醫(yī)藥代表ppt課件

1、陜西地區(qū)微球產(chǎn)品 2016年7月新員工培訓(xùn),目錄：,,中國是肝癌發(fā)病的重災(zāi)區(qū),發(fā)病率逐年上升、WHO十大腫瘤之一。我國為高發(fā)區(qū)，發(fā)病率由第三位升至第二位，城市僅次于肺癌，農(nóng)村近次于胃癌。,GLOBOCAN 2012 (IARC) , Section of Cancer Information (26/2/2014),,,中國肝癌的八成患者為中晚期，選擇介入治療的患者比例較大,治療方式多樣，僅六成患者選擇手術(shù),近2/3患者仍接受手術(shù)

2、治療,半數(shù)患者選擇介入治療,仍以介入治療為主, 手術(shù)及藥物各占1/5,數(shù)據(jù)來源：中國抗癌協(xié)會在32家大型?？坪途C合醫(yī)院的一項(xiàng)肝癌治療現(xiàn)狀的調(diào)查,15.3%,27.1%,53.9%,2.6%,八成患者為中晚期患者其中晚期患者選擇介入治療的比例為52.29%中期患者選擇介入治療的比例為26.69%,何為肝癌介入治療？,肝癌介入治療是采用的在不開刀暴露病灶的情況下，在血管、皮膚上作直徑幾毫米的微小通道，或經(jīng)人體原有的管道，在影像設(shè)備（血管

3、造影機(jī)、透視機(jī)、CT、MR、B超）的引導(dǎo)下對病灶局部進(jìn)行治療的創(chuàng)傷最小的治療方法。肝癌介入治療是指經(jīng)股動脈插管將抗癌藥物或栓塞劑注入肝動脈的一種區(qū)域性局部化療。它是非開腹手術(shù)治療肝癌的首選方法，其療效已得到肯定。,肝癌介入治療（TACE）可細(xì)分為兩種治療方案，其中DEB-TACE臨床應(yīng)用更有優(yōu)勢,參考文獻(xiàn)： Maria Varela, et al, Chemoembolization of hepatocellular carcinom

4、a with drug eluting beads:Efficacy and doxorubicin pharmacokinetics, Journal of Hepatology46 (2007) 474–481。,DEB-TACE總生存和安全性遠(yuǎn)高于明膠海綿和普通微球DEB-TACE比cTACE，顯著提升OR、生存期及降低死亡率,,肝癌介入治療擁有個體化、精準(zhǔn)化、人性化、多學(xué)科協(xié)作的特點(diǎn),DEB-TACE就是經(jīng)導(dǎo)管既給化療藥物

5、，又給栓塞劑,是通過導(dǎo)管將栓塞劑選擇性注入腫瘤供血動脈，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管，從而抑制腫瘤生長。把腫瘤“餓死”局部藥物濃度提高和延長藥物與病變接觸時間，并且減少全身的藥物總劑量，達(dá)到提高療效和減少副作用的目的,適應(yīng)癥,病人全身情況良好，無嚴(yán)重的出血性疾病術(shù)后復(fù)發(fā)或其他方法治療失敗的病人肝癌病灶不破裂出血,各種原因認(rèn)為不能手術(shù)切除的原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌病人不愿意手術(shù)的小肝癌；作為手術(shù)前的準(zhǔn)備，通過介入治療，使肝癌縮小，使手術(shù)容

6、易切除,肝癌切除不徹底者肝腎功能無嚴(yán)重?fù)p害無嚴(yán)重的黃疸及腹水的病人,,個體化,精準(zhǔn)化,人性化,多學(xué)科協(xié)作,特點(diǎn),療效確切疼痛減輕年老體弱適用,機(jī)理科學(xué)雙管齊下毒性小,簡單易行安全可靠,造影清晰便于對比價(jià)格相對較低,附件：關(guān)于栓塞材料,,,目錄：,,CalliSpheres可載藥栓塞微球,以聚乙烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成藍(lán)色微球良好的生物相容性生理鹽水浸泡 無需溶漲，大小可控?zé)o排他反應(yīng),光滑的表面，良好的親

7、水性,,理想的栓塞材料,物理性狀遠(yuǎn)超栓塞顆粒,表面光滑，大小均一，完美圓形微球帶有負(fù)電荷，懸浮性好高度的血管順應(yīng)性，利于“超選擇”靶向介入治療，對腫瘤供血靶血管栓塞更準(zhǔn)確,顯微鏡下示意圖,PVA 原材料,PVA 栓塞顆粒,CalliSpheres可載藥栓塞微球,可變形球形設(shè)計(jì)—壓縮比達(dá)50%,球形設(shè)計(jì)，表面光滑具有極好的可變彈性，可壓縮形變至50%，并能快速恢復(fù)到原狀與血管完美嵌合，栓塞致密、牢靠,血液中可懸浮,未載藥微球比重

