膝關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

1、,膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展,膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(OA)是以軟骨變性為特征的退行性疾病，由于病因不十分清楚，治療上存在困難，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者為此做了大量研究，其致病因子的探討，疾病預(yù)防，治療方面，近年來(lái)有了一些突破，綜述如下：,一、膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎致病因子 參與骨關(guān)節(jié)炎的致病因子，如IL1, 6，腫瘤壞死因子(TNF)等大家都已熟知，新近又有.NO.細(xì)胞凋亡、性激素、瘦素、骨保護(hù)素參與軟骨代謝，或致病因子等發(fā)現(xiàn)。,細(xì)胞介素1β，腫瘤壞死因子。

2、 目前認(rèn)為滑膜炎在骨關(guān)節(jié)病中起重要作用，已證明這一過(guò)程與OA組織中蛋白水解酶，金屬蛋白酶活性增高密切相關(guān)，而與滑膜分泌的細(xì)胞因子IL-1，TNF-α等對(duì)金屬蛋白酶和其他蛋白水解酶的合成起著重要調(diào)節(jié)作用。,對(duì)軟骨的損傷 實(shí)驗(yàn)測(cè)得OA患者軟骨、滑膜中NO含量較高。NO對(duì)軟骨的損傷通過(guò)兩個(gè)途徑：①高濃度NO抑制細(xì)胞腺立體。②NO通過(guò)酸性環(huán)境，分解的自由基OH-，具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，過(guò)量的NO可增加膠原酶和金屬蛋白酶活性，抑制基質(zhì)

3、蛋白多糖的合成，增加Ⅱ型膠原裂解，從而造成軟骨損傷。,一氧化氮合酶(NOS)抑制劑： 通過(guò)對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者的軟骨內(nèi)加NOS抑制劑，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組NO釋放量較對(duì)照組明顯減少，NOS的活性也明顯降低，結(jié)論NOS抑制劑能抑制過(guò)量的NO釋放，改善軟骨代謝環(huán)境。對(duì)軟骨有一定的保護(hù)作用。,細(xì)胞凋亡與關(guān)節(jié)破壞 細(xì)胞凋亡是區(qū)別于細(xì)胞壞死的另一種細(xì)胞死亡形式，細(xì)胞死亡時(shí)無(wú)細(xì)胞內(nèi)容物暴露，幾乎不導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)OA軟骨細(xì)胞凋亡明顯高于正

4、常組織，離體實(shí)驗(yàn)NO可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡、而氧自由基則導(dǎo)致軟骨細(xì)胞壞死，研究還發(fā)現(xiàn)軟骨細(xì)胞凋亡位于軟骨淺層和中層。深層細(xì)胞凋亡，可能為伴有炎癥時(shí)、T細(xì)胞產(chǎn)生的Fas-1導(dǎo)致的軟骨細(xì)胞凋亡、因此細(xì)胞凋亡是OA發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。,瘦素，骨保護(hù)素，與骨代謝 瘦素Leptin，人體多個(gè)器官均可分泌的一種分泌型蛋白質(zhì)，它主要由白色脂肪組織產(chǎn)生，其他如棕色脂肪，骨骼肌，胃粘膜等均可分泌Leptin，從腎臟降解后排除。Leptin進(jìn)入血液后與Lep

5、tin結(jié)合蛋白結(jié)合傳導(dǎo)至下丘腦，從而影響神經(jīng)肽等多種內(nèi)分泌激素的分泌，其生理功能：感受機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，抑制食物進(jìn)入，刺激或維持能量消耗，影響生殖，內(nèi)分泌系統(tǒng)。,LEP對(duì)成骨細(xì)胞的作用：抑制骨形成，對(duì)破骨細(xì)胞 沒(méi)有作用，LEP中樞性抑制骨形成的作用機(jī)理闡明，使人們對(duì)骨質(zhì)疏松等代謝疾病的病因有了嶄新的認(rèn)識(shí)，抑制瘦素合成、促進(jìn)清除、降低LEP的水平，可能成為骨質(zhì)疏松等代謝性骨病的有效治療手段。,骨保護(hù)素OPG(osteoprotegerin)

