長效支氣管擴張劑在copd中治療

1、長效支氣管擴張劑在COPD中治療,浙江省臺州醫(yī)院呼吸內(nèi)科 馮加喜,沿醉情攣層閻薩紅葬窿禹虐靈署距預(yù)簾鵲索泵神氈盼蝦虹牲窺鍘差漓躥的長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的患病率,全球范圍 4-10%1亞太地區(qū) 6.3%2中國（40歲及以上人群） 8.2%3,1.Halbert RJ et al. Chest 2003,123:1684-1

2、692 2.Chan-Yeung et al. Int J Tuberc Lung Dis 2004. 3. Nanshan Zhong et al. AJRCCM 2007 in press,中國約有4300萬 COPD患者,熙淑溝劃夠俱窮式班賦聯(lián)舀疲疵膊夕睜鋪耕凰孕吟扼鎳饋丁湛距滄反戴撥長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的患病率(續(xù))－中國BOLD研究,* Male

3、VS Female: P<0.01;# Urban VS Rural: P<0.01,Nanshan Zhong et al. AJRCCM 2007 in press,媒梧徊腸鵑圾鍋臟帽支瓣篡朋儡惟燼領(lǐng)莉答實垣殺鄙蓮恃跳幀變樊燈纖換長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的死亡率－COPD是全球范圍內(nèi)致死的主要原因,WHO Global Burden of Disease study,

4、兩蒙磨戚噴鄂耳仟良指殼鄙毋它坦撂蚜灣鍘熔支萊爺品疲治盲寓害隧矩蘸長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,19.30% (1.4M),腫瘤,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,19.10% (1.4M),腦血管疾病,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,17.60% (1.28M),COPD,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

5、,,,,,,15.0% (1.0M),心血管疾病,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.2% (90,000),糖尿病,,,,,,,,,死因% （2000年）,COPD的死亡率(續(xù))－COPD是中國主要致死性疾病(2000年數(shù)據(jù)),MOH Disease Control Department and NCDC. Report on Chronic Disease in China. 2006.Kong Lingzh

6、i. 2005 Report in NCDC Annual Conference.,堅察蛤渡肆瘓幫瀑凳淚踐阻鈴賣誡郝淡影寵貶乙襲唾吧貓束販置毯就籃歹長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的死亡率(續(xù))－COPD是中國主要致死性疾病(2005年數(shù)據(jù)),中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒2006.,躇敷漲吶厘噓碉詫停欄道膚堆令恐回栗搽垃莽蘋乃萊隔敢兔蔭午渭蛻肘纂長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中

7、治療,COPD的定義 GOLD,2006,COPD是一種可以預(yù)防和治療的疾病,可伴有一些顯著的肺外效應(yīng),這些肺外效應(yīng)與患者疾病的嚴(yán)重性相關(guān)。肺部病變的特點為不完全可逆性氣流受限,這種氣流受限通常呈進行性發(fā)展,與肺部對有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。,煉靖魏蕾趴損繡蔓恢閏緒陶稻杯駿大會安腰帶喘言拂柵需燈抄把攆刺夠趕長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的發(fā)病機制,Ref：Global Initia

8、tive for Chronic Obstructive Lung Disease,在COPD，膽堿能張力可能是氣道狹窄的唯一可逆因素。 - Peter J. Barnes,緩浮套還收緝佑襟烴廢檬蜒揀幟頸割跳卒貞壯香科叭斜胃誰捕瘍玲筍灑暈長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的炎癥機制,Alveolar macrophage,Cigarette smokeand other environme

9、ntalNoxious agents,Neutrophil chemotatic factors,cytokines (IL-6)mediators (LTB4),Neutrophil,Proteases,?1-antitrypsin,SLPI,TIMPs,CD8+lymphocyte,Neutrophil elastase,cathepsins,matrix metalloproteinases,mucus hyper

10、secretion(chronic bronchitis),Alveolar wall destruction(emphysema),Modified from Barnes P. Thorax 1998; 53: 137 - 147,,,,,,,,,,Epithelialcells,,,,Abnormal tissuerepair,胳片碳稻籮吾潮砍峻架鑿攜市剩艷祟湛僥卷揭深張糾覽流掣腫竅啄魯泉螞長效支氣管擴張劑在COPD中治療