8、1.04；載藥后微球比重1.07；全血比重1.05-1.06callispheres載藥微球載藥后仍可以在血液中懸浮非離子造影劑不影響載藥特性，以1:1的比例混合非離子造影劑有利于載藥微球更好的懸浮,內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室使用,栓塞永久、長效、不可吸收,優(yōu)點(diǎn)：PVA顆粒，不可降解，永久長效堵塞腫瘤血管，減少患者手術(shù)次數(shù)挑戰(zhàn)：需對腫瘤血管進(jìn)行超選，直達(dá)腫瘤供血動脈。一旦誤栓，不可逆。超選生存率>非超選生存率,規(guī)格型號齊全,滿足臨床對不同

9、靶血管栓塞的使用需求,標(biāo)簽顏色與規(guī)格,標(biāo)簽顏色 產(chǎn)品規(guī)格 白色 100-300μm 紅色 300-500μm 綠色 500-700μm 黃色 700-900μm 藍(lán)色 900-1200μm20mL西林瓶包裝每瓶內(nèi)裝物含有1克微球和約7毫升生理氯化鈉溶液,載藥微球所載的化療

10、藥需要使用（無菌注射用水）或（5%葡萄糖注射液）溶解化療藥。,,載藥機(jī)理,由于CalliSpheres® 是一個網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的微球，其載藥方式主要有以下幾種：離子交換（主要的）氫鍵,阿霉素 Doxorubicin,吡柔比星 Pirarubicin,表阿霉素 Epirubicin,米托蒽醌 Mitoxantrone,伊立替康 Irinotecan,拓?fù)涮婵?Topotecan,a. 分子結(jié)構(gòu)中都含有自由氨基； b. 都是以其鹽

11、酸鹽的形式銷售和使用,藥物分子含有正電荷,載藥機(jī)理,微球?yàn)槭裁纯梢晕剿幬锓肿樱?正電藥物分子置換Na離子形成新離子鍵,載藥機(jī)理,阿霉素 Doxorubicin,吡柔比星 Pirarubicin,表阿霉素 Epirubicin,伊立替康 Irinotecan,藥物分子含有正電荷,吉西他濱 Gemcitabine,奧沙利鉑,已經(jīng)確定可載藥,載藥研究進(jìn)行時,依唯莫司 everolimus,雷帕霉素 Rapamycin,艾坦-阿帕替尼,舒尼替

12、尼 Sunitinib,索拉菲尼 Sorafenib,正負(fù)電荷之間的相互吸引形成離子鍵在吸附的過程中起著決定性的作用,分子間氫鍵扮演著將藥物固定在微球內(nèi)的角色,這一過程是一個可逆的過程在外界環(huán)境變化后， 吸附的藥物分子就會在其他種類離子的幫助下脫離微球的引力的作用， 從微球中釋放出來,藥物分子為什么可以停留在微球內(nèi)？,離子鍵,氫鍵,載藥機(jī)理,,影響藥物吸附速度和總量的因素:,藥物吸附過程是以一個純物理可逆的過程，除通過異電荷吸引形成的離

13、子鍵和分子間的氫鍵外，沒有任何其他的化學(xué)反應(yīng)。微球和藥物分子彼此相互穩(wěn)定，均保持其各自的物理化學(xué)特性。,異種電荷間吸引力,濃度擴(kuò)散效應(yīng)（濃度差、滲透壓）,微球所處的環(huán)境（電解質(zhì)濃度，離子的水合效應(yīng)等）,藥物分子的立體結(jié)構(gòu)和體積 （空間立體阻礙, 氫鍵的數(shù)量和強(qiáng)度）,親脂部分,親水部分,親脂或親水環(huán)境 （對吸附和釋放都有影響）,載藥機(jī)理,,,藥物吸附速度與微球大小有關(guān)，微球越小，吸附越快,載藥速度快,吸附量（mg）,載藥時間（min）,,

14、,藥物吸附速度與配藥濃度有關(guān)，配藥濃度越高，吸附越快,CalliSpheres：300 – 500µm,載藥速度快,吸附量（mg）,載藥時間（min）,載藥量大,,,最大藥物吸附量與起始加藥量有關(guān),載藥時間（min）,吸附量（mg）,吸附阿霉素微球的20天 in vitro 釋放曲線,,阿霉素鹽酸鹽 Doxorubicin Hydrochloride,藥物緩釋時間久（體外）,100 – 300微米微球，加藥量60mg/瓶，

15、在37 oC磷酸鹽緩沖液（PBS，與血漿鹽的濃度相似）中阿霉素的釋放量5天30%左右；半衰期（50%）為20天左右,原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌腎癌子宮肌瘤血管出血緊急止血,適應(yīng)癥,輸送性能高血管栓塞有效栓塞效果持久靶向栓塞精確,8Spheres適形栓塞微球,以聚乙烯醇（PVA）為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成良好的生物相容性，安全可靠，無排他反應(yīng),微球顯微鏡下圖像,8Spheres適形栓塞微球,不可降解材質(zhì)，完美球形設(shè)計(jì)以聚乙

