洛汀新早聯(lián)行動(dòng)

1、洛汀新®,擁有大量的心血管保護(hù)證據(jù)（SELECT、SOLACE 、 ACCOMPLISH ）,-ACCOMPLISH驗(yàn)證洛汀新®聯(lián)合應(yīng)用核心地位,SELECT 研究,聯(lián)合治療對(duì)嚴(yán)重收縮期高血壓患者收縮壓的效果,J. Clin. Hypertens. (2005) 7:641-646.,洛汀新® /CCB聯(lián)合治療血壓顯著下降,意向治療人群24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)收縮壓/舒張壓距基線的變化,P < 0.00

2、01,P < 0.0001,J Clin Hypertens. 2005;7:641-646,洛汀新® /CCB聯(lián)合治療顯著改善血壓反應(yīng)率與控制率,意向治療人群的血壓反應(yīng)率及控制率,聯(lián)合治療對(duì)比氨氯地平及對(duì)比貝那普利單藥治療,P<0.0001,P<0.0001,J Clin Hypertens. 2005;7:641-646,洛汀新®有效避免CCB引起的水腫,新發(fā)外周水腫：洛汀新® /氨氯

3、地平聯(lián)合治療組低于單用氨氯地平組,3.8%,9.4%,%新發(fā)外周水腫,,,減少60%,J Clin Hypertens. 2005;7:641-646,,,Messerli. Am J Hypertens 2001;14:978–9Weir. J Clin Hypertens 2003;5:330–5,,動(dòng)脈擴(kuò)張,靜脈不擴(kuò)張,,,,,,,,,液體滲漏,液體滲漏,毛細(xì)血管床,,與CCB相關(guān)的外周水腫發(fā)生機(jī)制,ACEI/CCB聯(lián)合降低CC

4、B導(dǎo)致的水腫的機(jī)制,Messerli et al. Am J Hypertens 2001;14:978–9,動(dòng)脈擴(kuò)張(CCB 和ACEI),靜脈擴(kuò)張(ACEI),,,,,,,,,毛細(xì)血管床,,,SOLACE研究氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療與氨氯地平單藥治療的對(duì)比,試驗(yàn)背景：以社區(qū)為基礎(chǔ)，比較輕中度高血壓患者氨氯地平單藥與氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療的療效與耐受性試驗(yàn)方法：接受氨氯地平（5-10mg）治療血壓控制不達(dá)標(biāo)（舒張壓

5、≥90mmHg, 組1, n=6410）或服用氨氯地平不能耐受（舒張壓<90mmHg, 但伴水腫,組2, n=1502 ）的患者轉(zhuǎn)換為氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療，觀察4周時(shí)血壓的變化及水腫改善的情況,Franz H. Messerli, Matthew R. Weir, Joel M. Neutel Am J Hypertens 2002; 15:550–556,選擇性講解,SOLACE－研究結(jié)果,,Am J Hypertens

6、 2002; 15:550–556,*與基線相比P < 0.001,聯(lián)合治療組MSDBP和MSSBP顯著降低,BP（mmHg）,,MSSBP（n=6408）,△ =15.6*,,MSDBP（n=6407）,△ =11.5*,基線,基線,4周,4周,選擇性講解,,聯(lián)合治療組患者水腫改善的比例高達(dá)85%,,,,,,Am J Hypertens 2002; 15:550–556,SOLACE－研究結(jié)果,選擇性講解,SOLACE總結(jié),對(duì)于

7、單用氨氯地平未充分控制血壓的患者，氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步降低血壓聯(lián)合治療對(duì)血壓控制的改善，對(duì)于年輕或年老（>65歲）患者均有效單用氨氯地平出現(xiàn)踝部水腫的患者，氨氯地平/貝那普利聯(lián)合治療能夠減少其發(fā)生率。,NEUTEL JM, SMITH DH, WEBER MA et al.. Efficacy of combination therapy for systolic blood pressure in patie

8、nts with severe systolic hypertension: the Systolic Evaluation of Lotrel Efficacy and Comparative Therapies (SELECT) Study. J. Clin. Hypertens. (2005) 7:641-646.,選擇性講解,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,“貝

9、那普利聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪用于高危高血壓患者”研究全文在NEJM正式發(fā)表,ACCOMPLISH－目標(biāo)入組人群,年齡≥ 55 歲，不分性別和種族SBP ≥ 160 mmHg 或目前正接受降壓治療有心血管、腎臟或靶器官損害的證據(jù)心血管疾病和靶器官損害：曾發(fā)生過下述三種冠心病事件之一：心梗不穩(wěn)定心絞痛住院冠脈重建中風(fēng)史左室肥厚 (LVH)，經(jīng)超聲心動(dòng)證實(shí),Jamerson K et al. N Engl J Med 20

10、08;359:2417-2428,基線人群特征,患者的平均年齡為68.4歲，女性占39.5%49.6%的患者屬于肥胖，平均體重指數(shù)(BMI)為31kg/m2平均LDL 101.6 mg/dl60.4%的患者被診斷患有糖尿病97.2%的患者入組前接受降壓治療, 92％的患者接受降壓治療1年以上，63％治療5年以上；其中74.7% 的患者服用2種或2種以上降壓藥物，僅有37.3%的患者血壓控制到<140/90 mmHg78%