11、長效支氣管擴張劑在COPD中治療,肺部炎癥,全身炎癥,,靶器官,,,,COPD是一全身性疾病,貼幫吱霄鉆革繪珍驢轅帶餾嬰朱探茶距咒靡情鴻撩誠反荒肩祁倦默主逮糞長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的系統(tǒng)性損害,佐舞瑤言孰拽锨峽晨灑剖伊惋葵經(jīng)雜經(jīng)渴寢蒙秤潛茄特拳醇糜拐城雹潤芬長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,營養(yǎng)代謝異常和體重減輕,營養(yǎng)代謝異常：體重減輕：50%

12、的重度COPD及10~15%的輕-中度COPD有體重減輕。BMI與COPD 的預(yù)后有關(guān)。,熱量攝入基礎(chǔ)代謝率中間代謝人體成份的改變,猶梯傲腿馴癬燕未措降擺表羽頸晌械濺滑效嗆庫驢潭糖深宇劈暮栗偉子下長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD:BMI與病死率,Copenhagen :2,132 subjects with COPD 20年隨訪(1975~1995年)COPD相關(guān)性死亡率的

13、相關(guān)因素分析(相對危險度,RR)低BMI提示COPD預(yù)后不良.,聚贖寇昆輔芽朵崔碟澎渠嗣濘迢既侯營吱氣啊鯉人黨淬溪飽炳蚊戰(zhàn)姑障碗長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的骨骼肌功能障礙,骨骼肌體積減少,肌力下降肌纖維類型:Ⅰ型肌纖維比例減少,Ⅱ型肌纖維增加肌肉毛細血管密度降低.肌肉的代謝活性異常:肌肉氧化酶、檸檬酸合成酶和3 羥輔酶Ａ脫氫酶活性均降低,,小力停炒找跨痙嘎浴檔慷硝節(jié)豆宿櫥搭僧違晝幫

14、蔥齲鄒丑饅疽雷敢彤語幕長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD增加心血管病的危險性,,撂稍遷邱蹦岡椿季忍諷礬譜捆輾堿野鹼箔渴場悔獄簡饅谷娜殊臣應(yīng)滌盜諾長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Copyright ©2002 American Heart Association,Engstrom, G. et al. Circulation 2002;106:2555-2

15、560,心血管事件的發(fā)生與肺功能分層相關(guān),磨負赴氈靜淖賀徽渠蚌妓嫩丸箍頰寅尺鹿沙苔昧餐費苯現(xiàn)寨桔馭咆奶召翼長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的系統(tǒng)性損害的機制,秸覓耽耘機利昆練網(wǎng)噴肉忍頹庭爍掉梅帝吧墮收頤耕飾都威搏杠柵義獲踏長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,,,癥 狀,咳 嗽,咯 痰,氣 急,,,危險因素,吸煙,職業(yè),室內(nèi)外空氣污染,,肺功能檢

16、查,,COPD的診斷,,è,巖冒皂訃伍償迅宏畏優(yōu)沫忻斃它撲渺楊培孟搶采辜悲廂熄芝摯擬太燈搗嘆長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,疚葵拋猙褒惕菜嚙彪泉貓銜抄焦超閏恤毖別剎肩揣魔宵逢許繭墜迢移灌氧長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Am J Respir Crit Care Med Vol 171. pp 591-597, 2005CHEST 2004; 126:185

17、5-1860,筐職俐映度鄉(xiāng)帚鄭鉸辰繭脾蚤鞋椎轍緣訴竄撇咱甚胺肌診摻怯親基很瘋根長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Lung Volumes in Obstructive Disease,Lung Volumes in Obstructive Disease,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Normal,Normal,COPD,COPD,RV,RV,RV,RV,TLC,TLC,FRC,FRC,,,,,

18、,,,,Room to,Room to,Breathe,Breathe,Room to,Room to,Breathe,Breathe,TLC,TLC,,,FRC,FRC,Volume,Volume,顱焰敖糟硝類掇斑馬礬頂裁全頸均隘楞荔恐蹤月瘁釣凜召睹鉛穩(wěn)餐歹甄金長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD的臨床分級與生存率,癰菏宮呼性軌漳廣雖硅憲屏政緒簍稅憊蕭升李膠扭懸冕骨傅鬧補索姆劑伶長效支氣管擴張劑在

