L型鈣通道阻斷藥氨氯地平(絡活喜)對大鼠前列腺增生的防治研究.pdf

1、[目的]
　　 探討L型鈣通道阻斷藥對防治前列腺增生的影響及可能其抗前列腺增生的相關機制，為前列腺增生的防治研究提供理論基礎和可能性。
　　 [方法]
　　 壯年（8月齡）SD雄性大鼠56只，隨機分為8組，每組7只:①正常對照組（normal），②去勢對照組(control)，③模型組(model)，④非那雄胺預防組(finasteride)，⑤氨氯地平低劑量預防組(amlodipine-PL)，⑥氨氯地平高劑量

2、預防組(amlodipine-PH)，⑦氨氯地平低劑量治療組(amlodipine-TL)，⑧氨氯地平高劑量治療組（amlodipine-TH）。
　　 除對照組外其余各組均皮下注射丙酸睪酮注射液5mg/Kg/d，連續(xù)60天，對照組皮下注射等體積注射用豆油試劑作為對照。非那雄胺、氨氯地平等預防組同時開始給予受試樣品及丙酸睪酮注射液，治療組在使用丙酸睪酮注射液30天后再同時給予氨氯地平灌胃，氨氯地平用藥時間為30天，低劑量鈣通道阻

3、斷藥劑量、非那雄胺劑量按大鼠劑量(mg/kg)=6.25×成人劑量(mg/kg)按成人60kg計算，采取灌胃方法，連續(xù)用藥約60天;高劑量組為低劑量雙倍劑量。
　　 檢測造模前后0天，30天，60天血清睪酮(testosterone，T)、雌二醇(Estradiol，E2)水平;處死時測量前列腺腹側葉濕重及前列腺指數(shù);HE染色觀察病理變化;免疫組織化學法觀察血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth

4、factor,VEGF)及大鼠α平滑肌肌動蛋白（α-smooth muscle actin，αSMA）的表達變化;以Western Blot法檢測前列腺增生細胞的B細胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcell lymphoma/lewkmia-2，Bcl-2)及Bcl-2相關X蛋白(Bcl-2-associated X Protein，Bax)蛋白表達水平;熒光實時定量PCR法檢測前列腺細胞雄激素受體(Androgenreceptor，AR)

5、的表達水平。
　　 [結果]
　　 1、各組大鼠血清的T及E2變化符合大鼠生理周期;非那雄胺預防組及氨氯地平低劑量預防組(0.52mg/kg)在前列腺濕重、前列腺指數(shù)(Prostate Index，PI)等指標均比模型組佳，抑制率亦較模型組及正常組佳。
　　 2、病理HE切片表明模型組前列腺組織增生較正常組、非那雄胺預防組、氨氯地平低劑量預防組明顯;提示大鼠BPH造模成功;低劑量氨氯地平(0.52mg/kg)可預

6、防BPH;因使用丙酸睪(5mg/kg)造模成功，HE病理切片可見治療組前列腺增生程度和正常組無明顯差別且略好于模型組，高劑量氨氯地平(1.04mg/kg)在治療BPH亦有一定效果。
　　 3、低劑量氨氯地預防組(0.52mg/kg)大鼠前列腺組織的αSMA的表達比模型組的要少，模型組的腺體周圍平滑肌局部增生，均較其他各組個別腺體的平滑肌增生明顯，考慮氨氯地平可通過降低αSMA表達抑制平滑肌增生;而在對照組VEGF有極少量的或缺乏

7、表達，模型組的表達最為明顯，在預防組特別是低劑量預防組僅個別腺體VEGF的表達，治療組的VEGF的表達為陽性，說明預防使用氨氯地平可以降低前列腺組織的VEGF的表達。
　　 4、氨氯地平低劑量預防組大鼠前列腺組織Bax蛋白表達增加，Bcl-2蛋白表達減少，Bcl-2/Bax比率減小，Bcl-2/Bax比率在非那雄胺預防組及氨氯地平治療組、模型組無明顯差別。
　　 5、正常對照組的AR受體表達明顯高于各實驗組，在大鼠去勢后

8、AR明顯減少，兩者有顯著性差異;非那雄胺、氨氯地平預防組的AR表達明顯降低，與模型組比較有顯著性差異，結果與各組大鼠前列腺組織形態(tài)學及免疫組化結果、及其影響B(tài)cl-2蛋白與Bax蛋白表達結果是一致的。
　　 [結論]
　　 1、雄激素成功誘導去勢后的SD大鼠發(fā)生前列腺增生，出現(xiàn)前列腺增生特征性的病理形態(tài)學改變。
　　 2、適當劑量的氨氯地平(0.52mg/kg)可以預防SD大鼠的前列腺增生，早期用藥可以降低SD大