16、烯醇為原材料，經(jīng)專利工藝化學(xué)合成具有良好的生物相容性，無排他反應(yīng)表面光滑，大小均一，親水設(shè)計(jì)，懸浮性好,8Spheres適形栓塞微球,可變彈性設(shè)計(jì)，不堵塞微導(dǎo)管具有良好的可變彈性，最大可以壓縮50%微導(dǎo)管內(nèi)順應(yīng)性好，不堵塞微導(dǎo)管離開微導(dǎo)管后短時間內(nèi)可恢復(fù)到原狀,8Spheres適形栓塞微球,適形嵌合血管，栓塞精確持久在血液中為懸浮狀態(tài)，可在血液壓力下懸浮至血管遠(yuǎn)端順應(yīng)血管形狀，適形嵌合血管，栓塞致密牢固聚乙烯醇不可降

17、解，長效栓塞，減少患者手術(shù)次數(shù),8Spheres適形栓塞微球,規(guī)格型號齊全，滿足臨床需求工藝穩(wěn)定，生理鹽水浸泡，即取即用，使用方便無需溶脹，大小可控，方便術(shù)前進(jìn)行評估全規(guī)格產(chǎn)品，滿足臨床不同超選血管栓塞需求,8Spheres適形栓塞微球,8Spheres PVA顆粒100-300μm 300-500μm100-300μm 500-700μm300-500μm700-900μm500-700μm

18、900-1200μm700-900μm,,,,,臨床使用,準(zhǔn)備20ml注射器，根據(jù)微球粒徑選用18G或16G注射針頭倒置微球玻璃瓶，將微球抽進(jìn)注射器以1:1的比例混合非離子造影劑，搖勻使用1ml注射器緩慢推注,適應(yīng)癥,用于異常血液動流學(xué)的糾正或恢復(fù)（1）動靜脈畸形（AVM） 包括腦、脊髓、頜面部、腎、肺、肝、盆腔、四肢等部位的AVM。（2）動靜脈瘺 動靜脈瘺多由于外傷、腫瘤、手術(shù)等引起或先天性(AVM的一種表現(xiàn))就存在

19、的一種血管畸形，可發(fā)生在全身各個部位，最常見的有頸內(nèi)動脈海綿竇瘺、肝癌合并肝動脈-門靜脈瘺等。（3）靜脈曲張 主要有食管胃底靜脈曲張和精索靜脈曲張。（4）填塞異常血管腔 利用栓子填入動脈瘤腔內(nèi)并促使其血栓形成而使動脈瘤閉塞，主要是囊狀動脈瘤，特別是發(fā)生在腦底動脈環(huán)者。,適應(yīng)癥,用于止血特別是動脈性出血，如外傷性盆腔和內(nèi)臟出血，泌尿系統(tǒng)出血，消化道出血，嚴(yán)重鼻衄和頜面部出血、大咯血、手術(shù)后所發(fā)生的內(nèi)出血等。靜脈性出血主要為保守治療無

20、效的食管靜脈曲張出血，可以經(jīng)過經(jīng)皮肝穿刺門靜脈插管進(jìn)入曲張的胃冠狀靜脈栓塞止血。,適應(yīng)癥,用于治療腫瘤惡性腫瘤：肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、腎癌、腎上腺癌、盆腔內(nèi)各種富血性惡性腫瘤、頜面部惡性腫瘤、四肢、脊柱及骨盆惡性腫瘤等。良性腫瘤：腦膜瘤、鼻咽血管纖維瘤、腎臟平滑肌脂肪瘤、骨巨細(xì)胞瘤、椎體血管瘤、子宮肌瘤、肝血管瘤等。,目錄：,,藍(lán)球和白球的中標(biāo)情況概述,推廣策略—產(chǎn)品swot分析,Callisphere微球FAB概述,競爭對比（Calli

21、Spheres）,注：HepaSphere和DC Bead數(shù)據(jù)來源其使用說明書,推廣策略—四點(diǎn)思考與配合,,培訓(xùn)相關(guān)人員對微球更全面更深入的了解，為區(qū)域主題研討做鋪墊,利用專家影響力，建立該領(lǐng)域的交流平臺，影響地區(qū)專家,維護(hù)鞏固與頂級專家的關(guān)系，進(jìn)一步樹立callisphere在介入領(lǐng)域中的地位，達(dá)成專家共識，支持微球在介入領(lǐng)域中的應(yīng)用,就微球的專家探討與論證，為推廣使用做權(quán)威推薦,結(jié)束語,愿我們一起不斷學(xué)習(xí)產(chǎn)品知識，挑戰(zhàn)自己，完善自己