特殊人群的臨床藥理與治療學

1、特殊人群的臨床藥理與治療學,中南大學臨床藥理研究所,什么是特殊人群？,妊娠期及哺乳期婦女小兒老年人,第一節(jié)、妊娠期及哺乳期的臨床藥理,孕婦用藥的統(tǒng)計情況，平均3-4種，甚至可達10種： 焦慮、煩燥—鎮(zhèn)靜、安眠藥 環(huán)境污染、流產先兆—保胎藥 感染、感冒—抗生素 妊娠高血壓—降壓、利尿藥 妊娠糖尿病—降糖藥,孕婦用藥著名的“反應?！笔录?20世紀60年代，著名的“反應?！笔录?，動物無致死量， “無毒性”鎮(zhèn)靜劑，1957西德上市

2、，在歐洲被廣泛用于妊娠反應，1961年報告與海豹肢畸胎有關（妊娠4-6周100mg即致），59-62年發(fā)生10000余例。,,,,“反應?！笔录c“海豹肢”畸形,“反應?！笔录寄?1957年德國公司作為鎮(zhèn)靜催眠劑上市；“反應?！憋L靡歐洲各國和加拿大，聯(lián)邦德國一個月賣出了一噸；美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應?！钡慕涗N權，于1960年向FDA提出上市銷售的申請；負責審批該項申請的是剛到FDA工作的弗蘭西斯·凱爾西；

3、她發(fā)現(xiàn)，“反應?！睂θ擞蟹浅：玫拇呙咦饔茫珓游锎呙咝Ч幻黠@；凱爾西堅持要有更多的研究數據；梅里爾公司的不滿；澳大利亞產科醫(yī)生威廉·麥克布里德在英國《柳葉刀》雜志上報告“反應?！蹦軐е聥雰夯巍?961年11月起，“反應停”在世界各國陸續(xù)被強制撤回；梅里爾公司也撤回了申請；研發(fā)“反應?！钡牡聡颈黄鹊归]；肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章。,弗蘭西斯·凱爾西,一、藥物代謝與轉運,1.1

4、 孕婦的藥物代謝（1）藥物的口服消化與吸收：,胎盤分泌一種絨毛促性腺激素,懷孕,,,抑制胃酸分泌,,消化酶活性降低,藥物在胃腸停留時間延長,,對藥物的口服吸收更慢而且更安全,,消化功能減弱,,,惡心、嘔吐、食欲下降、喜酸,（2）藥物的靜脈注射與吸收：,血液量增長20%以上,妊娠晚期,,,下肢靜脈血液回流不暢,,影響藥物經皮下或肌內注射的吸收,,胎兒和增大的子宮壓迫盆腔靜脈和髂靜脈,如需快速起效者應靜脈注射,一、藥物代謝與轉運,一、藥物

5、代謝與轉運,（3）藥物分布：,血容量增加，最高可增加50%,孕婦,,,血漿藥物被稀釋,,需提高藥物需要量,一、藥物代謝與轉運,（4）藥物與蛋白結合：,血容量增加,孕婦,,,單位體積血清蛋白含量降低,,低血清蛋白血癥,,結合型藥物減少,,血內游離藥物增多,到組織和胎盤的藥物增加,,,對于蛋白結合率高的藥物而言：妊娠期用藥效率增加,如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松,（5）肝臟代謝作用：,一、藥物代謝與轉運,雌激素水平增高,孕婦,,,膽汁在肝臟

6、中淤積,,藥物從肝臟的代謝和清除減慢,,依賴肝臟代謝的藥物劑量可能需要調整,如：米達唑侖、瑞格列奈等,（6）藥物的排出：,一、藥物代謝與轉運,腎血流量增加35%,孕婦,,,藥物從腎臟的排泄加速,腎小球濾過慮增加50%,1.2 胎盤與藥物轉運,（1）轉運部位：幾乎所有藥物都能透過胎盤，轉運到胎兒體內，也能從胎兒轉運到母體，轉運部位在胎盤的血管合體膜（VEM）。,胎盤絨毛面積成正比,藥物交換的速度,,,藥物轉運加速,胎盤厚度成反比,妊娠晚

