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1、平穩(wěn)降壓 “氨”心透析氨氯地平是透析高血壓患者理想選擇,,SLD_NOR_140112_3694,目錄,,,,氨氯地平平穩(wěn)控制血壓,心腎顯著獲益,3,透析患者血壓變異性與其預(yù)后關(guān)系密切,提高透析患者生存率需重視血壓管理,透析患者心血管疾病死亡風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群,BMC Med Res Methodol. 2013 Mar 27;13:51,該研究為回顧性隊列研究,納入2個數(shù)據(jù)庫共5858例接受維持性透析患者,分析死亡原因
2、。選取加拿大死亡登記數(shù)據(jù)庫作為一般人群。結(jié)果發(fā)現(xiàn),透析患者因心血管死亡風(fēng)險遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于一般人群。,全部,性別,女性,男性,心血管疾病死亡率(/1000人年),中國透析患者:心腦血管疾病是首位死亡原因,,,癌癥,終止透析,其他,51%,30%,16%,3%,1999年全國透析患者死亡的主要原因(n=2529),全國透析移植登記報告顯示,51%的透析患者死于心腦血管疾病1,,,,,1. 中華腎臟病雜志. 2001; 17(2): 77-79
3、2.中國血液凈化雜志. 2010; 9(1): 47-49,心腦血管疾病,2008年底我國透析患者總數(shù)約為102,863人,點患病率為79.1/百萬,較2007年患病率的年增長高達(dá)到52.9%2,透析患者心血管事件多歸因于高血壓,Nephrology Nursing Journal. 2012, 39: 31-36,,透析高血壓患者平均動脈壓每增加10mmHg,心血管事件風(fēng)險顯著增加,平均動脈壓增加10 mm Hg心血管風(fēng)險變化(%
4、),新發(fā)心衰,左室肥厚,新發(fā)缺血性心臟病,P=0.05,P=0.007,P=0.02,研究入選432名CKD(慢性腎臟病)患者,隨訪41個月結(jié)果顯示:透析高血壓患者平均動脈壓每增加10mmHg,左室肥厚、新發(fā)心衰和新發(fā)缺血性心臟病的發(fā)生風(fēng)險增加48%、44%和39%,Kidney Int. 1996; 49(5): 1379-85,48%,44%,39%,合理控制血壓,降低透析高血壓患者死亡風(fēng)險,Kidn Int. 2008; 73(
5、6): 667-668,透析患者死亡率與其血壓呈U型關(guān)系,,,,薈萃分析顯示:降壓治療顯著降低透析高血壓患者心血管事件風(fēng)險,-29%,心血管死亡,-29%,-20%,心血管事件,全因死亡,風(fēng)險降低(%),,,,-30,-20,0,-10,,,,,該薈萃分析共納入8項臨床研究、1679例透析患者,累計心血管事件達(dá)495例結(jié)果顯示,血壓每降低4.5/2.3mmHg,透析高血壓患者心血管事件、全因死亡和心血管死亡風(fēng)險顯著降低29%、20%和
6、 29%,P=0.009,P=0.014,P=0.044,Lancet. 2009; 373(9668): 1009–1015,,,,氨氯地平平穩(wěn)控制血壓,心腎顯著獲益,3,透析患者血壓變異性與其預(yù)后關(guān)系密切,提高透析患者生存率需重視血壓管理,透析患者血壓變異性*較大1,,,10.4,1. J Hum Hypertens. 2013 Jun 27. [Epub ahead of print]2. Hypertension.