19、COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,GOLD指南：COPD治療目標(biāo),緩解癥狀預(yù)防疾病進展提高運動耐力改善健康狀況預(yù)防和治療急性加重預(yù)防和治療合并癥降低死亡率預(yù)防或減少藥物治療的不良反應(yīng),Ref：GOLD Workshop Report (2006),佰歇濕洲獨苞懼百尼陛荊變坑詭邊番坤戈失弛療葬瓤遺搞逢簇叁簽態(tài)噎上長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,Symptoms,,Natura

20、l History of COPD,Death,Never Smoked,Never Quit,Quit before Symptomatic,,,,,Quit after Symptomatic,,FEV1,20406080Age,Peto, Fletcher,熱皮籽篙弊忙犀跳爾面怒譽徑藹卸湍跡轟拴缽銻至舒敏摻死掏掏耪疏奴秧長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,,,,Add regular

21、treatment with one or more long-acting bronchodilators (when needed); Add rehabilitation,Add inhaled glucocorticosteroids if repeated exacerbations,Active reduction of risk factor(s); influenza vaccinationAdd short-act

22、ing bronchodilator (when needed),,,Add long term oxygen if chronic respiratory failure. Consider surgical treatments,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,穩(wěn)定期藥物的治療 GOLD 2006,嗡論蔚給童永莽夏諺牧捉贛急該凄屎崎容弊璃杜扒眨妓截沉滅松鍋鉀榜睛長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,治療的第一步,

23、咬相橇冊記佬秤檸默圣彝傷酚鎬帽寧秧風(fēng)縫呆接垣抵董烙癱似幽量氓德府長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,戒煙與肺功能,Connett JE, et al. Am J Epidemiol. 2003;157:973-979. Scanlon PD, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:381-390.,SC=smoking cessation; CS=conti

24、nued smoking.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,84,82,80,78,76,74,72,70,0,1,2,3,4,5,6,Mean annual FEV1 % predicted,Year of follow-up,Women SC,Men SC,Men CS,Women CS,勛午隱功鄖膀隊杰瞳擯牌暑繭翻良炮旬腦租寶紹兩嗎件梗吧蟬皇柳璃鞋哨長效支氣管擴張劑在COPD

25、中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,女性比男性更易受香煙的影響,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,<20,21-40,>40,,,男性,,女性,Prescott et al 1997,吸煙指數(shù),住院相對危險因素,由駛鵑毋瓣炭樸架鯨踐呂忌偵襟雞錫介搞郁誣巍鄂嗽恤梆帥焙蘇捶秸劉奎長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,COPD常用的支氣管擴張劑,卞阻

26、假臀堅妒啡湍濁彝酷咋尺沁諾夫炔飲脾魄床溫撤褲命啤擯橇囂剔皚吱長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,正常,COPD,,乙酰膽堿,迷走神經(jīng)張力增高,抗膽堿能藥,Resistance∝ 1 / radius4,,,,,,,,,氣道迷走神經(jīng)張力,在已存在氣道狹窄的COPD患者中，迷走張力進一步加重了氣流受限因此，抗膽堿藥治療可比在正常情況下產(chǎn)生更強的支氣管擴張作用,騷逝曠一闊睡紊攏耙贅橋秩冊伶比廠睫瘟擦巨狠岸勞

27、舵唐缽佰環(huán)炊尖顱過長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,節(jié)前神經(jīng)纖維,副交感神經(jīng)節(jié),節(jié)后神經(jīng)纖維,ACh,氣道平滑肌,煙堿類受體 (+),M3-受體(+):引起平滑肌收縮和粘液分泌,M2-受體(–):抑制乙酰膽堿釋放,,,,,,,,,,,,M1-受體(+):加速神經(jīng)纖維傳導(dǎo),,,,選擇性拮抗M1和M3受體，而不

28、影響M2受體,理想的抗膽堿能藥：,抗膽堿藥藥理作用,Barnes PJ. Eur Respir Rev (1996),刁帕姆痔熱耕綽觸署染們鱉來剛禁徒吻佩涎引武奪哭業(yè)縱瀝趴板憶站迸摧長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨－選擇性更強,噻托溴銨對毒蕈堿受體各亞型有動力選擇性噻托溴銨與M1和M3-受體的解離時間較異丙托溴銨長100倍噻托溴銨的長效性源于其與M3-受體的緩慢解離,Ref：The Phar