7、期,VEM厚度為早期1/10,絨毛面積約為中期12倍,,（2）影響因素：,分子量小,血漿蛋白結合率低,非離子化程度高,脂溶度高,容易透過胎盤,,,,,1.2 胎盤與藥物轉運,非離子型藥物可以自由穿透，而離子型藥物就被限制在膜的一側，這種現(xiàn)象稱為離子障（ion trapping）。,2.1 胎兒藥理特點（1）藥物吸收：,二、藥理特點,主要通過胎盤,其次吞咽羊水（5-70ml/小時）,皮膚吸收,,,,（2）藥物分布：,二、藥理特點,正

8、常時,藥物在胎兒體內分布與胎兒血液循環(huán)一致,,,缺氧時,分布于血流量大的腦和肝臟,主要分布于腦,,（3）藥物代謝和排泄：,二、藥理特點,腎臟發(fā)育不完全,對藥物解毒能力低,通過胎盤,,,經母體排泄和解毒藥物,,肝藥物酶系統(tǒng)發(fā)育不完全,,排泄緩慢,,易蓄積中毒,,易中毒,,胎兒,,,（1）藥物吸收：,2.2 新生兒藥理特點,胃產酸少,藥物吸收增加,胃腸道相對吸收面積大、通透性強,藥物失活減少,,藥物吸收增加,新生兒,,,,,（2）藥物分布：

9、,2.2 新生兒藥理特點,新生兒液體約占體重70%,早產兒高達85%,藥物分布于不相關組織（如脂肪）的比例相對少,,通過血液循化到達靶器官和靶點的比例高,,,,藥物作用強,（3）藥物代謝和排泄：,腎小球濾過率低,肝藥物酶系統(tǒng)發(fā)育不完全,藥物排泄慢,,作用時間長,新生兒,,,,,藥物解毒能力低,半衰期延長,,2.2 新生兒藥理特點,總而言之，新生兒對藥物敏感！,2.3 哺乳期藥理特點,案例：貴州省某醫(yī)院母親生育胎兒平產過程中實施外陰側

10、切術使用可待因鎮(zhèn)痛2. 持續(xù)母乳喂養(yǎng)3. 13天后，嬰兒死亡,可能原因：,可待因,經母親肝臟代謝,,生成嗎啡,,隨血液循環(huán)進入乳汁,,,嬰兒吸吮,,呼吸抑制,,死亡,,母親很可能為藥物代謝酶CYP2D6*2突變超快代謝者,2.3 哺乳期藥理特點,2.3 哺乳期藥理特點 哺乳兒每天可吸吮乳汁800-1000ml，而幾乎所有藥物均可通過血漿乳汁屏障轉運至乳汁。故哺乳期用藥尤其應重視，母親用藥的成人劑量將直接影響哺

11、乳兒。（1）藥物濃度：乳汁中藥物高峰與母親血藥高峰可不一致，一般比血藥高峰晚出現(xiàn)30-120分鐘，消散時間延長；（2）藥物的PH值：母體血液PH=7.35～7.45，乳汁PH值=6.35～7.30，弱堿性藥物易進入乳汁，如紅霉素、異煙肼等，乳汁中的濃度可大于或等于血藥濃度；反之，弱酸性藥物不易進入乳汁，如青霉素、磺胺等，乳汁中濃度低于血藥濃度。,2.3 哺乳期藥理特點,（3）脂溶性：脂溶性強的非離子型藥物易溶于母乳的脂肪中，被哺乳兒

12、吸收；而水溶性藥物難以向乳汁轉運；（4）血漿蛋白結合率：藥物與血漿蛋白結合后難以透過生物膜進入乳汁，故蛋白結合率高而游離型藥物少的磺胺、苯唑西林等難以向乳汁轉運；,（5）分子量大?。悍肿恿?lt;200的藥物，如酒精、嗎啡、四環(huán)素等可單純擴散進入乳汁，而胰島素、肝素等高分子化合物難以向乳汁轉運；（6）母體因素：母體乳汁中脂肪過多，有利于脂溶性藥物向乳汁轉運；母體若腎功能不全，對藥物解毒和排泄能力降低，乳汁中的藥物也將相應增多。,2.

