持久免疫控制篇

1、慢性乙型肝炎臨床治療目標(biāo)：持久免疫控制,2015.10-PEG-ACT-2013.10-001,聲 明,,本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，不能作為處方參考。處方請參考國家藥品食品管理局批準(zhǔn)的藥品說明書。,主要內(nèi)容,持久免疫控制是慢乙肝的臨床治療目標(biāo)持久免疫控制的臨床判斷指標(biāo),2012年 EASL指南更新強(qiáng)調(diào)：將“停藥后”持久應(yīng)答作為治療終點(diǎn),EASL Guideline 2009. EASL Guideline 2012.,EASL

2、 2012,,持久免疫控制使患者進(jìn)入安全區(qū)域?qū)崿F(xiàn)“停藥后”持久應(yīng)答,持久免疫控制 —— 無需治療的安全區(qū)域長期預(yù)后良好，肝硬化、肝癌發(fā)生率低1,1.EASL Guideline 2012.2.Wong SN,et al.Arch Intern 2006.,主要內(nèi)容,持久免疫控制是慢乙肝的臨床治療目標(biāo)持久免疫控制的臨床判斷指標(biāo),慢性乙型肝炎免疫控制的臨床表現(xiàn):,停藥后持久的HBsAg清除停藥后持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換停藥后

3、持久的HBV DNA抑制,治療實(shí)現(xiàn)HBsAg清除，提高生存率,回顧性分析，97例接受干擾素治療的HBeAg陽性CHB患者，平均隨訪14年,Moucari R et al. J Heptol 2009,所有患者,基線時(shí)有肝硬化的患者,治療實(shí)現(xiàn)的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換帶來更高HBsAg清除,van Zonneveld et al. Hepatology 2004,治療開始后時(shí)間(年),HBsAg清除的患者百分比(%),14,4,6,8,10

4、,12,2,100,80,60,40,20,,,,,,,,,,,,,,,0,獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者,未獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者,,,,165例HBeAg陽性CHB患者，接受干擾素治療，平均隨訪8.8年,Lin SM et al. J Hepatol 2007,累積肝硬化發(fā)病率(%),接受(n=233)或未接受(n=233) IFN-α治療的HBeAg陽性慢乙肝患者，累積隨訪15年,,,,,,,,,,,,,,,,,未發(fā)生血

5、清學(xué)轉(zhuǎn)換(未治療組),18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,20,10,30,40,50,,,未發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換(IFN治療組),血清學(xué)轉(zhuǎn)換(IFN治療組),血清學(xué)轉(zhuǎn)換(未治療組),0,隨訪(年),,,,,P=0.023,,,,P=0.065,P=0.031,治療實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換可降低肝硬化發(fā)病率,單純HBV DNA水平難以準(zhǔn)確判斷免疫控制期,免疫控制(非活動(dòng)性攜帶),HBeAg(+)CHB,HBV DNA (

6、IU/mL),HBeAg(-)CHB,,,,,,,,,,,102,103,106,107,108,109,1010,,104,105,,10,灰色重疊區(qū),,HBV DNA的波動(dòng)以及在不同階段的重疊使得其難以單獨(dú)作為免疫控制期(非活動(dòng)性攜帶期)的判斷指標(biāo),Nguyen et al. J Hepatol 2010 Jaroszewicz et al. J Hepatol 2010,1. Chan HL, et al. Hepatolog

7、y 2010; 2. Nguyen et al. J Hepatol 2010 3. Jaroszewicz et al. J Hepatol 2010,,,亞洲的數(shù)據(jù)與歐洲相符,多項(xiàng)研究均證實(shí)慢性乙型肝炎自然史免疫控制期HBsAg定量及HBV DNA水平最低,,綜合HBsAg定量與HBV DNA水平可準(zhǔn)確判斷免疫控制期,針對HBeAg陰性患者的不同的獨(dú)立研究,Brunetto et al. Gastroenterology 20

8、10; Manesis et al. AASLD 2010; Martinot-Peignoux APASL 2011,PPV：陽性預(yù)測值,Chan HL. Gastroenterology 2012,2,688 例臺(tái)灣慢乙肝患者，隨訪14.7年 ERADICATE B 研究,HBsAg定量水平越低肝癌發(fā)生率越低,,2012年APASL慢乙肝治療指南更新對免疫控制期給予更明確的定義,非活動(dòng)性攜帶期：通常提示長期臨床結(jié)果較好定義為H

9、BeAg陰性，HBsAg陽性，且ALT持續(xù)復(fù)常，HBV DNA<2000 IU/mL非活動(dòng)性攜帶者可出現(xiàn)自發(fā)的HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換非活動(dòng)性攜帶期的判斷指標(biāo)：聯(lián)合HBsAg（<1000IU/mL）和HBV DNA(≤2000IU/mL)可判斷非活動(dòng)性攜帶者，定期、持續(xù)監(jiān)測可明確患者的非活動(dòng)性攜帶狀態(tài),APASL Guideline 2012.,將持久免疫控制作為慢乙肝臨床治療目標(biāo)將改善疾病進(jìn)展,EASL guidel

10、ines J Hepatol .2012.APASL guideline 2012.,HBsAg清除,降低肝癌和肝硬化的發(fā)生 提高生存率,持久免疫控制,治療,達(dá)到持久免疫控制的患者停藥后維持持久應(yīng)答*，即長期停藥不復(fù)發(fā)，并有望出現(xiàn)HBsAg血清學(xué)清除,HBsAg定量水平下降HBV DNA定量水平下降,,*治療結(jié)束后持久的HBsAg清除持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換持久的HBV DNA≤2000IU/ml且HBsAg定量<