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文檔簡(jiǎn)介
1、從腫瘤病因?qū)W談癌癥預(yù)防,,腫瘤(tumor)是一類常見(jiàn)病、多發(fā)病惡性腫瘤已成為危害人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。中國(guó)衛(wèi)生部公布2006年我國(guó)惡性腫瘤在農(nóng)村和城市人口中死亡率均居第一位我國(guó)常見(jiàn)的10大惡性腫瘤為胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大腸癌、白血病、及淋巴瘤、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌,腫瘤病因?qū)W研究引起腫瘤的始動(dòng)因素腫瘤發(fā)病學(xué)則研究腫瘤的發(fā)病機(jī)制與腫瘤發(fā)生的條件。要治愈腫瘤和預(yù)防腫瘤的發(fā)生,關(guān)鍵問(wèn)題是查明腫瘤的病因及其發(fā)病機(jī)制
2、,惡性腫瘤的病因?qū)W,腫瘤從本質(zhì)上說(shuō)是基因病各種影響造成的基因突變(DNA損傷)癌基因激活或(和)抑制基因滅活腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞可先呈多克隆性增生經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的多階段的過(guò)程其中有的克隆可形成惡性腫瘤,內(nèi)源性因素 癌基因 抑癌基因外源性因素 物理學(xué)因素 化學(xué)性因
3、素 生物學(xué)因素,病因?qū)W,c-erbB基因是編碼生長(zhǎng)因子受體的基因它的產(chǎn)物與表皮生長(zhǎng)因子(epidermal growth factor, EGF)受體高度同源可與配體EGF結(jié)合或沒(méi)有配體結(jié)合時(shí)都能傳入生長(zhǎng)信號(hào)。,幾個(gè)癌基因,c-ras 基因家族 該家族基因包括c-Ha-ras、c-Ki-ras、N-ras所編碼的蛋白質(zhì)分子量均為P21c-rasP21ras參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),幾個(gè)癌基因,c-r
4、af 基因是編碼絲/蘇氨酸蛋白激酶的基因??勺鳛榻z裂原活化蛋白激酶引起細(xì)胞增殖反應(yīng)。,幾個(gè)癌基因,大多數(shù)癌基因表達(dá)產(chǎn)物都是細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成成分作為核轉(zhuǎn)錄因子或轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白,促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂及參與細(xì)胞周期的調(diào)控等。它們可以從多個(gè)環(huán)節(jié)改變和擾亂細(xì)胞正常代謝、生長(zhǎng)、分化等基本過(guò)程使這些細(xì)胞具備了惡性轉(zhuǎn)化的基礎(chǔ),并在某些促進(jìn)因素的作用下,加深了轉(zhuǎn)化的進(jìn)程,逐步演變?yōu)閻盒阅[瘤。,癌基因產(chǎn)物的作用,在正常組織中表達(dá)在腫
5、瘤組織中有所缺陷將這種基因(野生型)導(dǎo)入惡性腫瘤細(xì)胞可部分或全部改變其惡性表現(xiàn)。,抑癌基因的特征,Rb基因 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因(retinoblastoma, Rb基因)Rb基因異常存在于視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、軟 組織肉瘤、小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、食管癌及前列腺癌等多種腫瘤。,幾個(gè)抑癌基因,p53基因 編碼產(chǎn)物 P53蛋白P53蛋白具有控制細(xì)胞周期運(yùn)行速度和促使細(xì)胞凋亡的生理作用。若細(xì)胞DNA受損, P53表達(dá)水平很快