13、3 哺乳期藥理特點,3. 藥物的不良影響及用藥選擇,3.1 藥物對胎兒及新生兒的不良影響：（1）藥物的性質：,脂溶性高,易透過胎盤,離子化程度高,不易透過胎盤,分子量小,易透過胎盤,,,,3. 藥物的不良影響及用藥選擇,（2）藥物的劑量：,劑量大,重復使用,持續(xù)時間長,,造成胎兒損害，甚至死亡,3. 藥物的不良影響及用藥選擇,（3）藥物的親和性：由于遺傳異質的存在，人與人之間，人與動物之間的藥物親和性可能存在很大差異。 如“反應

14、?！笔录?，人比小鼠敏感60倍，比大鼠敏感100倍，比狗敏感200倍，比田鼠敏感700倍；,（4）用藥時胎齡：,3. 藥物的不良影響及用藥選擇,受精后2周內,全或無,胚胎早期死亡、流產,不受影響、繼續(xù)發(fā)育,受精后3-8周內,致畸高度敏感期,形態(tài)異常，形成畸形,9周以后,功能完善期,生長受限、低體重和功能行為異常,,,,,,,,3.2 妊娠期用藥原則,（1）生育年齡：任何醫(yī)生對育齡婦女問病史時需詢問末次月經及是否懷孕，以免“忽略用藥”；（

15、2）有急慢性疾病應注意在孕前治療；女方如患有心臟病、腎臟病、高血壓等應考慮能否承受孕產全過程。女方如患有精神病、糖尿病、癲癇、甲狀腺功能異常等，治療中不宜妊娠。一些良性腫瘤：如乳腺或盆腔內良性腫瘤以及經常發(fā)作的慢性闌尾炎等，均易在孕前手術。否則孕期加重再行治療，不論麻醉或手術中問題均可影響妊娠或胎兒。惡性腫瘤均應治療后再妊娠。男女一方患有傳染性疾?。喝绶谓Y核、病毒性肝炎、淋病、尖銳濕疣等在傳染期均不宜受孕。,（3）杜絕孕婦自服藥

16、；（4）孕婦患病，必須服藥時，應選取有效且對胎兒安全的藥物，根據FDA分級ABCDX級；（5）早孕期間服用過明顯致畸的藥物應考慮終止妊娠；（6）哺乳期用藥一般無需中斷哺乳，可選擇哺乳后立即服藥，盡可能延長下一次哺乳，延長服藥-哺乳間隔時間，減輕乳汁中的藥物濃度；,3.2 妊娠期用藥原則,3.3 FDA 將藥品安全性分類：,A ：在早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險( 并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據) ，可能對胎兒的傷害極小。

17、 分類A等級的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸，而成為X類藥物。,B：在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或對動物生殖試驗顯示有副反應( 較不育為輕) ，但在早孕婦女中并不能肯定其副反應( 并在中、晚期妊娠亦無危險的證據) 。 分類B等級的藥物亦不很多，日常用的抗生素均屬此類。如所有的青霉素族及絕大多

18、數的頭孢菌素類藥物都是B 類藥物。,3.3 FDA 將藥品安全性分類：,C：在動物的研究中證實對胎兒有副反應(致畸或使胚胎致死或其他)，但在孕婦研究中無可以利用的資料。藥物僅在權衡對胎兒的利大于弊時給予。 分類C 等級的藥物是較多的。這一類藥物或者問世時間不夠長或者較少在孕婦中應用，主要在早期妊娠對胎兒是否會造成損害尚無報道，故難以有比較確切的結論。,3.3 FDA 將藥品安全性分類：,D：對人類胎兒的危險有肯定的證據，但盡

19、管有害，對孕婦需肯定其有利，方予應用( 如對生命垂危或疾病嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效) 。 抗腫瘤藥幾乎都是D類藥。,3.3 FDA 將藥品安全性分類：,X：動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經驗知其對胎兒有危險，對人或對兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應用，其危險明顯地大于任何有益之處。該藥禁用于已妊娠或將妊娠的婦女。 在常用藥物中此類藥物并不多，但因致畸率高，或對胎兒危害很大，孕前期及孕期禁用。