7、2012 Aug;60(2):339-463. Hypertension. 2011 Feb;57(2):160-6,9.9,,6.1,變異系數(shù)(%),12108642,HEMO數(shù)據(jù)庫和FOSIDIAL研究結(jié)果表明,透析患者血壓變異性*分別為9.9%和10.4%,一般人群血壓變異性*為6.1%,*隨訪間血壓變異性,透析患者透析后較透析前血壓波動異常明顯,研究共納入了20例慢性血透患者,與動態(tài)血壓
8、相比,分析比較患者家庭血壓、透析前和透析后的血壓變異性結(jié)果顯示,與透析前相比,透析患者在接受透析后血壓波動異常明顯,血壓SD(mmHg),Am J Kidney Dis. 1999; 33(4): 682-687,透析患者的血壓變異性與全因死亡密切相關(guān),Am J Kidney Dis.2008;52:716-726,一項回顧性隊列研究,納入6961例血壓透析患者,分析血壓變異性與全因死亡率的相關(guān)性Kaplan-Meier生存分析結(jié)果
9、顯示,血壓變異四分位越高的患者生存率越低Cox回歸分析顯示,SBP和DBP變異性每升高1單位SD(標(biāo)準(zhǔn)差),校正后HR分別為1.13(95%CI 1.03-1.23)和1.15(95%CI 1.06-1.26),血壓變異性是透析患者心血管事件強(qiáng)預(yù)測因子,無事件存活率,包含397,6個月366,12個月339,18個月311,24個月284,CVSBP:收縮壓變異系數(shù),Hypertension. 2012; 60: 339-3
10、46,SBP變異性最高(CV)的患者無事件存活率最低,a:無心血管并發(fā)癥患者b:只有冠狀動脈病患者c:只有外周動脈病患者d:CVSBP=12%并無心血管并發(fā)癥e: CVSBP=25%并無心血管并發(fā)癥,天,透析患者血壓變異性越大,全因死亡風(fēng)險越大,※對以下因素進(jìn)行校正:年齡、性別、人種和平均透析前基線SPBP#年齡、性別、人種、平均透析前基線SBP/平均透析后基線SBP、透析低血壓、ICED評分、DM、心衰等,研究納入1844例
11、接受透析患者,中位隨訪2.5年,觀察血壓變異性(采用變異系數(shù)CV)與終點事件的關(guān)系隨訪結(jié)束有869例患者因所有原因死亡,408例因心血管疾病死亡結(jié)果顯示,透析患者血壓變異性增加,全因死亡和心血管死亡隨之增加。,J Hum Hypertens. 2013 Jun 27. [Epub ahead of print],血壓變異系數(shù)每增加10%與死亡的相關(guān)性,中國最新研究:血壓變異性越高,透析患者生存時間越短,研究共納入280例血透患者,
12、評估BPV與預(yù)后的關(guān)系。共隨訪3年結(jié)果顯示高BPV組生存率明顯低于低BPV組(69.4% vs 83.3%,P<0.01),Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2013;52(6):453-8,專家推薦:血壓變異性可作為透析高血壓患者降壓治療的靶標(biāo),血壓變異性是透析患者心血管死亡的預(yù)測因子,應(yīng)該用于透析高血壓患者的治療和預(yù)后預(yù)測中,,J Nephrol. 2013 Jan-Feb;26(1):173-82,,,,
13、氨氯地平平穩(wěn)控制血壓,心腎顯著獲益,3,透析患者血壓變異性與其預(yù)后關(guān)系密切,提高透析患者生存率需重視血壓管理,透析患者采用CCB降壓治療,透析中低血壓發(fā)生率最低,2008年《Kidney Inter-national》雜志報道了英國2630例行透析治療患者,共進(jìn)行7890次透析,發(fā)現(xiàn)CCB類藥物在透析期間發(fā)生低血壓的比例最低,Kidney international. 2008; 73(6): 759-64,透析治療期間低血壓發(fā)生率(
14、%),CCB中氨氯地平降低心腦血管事件證據(jù)充分,,13%,19%,6%,22%,§ ASCOT:致死性心梗及非致死性冠心病(除外無癥狀);VALUE:心梗;ALLHAT:復(fù)合心血管事件;ACCOMPLISH:致死性及非致死性心梗,,,,X-CELLENT研究:氨氯地平有效改善血壓變異性,與安慰劑組相比,血壓變異性的變化,Hypertension. 2011; 58(2): 155-60,本研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研
15、究,旨在研究不同降壓藥物對血壓變異性的影響。研究分析了577例患者接受降壓治療前后3個月的動態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,氨氯地平可有效改善血壓變異性,一項研究顯示,苯磺酸氨氯地平降低血壓季節(jié)性變異及隨診間變異性顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片或非洛地平緩釋片,CAO PL, et al. Chin J Hypertens 2011;19(11):1044-9,研究入組159例輕中度高血壓患者,探討3種臨床常用長效CCB對血壓季節(jié)變異的影響結(jié)果顯