11、的患者接受ACEI 或ARB 治療67% 的患者服用降脂藥物64.6%的患者服用抗血小板藥物,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,選擇性講解,ACCOMPLISH－全新的高血壓研究,傳統(tǒng)的高血壓治療措施:初始單藥治療，逐漸加藥至血壓達(dá)標(biāo)ACCOMPLISH:對(duì)高血壓高?；颊咂鹗歼M(jìn)行聯(lián)合治療 特定的聯(lián)合治療可以起到除降壓作用外的靶器官保護(hù)作用,Jamerson

12、K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,選擇性講解,貝那普利 40 mg + HCTZ 12.5 mg,貝那普利 40 mg+氨氯地平 5 mg,貝那普利 40 mg + 氨氯地平 10 mg,貝那普利 20 mg +氨氯地平 5 mg,ACCOMPLISH－試驗(yàn)設(shè)計(jì),*β阻滯劑; a阻滯劑;可樂定; (袢利尿劑),,,,,,14 天,,,,第1天,1月,2月,5年,,,篩選,,,,,,,

13、隨機(jī)分組,,貝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg,,,,,自由加藥*,,,,,,3月,自由加藥*,貝那普利 20 mg + 氫氯噻嗪（HCTZ） 12.5 mg,滴定至血壓 BP<140/90 mmHg; <130/80 mmHg（糖尿病或腎病患者）,,強(qiáng)制性滴定,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,血壓控制結(jié)果,收縮壓 0.9mmHg P

14、<0.001,舒張壓 1.1mmHg P<0.001,血壓（mmHg）,時(shí)間（月份）,,,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,貝那普利+氨氯地平組,貝那普利+氫氯噻嗪組,選擇性講解,ACCOMPLISH: 血壓控制率高達(dá)75%,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,P<0.001（平均血

15、壓控制率，滴定后結(jié)果）,控制定義為血壓 <140/90 mmHg,,,基線控制率,37.2,37.9,ACEI / HCTZ,,,ACEI / CCB,控制率 (%),,,,,,,,,,,10,20,30,40,50,60,70,80,90,,,,,72.4,75.4,所有研究中血壓控制率最高,Dahlof B, et al. Lancet. 2002; ALLHAT Collaborative Research Group. J

16、AMA. 2002; Julius S, et al. Am J Hypertens. 2003; Dahlof B, et al. Lancet. 2005; Jamerson K, et al. Blood Press. 2007,,,,,,,,,,,,,53,60.5,46.5,65.8,75.4,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,ACCOMPLISH,ASCOT-BPLA,VALUE,LIFE,A

17、LLHAT,臨床試驗(yàn),% 患者BP達(dá)標(biāo)的比率*,主要終點(diǎn)的Kaplan Meier分析,累積事件率,HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90),20%,第一個(gè)CV事件/死亡出現(xiàn)的時(shí)間 (天),p < 0.001,ACEI / HCTZ,ACEI / CCB,679,552,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,主要終點(diǎn)事件,,,,,,,,,,,,,,

18、,,,,,,,,,0.5,1.0,2.0,貝那普利+氨氯地平組更好,貝那普利+氫氯噻嗪組更好,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,安全性分析結(jié)果,,*安全性數(shù)據(jù)是根據(jù)體檢或中心實(shí)驗(yàn)室的報(bào)告、參與試驗(yàn)的人員或調(diào)查人員的報(bào)告所得,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,ACCOMPLISH：結(jié)論,ACCOMPLISH研

19、究：證實(shí)以貝那普利為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療能顯著提高血壓控制率，為高血壓患者降低心血管風(fēng)險(xiǎn)提供了新選擇。為貝那普利/CCB聯(lián)合方案作為2，3期高血壓和/或高危高血壓患者的起始治療提供有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。,Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-2428,含RASI與不含RASI的治療方案對(duì)心血管終點(diǎn)的影響,Weir MR, Providing end-organ protection wi

20、th renin-angiotensin system inhibition 。J Clin Hypertens 2006; 8:99-105,ND：無差異,含RASI的治療方案在具有降壓優(yōu)勢(shì)的同時(shí)可多降低心血管事件22%,選擇性講解,,CCB,α阻滯劑,β阻滯劑,利尿劑,其他,ACEI/ARB 基石,ARB=血管緊張素受體阻滯劑CCB=鈣通道阻滯劑RAAS= 腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng),Weir. Am J Hypertens

21、1998;11:163S–9S Dzau. J Hypertens 2005;23(Suppl. 1):S9–S17Sica et al. J Clin Hypertens 2002;4:52–7,RAAS抑制劑是高血壓治療的基石,選擇性講解,總結(jié)(一),降壓達(dá)標(biāo)遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù),以RAS抑制劑為基礎(chǔ).針對(duì)不同患者類型,早期起始聯(lián)合.,降壓達(dá)標(biāo)與靶器官保護(hù)的基本策略,總結(jié)(二),新診斷患者 I 期高血壓患者伴有靶器官損害

22、 －－－洛汀新單藥治療或聯(lián)合復(fù)診患者 II期高血壓患者血壓不達(dá)標(biāo) II期高血壓患者伴靶器官損害 －－－洛汀新為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療,,危險(xiǎn)因素高血壓糖尿病血脂異常,動(dòng)脈粥樣硬化血栓/心血管疾病進(jìn)展),組織損傷(心梗\中風(fēng)\腎功能不全),靶器官損害,死亡,,,,,,,,,氧化和機(jī)械應(yīng)急/炎癥,早期組織功能失