20、此中最為出名的是酞胺哌啶酮(反應停)；過去人們常用的性激素已烯雌酚，上個世紀的50年代初曾被用以治療先兆流產，結果發(fā)現(xiàn)子代的女性在6～26歲間可以發(fā)生陰道腺病或陰道透明細胞癌，其后果是嚴重的，故屬X類藥。維生素A大劑量口服也可致畸，也是X類藥物。,3.3 FDA 將藥品安全性分類：,妊娠期用藥注意點：,(1) 妊娠期用藥，盡可能選擇A和B類藥，避免多個藥物處方。(2) 不要只考慮到用藥，應該把注意力集中到疾病上，因為疾病可以給母親和

21、胎兒帶來更多的危險。(3) 不是僅僅藥物可以致畸，還要注意到其他的各種致畸的可能性，在用藥時應對患者作認真的解釋。(4) 要注意早期妊娠是胎兒身體各部分及器官的分化階段，藥物致畸容易發(fā)生在此階段，中、晚期妊娠用藥的安全性增加，但某些藥物，例如乙醇，對胎兒的危害特別是神經系統(tǒng)，是貫穿妊娠整個階段的。,3.3 孕婦用藥選擇舉例：,（1）抗生素類—甲硝唑：滴蟲性陰道炎是妊娠期常見合并癥，美國疾控中心綜合7份大型研究的綜合分析得出結論并無致

22、畸作用，建議作為治療妊娠期滴蟲性陰道炎的用藥；（2）降壓藥—肼屈嗪：妊高征若用于降壓時可能僅用很小劑量也可導致血壓驟降，影響胎盤血液灌注和胎兒生命；卡托普利—屬于高度可疑致畸劑，不僅可能導致腎畸形、腎毒性和新生兒無尿癥，還可能導致肺發(fā)育不良甚至死亡。（3）鎮(zhèn)靜劑—嗎啡：成癮性，可通過胎盤，分娩時鎮(zhèn)痛可產生新生兒呼吸抑制，若4小時之內不能結束分娩方可使用，否則應慎用。一旦出現(xiàn)新生兒呼吸抑制可用納絡酮對抗。,（4）口服降糖藥—磺脲類：妊

23、娠糖尿病不宜用磺脲類，可刺激內源性胰島素生成和釋放，孕晚期可增加新生兒低血糖的風險。孕婦需降血糖時推薦使用胰島素。（5）激素類—己烯雌酚：使胎兒生殖系統(tǒng)發(fā)育異常，子代女嬰在青春期可發(fā)生宮頸透明細胞癌或陰道腺癌。（6）抗凝藥—雙香豆素：孕早期使用有25-50%致畸，晚期使用使胎兒產生出血傾向。（7）抗癌藥：禁用。,3.3 孕婦用藥選擇舉例：,第二節(jié)、小兒的臨床藥理,小兒用藥指導原則小兒用藥的依從性小兒藥量的換算選擇最適宜的給藥

24、途徑和給藥方法,第二節(jié)、小兒用藥指導原則,1.首先要明確診斷感染性疾?。杭毦?G＋,G－)，病毒，衣原體，支原體，鉤端螺旋體，真菌，寄生蟲；非感染性疾?。簮盒阅[瘤，癌癥，遺傳內分泌疾病，免疫性疾病，生理功能紊亂；,第二節(jié)、小兒用藥指導原則,2. 了解患兒的代謝新陳代謝旺盛，循環(huán)時間短，藥物排泄快；肝酶系統(tǒng)發(fā)育不完善；腎臟排泄功能不足；胃腸道負擔過重，酶活性低，正常菌叢未建立；在組織的分布不同；,第二節(jié)、小兒用藥指導原

25、則,3.小兒藥物治療中的一些特殊問題抗生素類：氨基糖甙類，氯霉素，四環(huán)素，奎諾酮；激素類：影響身高，降低免疫力，并發(fā)水痘預后差；鎮(zhèn)咳藥：支氣管狹窄，不會咳嗽；止瀉藥與瀉藥；高濃度給氧：晶狀體后纖維化，支氣管肺發(fā)育不全；乳母應慎用藥；,第二節(jié)、小兒用藥指導原則,４.熟悉藥物的作用和副作用、配伍禁忌很多藥物有多種藥理作用，在治療某一種疾病時，只是利用其中的一種作用，而其他作用可能對患兒帶來不良影響，也可認為是副作用。阿司匹