16、示,隨訪12個月,與非洛地平緩釋片和硝苯地平控釋片相比,氨氯地平降低血壓季節(jié)性變異更明顯;同時,氨氯地平隨診間血壓變異性更優(yōu)(P<0.05,如下圖),硝苯地平控釋片,硝苯地平控釋片,Tepel 研究證實:氨氯地平顯著降低透析高血壓患者收縮壓,P<0.01 vs.基線,Tepel研究為前瞻性、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照研究,共納入251例行透析治療的高血壓患者,隨機(jī)給予氨氯地平10mg/天或安慰劑進(jìn)行治療,隨訪30個月。結(jié)果顯示,氨氯
17、地平組透析高血壓患者收縮壓顯著降低達(dá)10mmHg。,,氨氯地平,安慰劑,-1mmHg,,,,,2,4,6,8,10,,0,,,,,,,收縮壓降低(mmHg),-10mmHg,基線血壓:140/80mmHg,Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(11): 3605-3612,*心血管事件:心梗,需進(jìn)行血管修復(fù)術(shù)或冠脈搭橋術(shù),缺血性卒中,外周血管需截肢或血管修復(fù),Tepel研究證實:氨氯地平顯著降低透析高
18、血壓患者全因死亡和心血管事件風(fēng)險,氨氯地平對透析高血壓患者全因死亡和心血管事件*風(fēng)險的作用,Nephrol Dial Transplant. 2008; 23(11): 3605-3612,氨氯地平平穩(wěn)降壓,心腎顯著獲益的原因是什么呢?,研究顯示:氨氯地平基本不被透析清除,透析高血壓患者無需調(diào)整劑量,此前瞻性、開放研究納入17名接受透析治療的高血壓患者。4周清洗期后,患者接受氨氯地平5mg/d治療30天。第15天測定血液及透析液中的
19、藥物濃度。研究中監(jiān)測患者的血壓及心率變化透析后,透析液中藥物濃度僅為同期血樣中的2.23%,患者血壓無明顯改變,Eur J clin Pharmacol. 2003; 59: 291-295,,“氨氯地平不被透析清除,透析的腎衰患者無需調(diào)整劑量?!薄巴肝銮昂?,患者的血壓和心率無持續(xù)性變化?!?,氨氯地平不受腎臟功能影響,1. 氨氯地平中文說明書 2. 硝苯地平控釋片中文說明書 3. 非洛地平緩釋
20、片中文說明書,BUN:尿素氮 GFR: 腎小球濾過率,研究顯示:硝苯地平控釋片可被透析清除60%,透析后血壓顯著升高,此隨機(jī)交叉研究納入10例長期透析患者,服用貝尼地平4-8mg/d或硝苯地平控釋片20-40mg/d,4周后,在透析日監(jiān)測24小時動態(tài)血壓,并測量透析前后血漿中的藥物濃度結(jié)果顯示,透析后,硝苯地平控釋片血藥濃度顯著降低60%,患者血壓急劇升高,Nephron Clin Pract. 2004; 97(2): c4
21、9-53,硝苯地平控釋片血藥濃度(μg/L),P<0.05,60%,小 結(jié),透析患者血壓變異性與全因死亡密切相關(guān)氨氯地平不被透析清除,減少透析患者血壓波動氨氯地平顯著改善血壓變異性,降低全因死亡,絡(luò)活喜®簡短處方資料,【適 應(yīng) 癥】1、高血壓高血壓的控制是心血管風(fēng)險綜合管理的一部分,綜合管理措施可能需要包括:血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。收縮壓或舒張壓的升高均
22、增高心血管風(fēng)險。在更高的基礎(chǔ)血壓水平上,每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風(fēng)險增加會更高。降低血壓獲得風(fēng)險降低的相對程度在有不同心血管絕對風(fēng)險的人群中是相似的。嚴(yán)重高血壓患者,略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。對成人高血壓患者,通常而言,降低血壓可降低心血管事件的風(fēng)險,主要是卒中、以及心肌梗死的風(fēng)險。 2、冠心病(慢性穩(wěn)定性心絞痛,血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實的冠心病)【用法用量】本品治療高血壓的起始劑量
23、為5mg,每日一次,最大劑量為10mg,每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始劑量為2.5mg,每日一次;此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量?!疽?guī) 格】5mg【不良反應(yīng)】患者對本品能很好耐受。副反應(yīng)主要為水腫。其他副作用包括疲勞、惡心、潮紅和頭暈【禁 忌】對二氫吡啶類藥物或本品中任何成分過敏的患者禁用【注意事項】嚴(yán)重的主動脈狹窄患者,使用本品時應(yīng)引起注意。極少數(shù)患者
24、特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用絡(luò)活喜®治療或增加劑量時,可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死,應(yīng)引起注意絡(luò)活喜®用于重度肝功能不全患者時應(yīng)緩慢增量氨氯地平不是β受體阻滯劑,其對因β受體阻滯劑停藥出現(xiàn)的危險不能給予有效保護(hù)。【警 告】極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時,出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重,或發(fā)生急性心肌梗塞
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