6、又稱破骨細(xì)胞形成抑制因子，體內(nèi)多種器官組織合成OPG，OPG可顯著抑制生理，病理情況下骨吸收，體外培養(yǎng)下，雌激素可使成骨細(xì)胞株 分泌OPG增加3-4倍，提示絕經(jīng)后雌激素水平降低，進(jìn)而影響OPG分泌，與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生有關(guān)。,骨代謝障礙與OA 1995年國(guó)際OA專題會(huì)議提出了OA的最新定義：認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是力學(xué)和生物學(xué)因素共同作用下，導(dǎo)致軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)，以及軟骨下骨三者降解和合成正常偶聯(lián)失衡的結(jié)果，上述二種LEP和

7、OPG與OA的發(fā)生也有一定的關(guān)聯(lián)。,性激素與OA 研究發(fā)現(xiàn)性激素對(duì)關(guān)節(jié)軟骨代謝有調(diào)節(jié)作用，已證明性激素受體存在于關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，滑膜組織、骨細(xì)胞。而OA的發(fā)病部位也主要是上述部位，資料顯示，雌雄激素對(duì)骨關(guān)節(jié)軟骨均有保護(hù)作用，機(jī)制十分復(fù)雜，一般認(rèn)為內(nèi)源性雌激素的減少可能是OA的危險(xiǎn)因素之一，外源性雌激素對(duì)OA有保護(hù)作用。,流行病學(xué)研究還揭示了一個(gè)有趣的現(xiàn)象，即婦科手術(shù)子宮切除對(duì)膝關(guān)節(jié)OA有保護(hù)作用。實(shí)際上功能性子宮出血和子宮

8、肌瘤體內(nèi)雌激素水平過(guò)高，并非手術(shù)切除子宮的作用。性激素通過(guò)相應(yīng)的細(xì)胞核受體結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)其作用。除生殖系統(tǒng)外，骨與關(guān)節(jié)、免役系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)中下丘腦→垂體→腎上腺軸的功能也均與性激素有密切關(guān)系。許多細(xì)胞因子與OA有關(guān)，如IL-1（白介素1）性激素對(duì)這些細(xì)胞因子中某一種或多種因子具有直接抑制效應(yīng)。糖皮質(zhì)激素一直用于OA關(guān)節(jié)的局部治療。研究顯示，性激素通過(guò)下丘腦→垂體→腎上腺軸對(duì)糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)，間接抑制炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨起保護(hù)作用。,

9、OA與骨質(zhì)疏松癥骨小梁特征 OA的病理變化包括組成關(guān)節(jié)的所有結(jié)構(gòu)，軟骨下骨小梁也包含其中，它們?cè)陉P(guān)節(jié)軟骨退變發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。在OA患者 的軟骨下骨頭小梁數(shù)目增加，表現(xiàn)為骨密度增高，但間距下降，骨小梁的剛度增加速度相對(duì)慢，反映了軟骨下骨小梁轉(zhuǎn)化率高，骨礦化率較低，這與骨質(zhì)疏松的骨小梁結(jié)構(gòu)有區(qū)別，在骨質(zhì)疏松者，骨小梁體積分?jǐn)?shù)輕度下降時(shí)，其顯微結(jié)構(gòu)已明顯改變。骨小梁體積、表面密度、數(shù)目均下降，其剛度下降。,膝

10、關(guān)節(jié)OA與肌力 通過(guò)對(duì)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的肌力測(cè)試分析，得出患側(cè)與健側(cè)差20%以上，而正常在10%以內(nèi)，結(jié)合臨床實(shí)踐，常常發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎患者的股四頭肌和 繩肌之力下降勢(shì)必對(duì)下肢功能狀態(tài)有影響，使膝關(guān)節(jié)不穩(wěn)定因素加重，而不穩(wěn)定又會(huì)加重OA的病變程度，如此造成惡性循環(huán)。Nelson等認(rèn)為對(duì)患肢進(jìn)行有目的肌力鍛煉。不但可以增加關(guān)節(jié)的穩(wěn)定性、阻斷或降低這種惡性循環(huán)，而且可以緩解病情。,脛骨扭轉(zhuǎn)與OA 髕股關(guān)節(jié)退

