.67; P<0.0

8、001,FU/LV或b-IFL+安慰劑 (n=221),FU/LV或b-IFL+貝伐珠單抗 (n=218),,,,,PFS匯總分析 (?65歲亞組),>70歲老年患者也可從貝伐珠單抗聯(lián)合化療中獲益,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,NS=無顯著性差異,貝伐治療老年mCRC患者的安全性良好，嚴重不良事件發(fā)生率低,*P<0.05,Kabbinavar FF

9、, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.,在以往的研究中，VTE事件并不一定與貝伐珠單抗治療相關,Kabbinavar FF, et al. J Clin Oncol 2009; 27:199-205.Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,四項治療老年患者隨機研究的匯總分析,貝伐珠單抗對老年患者OS和PFS有

10、顯著改善，且獲益與年輕患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,中位OS (月),中位PFS (月),,貝伐珠單抗,,對照組,,貝伐珠單抗,,對照組,貝伐珠單抗治療老年患者的安全性及耐受性與年輕患者相似,Cassidy J, et al. J Cancer Res Clin Oncol 2010; 136(5):737-743.,靜脈血

11、栓,貝伐珠單抗治療mCRC的療效與安全性：七項隨機臨床研究的匯總分析Herbert I. Hurwitz,1 Niall C. Tebbutt,2 Fairooz Kabbinavar,3 Bruce J. Giantonio,4 Zhong-Zhen Guan,5 Lada Mitchell,6 Daniel Waterkamp,6 Josep Tabernero7,,AVF2107 NO16966

12、ARTISTAVF2192 AVF0780 AGITG MAX,一線治療,二線治療,Hurwitz HI, et al. Presented at 2012 WCGIC.,,2012 WCGIC,七項隨機臨床研究的匯總分析,ECOG, 東部腫瘤協(xié)作組,組間基線特征分布均衡,Hurwitz HI, et al. Presented at 2012 WCGIC.,2012 WCGIC,,≥65歲以及≥75

13、歲的老年患者聯(lián)合貝伐珠單抗治療相比于單用化療，總生存期顯著改善,Hurwitz HI, et al. Presented at 2012 WCGIC.,2012 WCGIC,CONCERT研究：真實臨床實踐中貝伐珠單抗治療老年患者的療效、安全性與生活質量 (法國),一線亞組 (N=515),Bennouna J, et al. ECCO-ESMO 2011 (Abstract 6113),Ducreux et al. ECCO-E

14、SMO 2011 (Abstract 6112),CONCERT研究：臨床實踐中貝伐珠單抗聯(lián)合化療不會對老年患者生活質量產生負面影響,總體健康狀態(tài)評分采用EORTC QLQ-C30量表，包括軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能、社會功能,主要研究終點: PFS次要研究終點: ORR，緩解時間，OS，安全性分層因素: ECOG 評分 (0–1 vs 2)，地域,治療直至疾病進展或者出現無法耐受的毒性反應； 如果毒性反應導致一種或

15、兩種藥物暫時或永久性的治療終止，但剩余的藥物治療仍將維持,,隨機開放三期臨床研究：AVEX,研究結果將于2013年ASCO GI上公布,主要內容,中國mCRC老年患者治療的現狀靶向治療用于mCRC老年患者的療效、安全性和生活質量 — 貝伐珠單抗 — 西妥昔單抗老年患者貝伐珠單抗用藥管理個案,CRYSTAL/OPUS薈萃分析,薈萃分析評估KRAS野生型的不同年齡組患者接受西妥昔單抗聯(lián)合標準一線化療的療效和安全性

16、患者隨機接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI (CRYSTAL) 或 FOLFOX4 (OPUS) 或單純接受標準的一線化療845例KRAS野生型患者，其中： 年齡<70 歲，n=700 (83%)年齡≥70歲，n=145 (17%),Folprecht G, et al. ESMO Congress 2010. Abstract 597P.,CRYSTAL/OPUS薈萃分析：不同年齡組的療效,Folprecht G, et a

17、l. ESMO Congress 2010. Abstract 597P.,,,,CRYSTAL/OPUS薈萃分析：不同年齡組的安全性,* 有統(tǒng)計學差異,,Folprecht G, et al. ESMO Congress 2010. Abstract 597P.,主要內容,中國mCRC老年患者治療的現狀靶向治療用于mCRC老年患者的療效、安全性和生活質量 — 貝伐珠單抗 — 西妥昔單抗老年患者貝伐珠單抗用藥管理

18、個案,老年患者貝伐珠單抗用藥管理 (1),在隨機臨床試驗中，年齡>65歲患者采用貝伐珠單抗治療時，發(fā)生風險可能大于年齡?65歲的患者的不良事件：腦血管意外短暫性腦缺血發(fā)作心肌梗死等動脈血栓栓塞事件有動脈血栓栓塞史或者年齡大于65歲的接受貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療的患者，在貝伐珠單抗治療過程中發(fā)生動脈血栓栓塞的風險增高。在采用貝伐珠單抗對此類患者進行治療時，應該慎重,安維汀®說明書 2012.2,在65 歲以上患者

19、中觀察到的其它發(fā)生率較高的不良反應3-4級的白細胞減少和血小板減少各級別的中性粒細胞減少各級別的腹瀉、惡心、頭痛和疲勞貝伐珠單抗在老年人中應用時無需進行劑量調整,安維汀®說明書 2012.2,老年患者貝伐珠單抗用藥管理 (2),主要內容,中國mCRC老年患者治療的現狀靶向治療用于mCRC老年患者的療效、安全性和生活質量 — 貝伐珠單抗 — 西妥昔單抗老年患者貝伐珠單抗用藥管理個案,個案,,,

20、,,病史,2012年7月中日友好醫(yī)院查體血CEA 222.40ng/ml2012年7月20日行電子腸鏡示：距肛門30cm處乙狀結腸直徑約4cm腫物，表面糜爛潰瘍，質脆，接觸易出血，活檢4塊。橫結腸及距肛門18cm、25cm處分別見直徑約0.5-1.2cm息肉，共4枚。診斷：1.乙狀結腸癌；2.結腸息肉（多發(fā)）?；顧z病理示：（距肛門口約30cm）腺癌2012年7月30日行腹部CT平掃+增強示：肝右葉腫瘤性病變，惡性轉移灶可能性大，建議

21、進一步檢查；升結腸管壁團塊影，考慮惡性腫瘤性病變可能KPS評分 90分肝穿刺活檢提示轉移性腺癌 K-RAS基因檢測結果：12號密碼子突變，突變類型Gly12Asp,治療過程,療效評價----腹部CT （動脈期）,療效評價----腹部CT（靜脈期）,療效評價----超聲造影,用藥前,用藥后第3天,用藥后第7天,療效評價----超聲造影,療前,療后3天,療后7天,療效評價----腫瘤標志物,小 結,mCRC是一種老年