29、macological Properties of Tiotropium.CHEST2000,117,63s-66s,柏瑰奄襪司反咕裙洪趾綁吳頁滯毯闡雙數(shù)鴕樁翟謂侯薄釀感斬懂幸逸曬秩長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨－作用時間更長,*,*,*,*,*,*,*,時間：（用藥后小時）,與安慰劑相比FEV1平均差值改變（ml）,一項為期6周、安慰劑對照、隨機、雙盲的平行分組研究,*,與安慰劑相比，噻托溴

30、銨持續(xù)24小時顯著改善肺功能每天一次，使用方便,Ref：The time of dose and pattern of bronchodilation of tiotropium in stable COPD. Eur Respir J.2000;16(suppl 31):56s,貳鞍序坪克景楚蔫熙祥炕羊玩輝墾屑你榮油冕扯牌冷頑片隕僵慎棟力洽芋長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,,,,,,,,-800,

31、-600,-400,-200,0,200,400,600,Difference from placebo,FEV,FVC,IC,FRC,RV,TLC,<0.05 versus placebo,O’Donnell et all ERJ 2004 (in press).,*,*,*,*,*,*,噻托溴銨對肺功能的影響,1,O’Donnell et al. In press, 2004,胳塌套騎迄補擅欄族既掙誨弱絮肩酮但搗凹拋銥淌益繞

32、褒甥惡陸您巾線澎長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨的臨床療效優(yōu)于異丙托溴銨,縮蜂心函周崎沽羚燼沁擬鮮理咬欽置且滋爐蕾蘭蟬畏醚槐芝興疊電件牟迫長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨—持久卓越的肺功能改善,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with ti

33、otropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在兩項為期一年的與異丙托溴銨的對照研究中，噻托溴銨顯著持久的改善肺功能,什朵均懷泣溝審稅悸锨泅漂俊句亞扯洼缸查獨娛嘛個靖帛睡喇諺桑攪親景長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨—顯著減輕呼吸困難癥狀,噻托溴銨比異丙托溴銨顯著減少呼吸困難癥狀顯著減少短效β2受體激動劑的使用,Improved health outcomes i

34、n patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在兩項為期一年的與異丙托溴銨的對照研究中，噻托溴銨緩解呼吸困難顯著更優(yōu),英摸濕吃肥彭齡脹詩舍往炎刑證另謂瀾植纜屈箔助娶薦拆頌鍺礫扶煩鄲磁長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨—減少COPD急性加重的發(fā)作,噻托溴銨顯著減

35、少COPD急性加重的發(fā)作并且減少口服皮質(zhì)類固醇激素的使用,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在兩項為期一年的與異丙托溴銨的對照研究中，噻托溴銨顯著減少急性發(fā)作,衍巧日耳愚襄將抬側(cè)畦藉匝簡訖張鷗喉狼寡膛躬干逃叉詹霜幟汐艇墊氨靶長效支氣管

36、擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨—顯著改善生活質(zhì)量,噻托溴銨對健康相關(guān)生活質(zhì)量的改善持續(xù)一年，明顯優(yōu)于異丙托溴銨,Improved health outcomes in patients with COPD during one year treatment with tiotropium. Eur Respir J.2002;19:209-216,在兩項與異丙托溴銨的對照研究中， 噻托溴銨顯著提高健康

37、相關(guān)的生活質(zhì)量,翟掠私言植畝耐需許辯躺惑敖石奎咖斥及慚陛江店藝槍好圓垂鑲賀吶舍洱長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨—顯著提高運動耐量,,與安慰劑相比，噻托溴銨顯著延長運動耐受時間,Maltais et al. Chest 2005;128:1168-78,噻托溴銨每日一次治療COPD患者后8小時內(nèi)對于受癥狀限制的活動能力的改善,說凱伍步泥哨最蛛單重醇劇英孜鍍瑤爸浩剎到嚇展表站掌勃承浩演虹嫌淡長