26、林，阿托品，胃復安＋阿托品，微生態(tài)制劑＋抗生素，奎諾酮＋頭孢類，毛地黃＋鈣劑，頭孢曲松鈉＋鈣劑,第二節(jié)、小兒用藥指導原則,５.防止藥物慢性中毒 維生素Ａ中毒，維生素Ｄ中毒６.藥物劑量的掌握 抗生素：重癥感染量要加大； 同一藥物用藥目的不同，劑量不同； 新生兒、早產兒劑量要適宜；７.中醫(yī)藥在兒科的應用 病毒感染性疾病，疾病的康復期，對癥治療，調理胃腸功能。,第二節(jié)、小兒用藥的依從性,依從性(comp

27、liance ): 又稱順從性、順應性，指患者對藥物的接受程度。 為改進小兒用藥的依從性，當前世界各國小兒用藥有兩大特點： 努力生產口服制劑代替注射制劑 生產糖漿及顆粒劑,第二節(jié)、小兒藥量的換算,1. 根據體重計算 小兒劑量=成人劑量× 小兒劑量=體重×藥量/kg2. 根據體表面積計算 小兒劑量= 體表面積=(體重×0.035)+0.1 (體重≤30kg)

28、 每增加體重5kg，增加體表面積0.1m2 (體重>30kg ),成人劑量×小兒體表面積1.73m2,,小兒體重70kg,,第二節(jié)、小兒藥量的換算,3. 根據年齡計算 嬰兒量= 兒童量=,第二節(jié)、選擇最適宜的給藥途徑和方法,1.給藥途徑 胃腸道給藥：口服、直腸； 胃腸道外給藥：肌注、靜注、經皮、霧化吸入、鞘注；2.選擇方法 根據病情輕重緩急、用藥目的以及藥物本身的性質決定

29、。 危重病人靜脈給藥，腸道感染口服給藥，哮喘病人氣霧劑。,第三節(jié)、老年人的臨床藥理,概述全球186個國家有68個已進入老年型社會；預計2020年全球60歲以上老年人達10億；中國60歲以上老年人為1.34億，占世界的21.34%；美國65歲以上老年人，2/3的人正在服藥；人口老齡化問題凸顯及老年人用藥的特殊性和復雜性，使老年人合理用藥的研究和實踐成為必需。,2. 老年期藥代動力學特點,3. 老年期藥效動力學特點,老年人藥

30、效的改變源于藥物-受體相互作用的變化（受體的數量和質量）、受體后過程的變化或器官的老年病理性改變；老年人體內的適應性平衡機制較為遲鈍，可改變藥物作用的形式和強度：如50歲以上老人餐后2小時血糖平均增加1mg/dl；體溫調節(jié)也有改變，較難適應低溫；老年人對藥物敏感性改變：對中樞神經系統(tǒng)用藥敏感性增加，如麻醉劑、阿片類、精神類藥物須慎用；某些可能產生嚴重不良反應的藥物，必須考慮老年人敏感性增加，如華法林、ACEI類、嗎啡等；但磺脲類降糖

31、藥、β受體阻斷藥等可隨著老齡化而出現(xiàn)敏感性降低，也需慎用。,4. 老年人藥物不良反應與DDI,據統(tǒng)計，約1/3因藥物原因而住院治療的病人和約1/2藥源性死亡的病人都發(fā)生在年齡超過60歲的老人；老年人用藥危險性增加的獨立因素：腎功能下降、多藥合用、女性；老年人疾病較多，難以區(qū)分是來自于疾病還是來源于藥物不良反應，因而對藥物不良反應的診斷和處理更為復雜。 例如：氨基糖苷類藥物引起的急性腎衰vs慢性腎衰 非甾體類抗

32、炎藥引起的血壓升高vs高血壓 皮質激素和利尿藥引起的高血糖vs糖尿病；,藥效學相互作用：具有類似藥理效應或不良反應的藥物合用時可出現(xiàn)，其共同效應可增強或拮抗其對如凝血或副交感神經等生理系統(tǒng)的作用；藥動學相互作用：可改變合用藥物的代謝或清除，如胺碘酮可使地高辛的腎臟清除減慢，造成洋地黃中毒，需密切監(jiān)測；食物-藥物相互作用：常見類型涉及藥物的胃腸道吸收和肝腸代謝，如葡萄柚汁減少CYP3A4底物藥物的吸收，使藥物失效。,