11、行性關(guān)節(jié)炎包括髕骨軟化和OA，不少學(xué)者從臨床角度分析認(rèn)為，肢體扭轉(zhuǎn)畸形與膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)病密切相關(guān)。脛骨扭轉(zhuǎn)角大于正常范圍（22。±4。）導(dǎo)致步態(tài)異常和力線異常，使髕骨關(guān)節(jié)負(fù)荷不均，當(dāng)負(fù)荷超過(guò)軟骨和軟骨下骨彈性勢(shì)能的承受范圍，軟骨下毛細(xì)血管床 受壓變化，使中層軟骨營(yíng)養(yǎng)不足，基質(zhì)出現(xiàn)裂隙，軟骨破壞。,這項(xiàng)研究的意義：①在糾正髕骨關(guān)節(jié)排列紊亂的重建手術(shù)應(yīng)充分考慮脛骨扭轉(zhuǎn)畸形因素。②脛骨上端截骨術(shù)治療OA時(shí)，也應(yīng)考慮脛骨扭轉(zhuǎn)因素。在

12、矯正內(nèi)外翻同時(shí)矯正扭轉(zhuǎn)畸形。③在治療脛骨骨折和假體置換時(shí)應(yīng)避免扭轉(zhuǎn)畸形。,OA治療—組織工程性軟骨 組織工程化軟骨現(xiàn)已逐漸被認(rèn)為是一種有希望的治療全層軟骨缺損的手段。軟骨的組織工程是將軟骨酶解后，游離出原代軟骨細(xì)胞，種植于可吸收的降解聚合物上，如聚乳酸、聚乙醇酸或天然載體，如膠原纖維，經(jīng)離體培養(yǎng)后移植于動(dòng)物體內(nèi)，繼續(xù)生成新的軟骨。,可注射藻酸鈣凝膠載體組織工程性軟骨 根據(jù)水凝膠載體液態(tài)、固態(tài)可互變性質(zhì)，

13、嘗試以可注射藻酸藻酸鈣凝膠作為軟骨細(xì)胞載體，注射到動(dòng)物體內(nèi)以修復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨缺損。它的優(yōu)點(diǎn)：1、避免外科手術(shù)，直接修復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨缺損。2、液態(tài)凝膠可凝結(jié)為不同形態(tài)，以適應(yīng)臨床需求。這是一種很有前途的研究方向。,關(guān)節(jié)鏡下射頻汽化治療OA 美國(guó)Arthro Care公司推出一種關(guān)節(jié)鏡，手術(shù)以雙極射頻汽化儀在骨關(guān)節(jié)炎患者主要用于退變軟骨切除與休整。其特點(diǎn)：迅速清除不健康軟骨，保留下方平整軟骨和軟骨下骨，與周圍正常軟骨自然連接。工

14、作原理：在電極與靶組織之間的導(dǎo)電液是以一定的電壓，使導(dǎo)電液轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子汽化層或等離子體。通過(guò)后者帶電顆粒與靶組織撞擊，使靶組織分子鏈斷裂，從而起到組織切割與清除作用。,OA膝關(guān)節(jié)周圍截骨術(shù) 膝關(guān)節(jié)單室性O(shè)A施行關(guān)節(jié)周圍截骨術(shù)，仍是極有生命力的術(shù)式（改變下肢承重力線，降低骨內(nèi)壓等機(jī)制減輕疼痛有效提高患者生活質(zhì)量）。 適應(yīng)癥：1、45~60歲患者。2、膝內(nèi)翻小于15。，內(nèi)側(cè)間隙狹窄不超過(guò)1/2，且伸屈活動(dòng)度

