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1、HIV從發(fā)現(xiàn)到“治愈”,By Ethan,從發(fā)現(xiàn)到治愈:與HIV抗?fàn)?1年,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,發(fā)現(xiàn)第一例AIDS,提出病毒載量檢測,1990,1995,HAART成為HIV治療標(biāo)準(zhǔn),1985,1980,FDA批準(zhǔn)AZT治療HIV,發(fā)現(xiàn)ARV藥物的新陳代謝并發(fā)癥,基因組和基因表型耐藥檢測開始應(yīng)用,2000,首次引入每天一次固定劑量復(fù)合劑FDC,2005,,,,,,2010,,,,,,2015,,,發(fā)現(xiàn)HIV-
2、1,開始研制疫苗,第一臺(tái)HIV快速檢測設(shè)備投入使用,VAX疫苗宣告失敗,首次通過骨髓移植治療HIV,包皮環(huán)切預(yù)防HIV異性感染,“柏林病人”被“治愈”,實(shí)驗(yàn)證明暴露前預(yù)防有效(PrEP),早檢測、早治療,“密西西比嬰兒”被“治愈”,目前被FDA批準(zhǔn)用于治療HIV的藥物,目前,七大類藥物中 26 種活性藥物成分 (API) 可靶向作用于 HIV 生命周期的各個(gè)階段,已被FDA批準(zhǔn)作為艾滋病的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)。核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制
3、劑(NRTIs) (7 只)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTIs) (5 )蛋白酶抑制劑(PIs)(8 只)融合抑制劑(1 只)進(jìn)入抑制劑(1 只)整合酶抑制劑(3 只)藥代動(dòng)力學(xué)促進(jìn)劑(1只),FDA批準(zhǔn)用于治療HIV的藥物名冊2014-12-31,HIV復(fù)制,進(jìn)入抑制劑(1),融合抑制劑(1),核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs) (7),非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs) (5),整合酶抑制劑(3),蛋白酶抑制劑(8)
4、,目前已發(fā)現(xiàn)或臨床實(shí)驗(yàn)中的HIV治療藥物,“治愈”HIV,對大多數(shù)感染性疾病而言,“治愈”意味著徹底根除體內(nèi)的病原體,然而,對HIV來說,治愈可分為“根治(eradication)”和“功能性治愈(functional cure)”。 根治意味著通過治療清除了體內(nèi)包括病毒儲(chǔ)存庫在內(nèi)的全部病毒,當(dāng)cART中斷后HIV感染也不會(huì)復(fù)發(fā)。 功能性治愈是一種治療后病情持續(xù)緩解的狀態(tài),即通過有限的治療長期地、最大限度地
5、抑制HIV復(fù)制,雖不能完全清除病毒儲(chǔ)存庫,但是可將其有效的減少到可控的程度,同時(shí)重建機(jī)體的免疫功能,使其足以控制殘留的潛伏的病毒儲(chǔ)存庫,表現(xiàn)為患者即使中斷cART后雖仍可檢測到HIV DNA,但不出現(xiàn)血漿HIV RNA的反彈,且機(jī)體的免疫功能長期維持正常。 所以就目前的情況而言,實(shí)現(xiàn)功能性治愈是近期內(nèi)可及的目標(biāo),這不僅可限制病毒的復(fù)發(fā),也可降低HIV傳播的幾率。,“功能性治愈”的策略,“趕盡殺絕”(kick and ki
6、ll)策略早期治療策略骨髓移植和基因敲除策略免疫治療策略,綜上所述,HIV/AIDS不再是一個(gè)無法治愈的疾病,在長期cART基礎(chǔ)上聯(lián)合以上方法,可以實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈。然而現(xiàn)有的數(shù)據(jù)也提示我們,病毒儲(chǔ)存庫可能遠(yuǎn)比我們想象的要大,現(xiàn)有的病毒儲(chǔ)存庫的檢測方法仍難以準(zhǔn)確的評估病毒儲(chǔ)存庫的大小和分布,另外缺乏準(zhǔn)確判斷患者是否實(shí)現(xiàn)功能性治愈、是否可以停用cART的確切指標(biāo)。在實(shí)現(xiàn)HIV功能性治愈的道路上我們才剛剛起步,這條道路充滿希
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