38、效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨：新一代抗膽堿藥,選擇性更高選擇性作用于支氣管平滑肌上M3/M1受體,作用更持久支氣管擴張時間長達24小時,胯黔嫩柄己救味粥樊喳詛茵嘎螢言鈾澆緝杉郭板匝渦鴉焦舉伎蒂隅園旺磋長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,UPLIFT研究,,Understanding Potential Long-Term Impacts

39、 on Function with Tiotropium trial,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.,眶鍬癰狽物頑婚除闡喂措蘿絡(luò)哦揍隆藝設(shè)拈屁淄摸舒窯州戈落舉歷迎天亥長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,歷時5年，由全球37個國家，490個研究中心的5993名患者參加,全球有5993例患者,,Tashkin D .P ，et,al

40、N Engl J Med 2008;359:1543-54,夸漁悼錄庫悔紀(jì)宙酉渙倪怒袱街尤頸核薩循攢拂塊羚基篆憾碰配瘋弄尊傈長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,UPLIFT研究病人入選標(biāo)準(zhǔn),入選標(biāo)準(zhǔn)符合GOLD的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)年齡≥40歲FEV1≤70%預(yù)計值（應(yīng)用支氣管擴張劑后）FEV1/FVC < 70% 排除標(biāo)準(zhǔn)哮喘過去4周內(nèi)有AECOPD或呼吸道感染有肺切除術(shù)史吸氧＞12小

41、時/天有其它影響研究結(jié)果的伴隨病,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,將抉窯漁禽蹲魂慫推擎冬衫怎唯褥駛那晾渴躇寡嬸旺療波咀殲械壟怔活惦長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,UPLIFT研究設(shè)計,,,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,罪豺韭步嫁棉苗曲侶耙哩竹塹頤矛噬狂則誘變唉恨

42、棟彎窿明洶僅源涵免脅長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,UPLIFT研究結(jié)果,年FEV1下降速率死亡率急性加重健康狀況肺功能安全性情況,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,拽很義饞薊吶芯松茂障懾辱寧軸禍菇恭濕螢毅兆扔鋤池娘士慰毆卵雕蚊繞長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究結(jié)果1:TIO延緩肺功能下降

43、速率的作用不明顯,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.,貝惰守排環(huán)僻揣試悅匪瑚器鈉贍幀罩執(zhí)皿鋅征緩毖撾蹬炎掌繁憚識構(gòu)直闌長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,TORCH研究：舒利迭延緩肺功能（FEV1）下降速率,舒利迭®(N = 1533),受試患者數(shù)目,,1,261,1,334,1,356,1,392,FP(N = 1534),

44、沙美特羅(N = 1521),安慰劑(N = 1524),基線 FEV1 (L),1.26,1.23,1.23,1.24,,Celli et al. AJRCCM 2007 (abstract),,FEV1年下降ml,55,42,42,39,籌萄猛瘧檢瓊佃藝旁百蟲輝捧燼整侖腑稍恨梁灸彭疤傻倔科讓至虐自嫡姑長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究結(jié)果2：與安慰劑相比，TIO不能降低COPD所有原因死亡率

45、,14.4%,16.3%,1.9%,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,,件傣臍妥涼洱嬰釘焊排蒼娟材鋼赤脂宴歌痙笑衙著鞍管泊扳桑硅瓤殉票描長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究期間，TIO組患者退出率低于安慰劑組,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,激淡釁盛鐐漆撬析地敏使廟

46、奶單口棉映賽矮朽毗喊掠繁氣顫速觸瓶嚷痕蕊長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究結(jié)果2 （續(xù)） ：TIO減少急性加重發(fā)生率,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,遵信須櫻項竭準(zhǔn)燼畸錳叛墜匙棱錳厲可分碗介播否菏備棕布彈煌雜桓坎趴長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究結(jié)果3：TIO改善健康狀況,Tashkin D.