15、大于90。 。3、膝關(guān)節(jié)周圍肌力大于4級(jí)，并能配合功能鍛煉。,關(guān)節(jié)外側(cè)室OA或膝外翻畸形，如采用脛骨高位截骨，不僅能加大膝關(guān)節(jié)間隙向外上方傾斜的程度，還將導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)側(cè)方不穩(wěn)定，半脫位和OA進(jìn)行性進(jìn)展。因此要采用股骨髁上截骨術(shù)。,脛骨高位截骨的手術(shù)方法簡(jiǎn)單，關(guān)鍵是要避免將脛骨平臺(tái)關(guān)節(jié)面造成骨折，如果能以堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定，可以早期行關(guān)節(jié)功能性鍛煉，則術(shù)后療效提高。推薦德國(guó)Link公司的改良Giebel槽式鋼板，其兩枚皮質(zhì)骨釘利用張力帶的原理使截骨

16、面加壓，并控制了遠(yuǎn)端旋轉(zhuǎn)。,關(guān)節(jié)鏡下軟骨成形術(shù)，軟骨移植術(shù)，微骨折軟骨修復(fù)術(shù)，這些都是針對(duì)OA軟骨缺損的新興手術(shù)，療效不十分確切。韓國(guó)學(xué)者的微骨折術(shù)在軟骨缺損處用鋼針戳出數(shù)個(gè)小孔，二次關(guān)節(jié)鏡檢查，見(jiàn)原缺損處有軟骨樣組織附于骨面上，這種組織日后能否演變成真正的軟骨，還有待進(jìn)一步研究。,人工全膝關(guān)節(jié)置換的狀況 1.  材料分兩大類，鈷合金和鈦合金，只有少數(shù)患者對(duì)鈷過(guò)敏，應(yīng)詢問(wèn)相關(guān)病史。鈷合金+超高分子聚乙烯組成的假體

17、是膝關(guān)節(jié)材料的“金標(biāo)準(zhǔn)”。 2. 假體分：?jiǎn)西列?，全髁型?固定方式：骨水泥、非骨水泥；按限制程度分：限制型，非限制型。,固定方式：骨水泥，絕大多數(shù)骨水泥固定型膝關(guān)節(jié)置換臨床效果十分滿意，骨水泥本身并不是人工置換術(shù)的薄弱環(huán)節(jié)。而使用方法不當(dāng)才是問(wèn)題的關(guān)鍵、而非骨水泥固定型假體是通過(guò)緊密壓配和骨組織長(zhǎng)入假體多孔層達(dá)到生物固定的效果，非骨水泥假體對(duì)患者局部骨質(zhì)及術(shù)者的技術(shù)要求很高，術(shù)后負(fù)重推遲4~6周。長(zhǎng)期隨訪，兩者臨床效

18、果差異無(wú)顯著性意義。,限制性假體主要用于翻修或腫瘤切除重建。非限制性假體常用于3種：1、不保留后十字韌帶的后方穩(wěn)定型，2、側(cè)副韌帶穩(wěn)定型，3、保留后十字韌帶型。近來(lái)還有帶半月板裝置假體，脛骨平臺(tái)可調(diào)式假體和脛骨平臺(tái)內(nèi)外不對(duì)稱假體，這些都是特殊假體，應(yīng)根據(jù)患者具體情況加以選擇。,關(guān)于髕骨假體置換問(wèn)題存在爭(zhēng)議。有一現(xiàn)象，70年代只有30%病例在膝關(guān)節(jié)置換的同時(shí)行髕骨假體置換。到1985年這一比例上升到68%。髕骨置換的唯一禁忌癥是髕骨的嚴(yán)重

19、缺損。殘存的骨組織無(wú)法提供足夠強(qiáng)度的骨床。,全膝置換并發(fā)癥 呂厚山在1202例全膝置換中，隨訪409例，出現(xiàn)各種并發(fā)癥60例，2例死于深靜脈血栓脫落，急性肺栓塞。感染21例。內(nèi)側(cè)副韌帶損傷2例，股骨髁劈裂骨折6例子，內(nèi)側(cè)切口關(guān)節(jié)液滲漏，愈合不良16例，髕前疼痛1例，術(shù)后絞鎖通2例。,膝關(guān)節(jié)OA的致病因子的基礎(chǔ)研究近幾年有了一些突破，有希望在不久的將來(lái)利用這些抑制劑轉(zhuǎn)基因工程，組織工程性軟骨來(lái)治療OA，就目前來(lái)說(shuō)，治療OA可