33、4. 老年人藥物不良反應與DDI,5. 老年人用藥的注意點：,有效性和安全性：老年人藥物治療的效益/風險比不理想，即不良反應的危險性增加，必須用療效確切且毒性最低的藥物；劑量：生物利用度伴隨年齡而增加，口服負荷劑量需降低。一般情況下，使用治療指數低（安全性差）的藥物時，老年人開始劑量約為成人的1/3-1/2；給藥方案：多藥合用、給藥次數頻繁及劑量變換會降低病人依從性，應盡量減少老年人用藥的數目及用藥次數，以增加依從性；藥物價格：依

34、賴固定收入的老年人的一項重大經濟負擔，注意與病人討論選擇，優(yōu)先使用相對廉價藥品。病人依從性：約40%的病人不遵醫(yī)囑服藥，應做到處方指導明確，促進醫(yī)患關系的融洽，讓病人參與藥物選擇。,用藥原則： （1）仔細閱讀病歷，區(qū)分疾病是否源于藥物或藥物不良反應；（2）用藥應有合理的指征； （3）小劑量開始治療，增加劑量前需等至少3個藥物半衰期， 注意監(jiān)測血藥濃度； （4）警惕藥物反應和相互作用，了解病人服用的其他

35、藥物； （5）簡化治療方案，設定合理的服藥時間并減少服藥次數。,5. 老年人用藥的原則：,6. 老年人常用藥物舉例：,抗高血壓藥：利尿藥和長效二氫吡啶類鈣拮抗劑（如氨氯地平、非洛地平等）首選，后者可減少老年人心血管事件發(fā)生率，若伴心絞痛則更有效；但老年人心律失常、2型糖尿病和痛風發(fā)病率高，應注意藥物帶來的低血鉀、高血糖及高尿酸血癥；β-受體阻斷藥治療老年高血壓受質疑，禁忌癥包括慢阻肺和外周血管疾??；強效降壓藥如胍乙啶和米諾地爾通常不

36、用。抗心律失常藥：具有正常血清肌酐水平的老年病人地高辛清除率降低50%，劑量須降低（0.125mg/d）并監(jiān)測血清地高辛水平。,抗凝血藥：老年人對華法林的敏感性增加，>75歲老年人使用華法林易發(fā)生腦出血，需降低負荷劑量（<7.5mg/d）和維持劑量（< 5mg/d）；抗帕金森病藥：老年病人左旋多巴清除率降低，對直立性低血壓和意識模糊反應敏感，建議早期使用多巴胺受體激動藥并減少左旋多巴用量，從而避免和延緩并發(fā)癥。,6

37、. 老年人常用藥物舉例：,精神病藥：老年病人敏感性增加，抗精神病藥的起始劑量約為成人劑量的1/4；躁狂病人常用鋰鹽治療，而ACEI類和袢利尿藥可增加鋰中毒危險，尤其對于初用者；老年人對新型非典型性抗精神病藥，如奧氮平耐受良好。鎮(zhèn)靜催眠藥：老年人慎用長效苯二氮卓類，可出現(xiàn)體內蓄積和毒性增加，導致記憶力、智力損害和共濟失調而發(fā)生跌倒和骨折；抗抑郁藥：老年人對選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的肝臟消除能力降低，起始劑量應減少為50%；,6.

38、老年人常用藥物舉例：,降血糖藥：磺脲類引起低血糖反應的風險隨著年齡增加而增加。非甾體類抗炎藥：可引起老年人不可逆性腎損傷，僅用于對乙酰氨基酚治療無效時并監(jiān)測血清肌酐水平；COX-2抑制劑對老年病人較安全。抗菌藥：老年人抗菌藥物的使用原則基本同年輕人，但必須考慮細菌生態(tài)學和腎功能降低的影響。,6. 老年人常用藥物舉例：,Pharmacogenetics Research Institute, CSU http:/www.csuphar