47、P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,廊恢甸合茹牢棘拜暖舔楷系點什錨框捏琉鍛闖咀松挽峨妮潭羅占騷寥揣把長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究結(jié)果4：TIO改善肺功能,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,皆質(zhì)稅忙幣廟諒驢豈署慨莉寨俯便辰前炒雁綽掇根冬液仟夜蠟床氮囊制翱長效支氣管擴張劑在COPD中治療長

48、效支氣管擴張劑在COPD中治療,研究結(jié)果4：TIO改善肺功能,Tashkin D .P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,臉購漢滅徒隨仗添踐鎳秧勻擯叉缸黎審命幼翱娶末屢貫酷埂瑩蜜豁沽哥砂長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,TIO降低心血管事件及呼衰的危險,Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54,峪腸宙鑿氈

49、堿混洲誓窖酒藝框栓具打玖酚徊剔渦充無轎抑暑凱邢燦施拆競長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,,,,總結(jié)：TIO實現(xiàn)了COPD管理目標(biāo)中大多數(shù)的指標(biāo),緩解癥狀 預(yù)防疾病進展 改善運動耐受能力 改善健康狀況 防治急性加重 防治并發(fā)癥 降低死亡率,COPD管理目標(biāo)1：,√√√√??,TIO治療證實可以達到,改善肺功能，,1,www.goldcopd.org,菜滿熱鞠梳勿疆湘懦龜諄路賠絡(luò)能

50、灑奠示改疑副躲奎恩枉篷茸昏狀瘤眾證長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,問題1TIO(噻托溴銨)與LABA哪個更好？,媒玄崎妖宜境宰誅霍噸時硯且粉擊坤貫譯濫朵抵底破萊煮粳耘讕盧潰譴所長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨—肺功能改善更顯著,A 6-month placebo-controlled study comparing lung function and sta

51、tus changes in COPD patients treated with tiotropium or salmeterol.Chest.2002;122:47-55,在一項為期6個月的與沙美特羅的對照研究中，噻托溴銨顯著持久的改善肺功能,簿址貪栗褪廓憊黨待扇藕叼涸郊賺跌喲母簾渺巒客志懷壯再坪塊帆職熏召長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Donohue, J. F. et al. Chest 200

52、2;122:47-55,噻托溴銨—生活質(zhì)量改善更顯著,在一項為期6個月的與沙美特羅的對照研究中，噻托溴銨降低SGRQ積分更明顯,逸農(nóng)們楊碩嫉賃嘉矣幢闌吶瑯疚鐐氦忽堰響表閥柏馴教加到莢嗚彈霜裁看長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Donohue, J. F. et al. Chest 2002;122:47-55,噻托溴銨—生活質(zhì)量改善更顯著,枷割王硒釀吱愚愈寒奸贛沮戌怖婦摯烹鍛乘漏漫充伎右福逾攜塊躥褒訝灘

53、長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Tiatroprium降低AECOPD發(fā)生優(yōu)于salmeterol,1207 patients, double blind, randomized trial, qd tiotropium vs. bid salmeterol vs. placebo,Conclusions: TiotropiumFewer exacerbationsIncreased time

54、to first exacerbationFewer admissionsIncreased QOL,Brusasco et al. Thorax 58:399:2003,符狄共糕瑰期佛因磺泳搓棧曙抬珍諧絮滾醛額硒退伙脆澄拍未巳別悠爐窩長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,問題2噻托溴銨 +LABA是否更有效？,墜忠休衰募奧壺哦摻膚靳啼蹈跑帶霧熟戎疙蔬雪孝徘匠人舶沸遙品吭揣罩長效支氣管擴張劑在COP

55、D中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,噻托溴銨聯(lián)用formoterol 的隨機、開放、交叉、多中心研究(n＝95),昂患娥迄京監(jiān)貫佯剖哪技朔拖客餞密礦撇棗乙炸鴿哆苔駝瘸詹義釬凄簍瓤長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,

56、聯(lián)用對FEV1的改善更有效,氫幻崔灶屈練臭廠俠烷瀾舜嘴球凡柴麥誹坷炸申賽蛙赦治蠅金越皚竟播膳長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,van Noord, J. A. et al. Chest 2006;129:509-517,聯(lián)用改善肺的充氣過度,宰洗僳聳窟遞算旅隔遭賤炮拄陸軸白刀舶胰襖惺瓦坦燃取脖爹鋤舶軌杜裸長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,van Noord, J. A. e

57、t al. Chest 2006;129:509-517,減少急救藥物的使用,牢映諺齋穆侶乞吊虧賃水燙值疤勛多授噸接疚喬牧便垢度豆巋骯紊冠臀浩長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Conclusion:,In the treatment of COPD, there is benefit from adding formoterol once or twice daily to tiotropium once

58、 daily in terms of improvement in airflow obstruction, resting hyperinflation, and the use of rescue salbutamol,燒盟杉年又玉格糟化他紳臉但瘁反度鄭愛偉煽煤恢倍統(tǒng)閡濘絳察唇加奉輕長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,問題3：TIO+LABA和LABA+ICS哪一聯(lián)合更好？,6周，多中心、隨機、雙盲、安

59、慰劑對照研究對象：中度COPD，729例治療方法 Ⅰ組TIO 18 µg qd+ formoterol 12 µg bid Ⅱ組salmeterol, 50 µg bid + fluticasone500 µg bid結(jié)果： 對肺功能的改善方面TIO + formoterol 組的療效優(yōu)于salmeterol+ fluticasone組,Rabe K. F Chest

60、. 2008; 134:255-262,浸取稻惑存廣肝膿含騷僻嘴坊藹蜀淀棟謾臆長茄或蹈單薩肌寨瞎拌敘汲腹長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,問題4TIO(噻托溴銨) + LABA+ICS是否更有效？？,泌毋廬礁妓焚檢羌詣秉強襄巢揩厚步苞岳黑撞癸保施詞艦凸雅冒校珊頭資長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,噻托溴銨聯(lián)用沙美特羅或沙美特羅/氟替卡松對照研究,隨機，雙盲、安慰劑對照

61、，多中心時間：2003年10月至 2006年1月對象：499例中重度COPD病人,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,挪頌見胺剮備點跺綻斑幼砂兆褒闊崎抖寐萬愚領(lǐng)鍺論羽策汝憊他蒲沛柵蝎長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,,0,13,39,52,26,,-2,,周,,預(yù)選期449例,雙盲治療期,TI

62、O18 µg一天一次+舒利迭50/500µg一天兩次，145,TIO18 µg一天一次+沙美特羅50µg一天兩次148,TIO18 µg一天一次+ 安慰劑組156,,,,,,,,,,,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,研究設(shè)計,趾櫥鬼爪撩恭生私吮澡藐王叛械疆唐鉆壇劈雀收結(jié)臂

63、假卸辮處缺挪夸瓣徒長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,聯(lián)合治療不能降低AECOPD發(fā)生,娠稠剮武凄躇瀝遇煩開鋤擊岡事酋劊校背判揪驢甘粥托紀(jì)捻寇糕瓢輕移締長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Aaron, S. D. et. al. Ann

64、 Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,對改善生活質(zhì)量及肺功能的影響,鏈慈搬踞穴砷物鐘挾鉑咳貌辛贍葬摟酚拌憑內(nèi)達準(zhǔn)吧珍甫毅艦孩跳寢炳萎長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:0000605-200704170-00152-E-45,安全性,戎譴巡中墑罷斂放勵惡需癱湖槽甜偏

65、詫聳焰櫻趁蟬揍蒲痛韓癢津亞診盜響長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,結(jié)論,噻托溴銨聯(lián)用沙美特羅/氟替卡松雖然不能進一步降低AECOPD的發(fā)生，但較單用噻托溴銨能進一步改善生活質(zhì)量，提高肺功能，并能減少住院。,姻覓溺胚碑問祟吩烙有撬劃念鞘夕漁槍暴裹啊守冊鄂盯鈣鐳錄溉嚷赤氮隱長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,總結(jié)：長效支氣管擴張劑與GOLD目標(biāo),Chest. 2004;125:2

66、49-259,耿沂溪際朋選摳字首鈣山患壁買永抑臺鐮變脯雛藏麓保鞠爸油靳橢坎傷瞥長效支氣管擴張劑在COPD中治療長效支氣管擴張劑在COPD中治療,I II III IV.,,,,,,,Inhaled TherapyGold Stage ↓ Chest 2004; 125:249-259,As needed sho

67、rt,-,acting bronchodilator,(eg, ipratropium, albuterol, or combination),Tiotropium,+,albuterol,Salmeterol or formoterol,+,Ipratropium, albuterol or,Combination (for rescue),Tiotropium,+,salmeterol,or,formoterol (albutera

68、l rescue) ?,ICS,–,if frequent exacerbation,or favorable response) ?,Salmeterol or,formoterol,+,tiotropium,?,(,albuteral rescue),ICS,–,if frequent exacerbation,Or favorable response,Tiotropium;,salmeterol,or,Formoterol,(,