6、升高,使細(xì)胞阻滯在G1期,以便細(xì)胞進(jìn)行DNA損傷后的修復(fù);當(dāng)DNA損傷過(guò)于嚴(yán)重不能修復(fù)時(shí),就觸發(fā)細(xì)胞凋亡,參與細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)控。,幾個(gè)抑癌基因,“今又生”是由深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司研制成功的、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥,獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書(shū)、準(zhǔn)字號(hào)生產(chǎn)批文、藥品GMP證書(shū),是世界首個(gè)獲準(zhǔn)上市的基因治療藥物。,神經(jīng)纖維瘤病基因 (nervoufibromatoma type 1gene, NF1基因 N
7、F1基因編碼與周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)纖維瘤發(fā)生有關(guān)NF2基因蛋白是細(xì)胞膜的整合蛋白和細(xì)胞骨架蛋白的連接物。與前庭神經(jīng)鞘瘤、乳腺癌、黑色素瘤發(fā)生有關(guān),幾個(gè)抑癌基因,乳腺癌相關(guān)抑癌基因-BRCA基因(breast cancer基因)(1)BRCA1基因與遺傳性乳腺癌、卵巢癌發(fā)生有關(guān)(2)BRCA2基因 位于染色體13 q12,該基因突變??梢疠^年輕婦女的乳腺癌,幾個(gè)抑癌基因,多環(huán)芳烴類亞硝基化合物烷化劑類芳香胺類偶氮染料
8、煙草鉻、鎘、砷、鎳、鈹,化學(xué)致癌物,3,4苯并芘、3-甲基膽蒽等它們常與肺癌、皮膚癌發(fā)生有關(guān),多環(huán)芳烴類,,亞硝基化合物,吸煙引起腫瘤主要是煙草中尼古丁可抑制細(xì)胞凋亡我國(guó)80%肺癌是由吸煙引起的。,煙草,,物理致癌因素:輻射,,,,,細(xì)菌 HP和胃粘膜相關(guān)淋巴瘤病毒 人T細(xì)胞白血病病毒-1、2和T-淋巴細(xì)胞白血病 艾滋病病毒(HIV)和卡波西肉瘤 小鼠乳腺腫瘤病毒(MMTV)和人類乳腺癌,生
9、物性因素,世界衛(wèi)生組織就宣布:1/3癌癥可以預(yù)防1/3癌癥如能及早診斷,則可能治愈合理而有效的姑息治療可使剩余1/3癌癥病人的生存質(zhì)量得到改善,世界癌癥日,避免接觸致癌物質(zhì)改變不良生活方式可以有效地預(yù)防癌癥的發(fā)生。,,,腫瘤病因?qū)W預(yù)防,一、環(huán)境因素1、空氣環(huán)境污染 環(huán)境污染物中有許多是屬于致癌物或促癌物,如煤煙粉塵中的硫氧化物、機(jī)動(dòng)車輛尾氣及工業(yè)廢氣中的氮氧化物、多環(huán)芳烴類(如3,4—苯并芘)等工業(yè)城市中肺癌死
10、亡率高于非工業(yè)城市及農(nóng)村。北京、上海、天津肺癌死亡率10~16人/10萬(wàn),西藏只有1人/10萬(wàn),,2、居室環(huán)境污染(1)裝修導(dǎo)致室內(nèi)污染主要是甲醛、苯、氡污染長(zhǎng)期接觸甲醛會(huì)導(dǎo)致鼻腔、口腔、咽喉、皮膚和消化道等多種癌癥 多種人造板材、膠粘劑、墻紙等都含有甲醛苯可以引起白血病苯是強(qiáng)烈的致癌物,主要來(lái)源于漆、膠、涂料和粘合劑,2、居室環(huán)境污染(1)裝修導(dǎo)致室內(nèi)污染氡是導(dǎo)致肺癌的第二大因素,對(duì)人體的危害是終身持
11、久的建筑材料是室內(nèi)氡最主要的來(lái)源,例如花崗巖、瓷磚、石膏等氡是看不見(jiàn),嗅不到的氣體,在氡濃度很高的環(huán)境里,人們對(duì)它也毫無(wú)感覺(jué),,(2)家庭日用品有致癌物如家用塑料制品、橡膠制品、家用洗滌劑、帶釉彩的瓷器、化妝品、白紙等 。(聚氯乙烯、丙烯腈、雙酚A、重金屬 等)(3)電器微波可致癌。使用微波爐時(shí)應(yīng)距離微波爐1米以上,3、水污染工業(yè)廢水、城市生活污水、醫(yī)療污水中含大量致癌性化學(xué)物質(zhì)(氯乙烯、四氯化碳、二氯甲烷、氰化物、重金
12、屬等)自來(lái)水中的漂白粉與有機(jī)物反應(yīng)生成三氯甲烷,可引起肝癌、腎癌(水燒開(kāi)后開(kāi)蓋煮3分鐘可去除全部的三氯甲烷)壺垢中含有金屬致癌物(至少一月清洗一次)反復(fù)燒開(kāi)的水含亞硝酸鹽,生成致癌的亞硝胺,4、農(nóng)藥污染所有農(nóng)藥都含有化學(xué)致癌物質(zhì)如二氯甲烷、聚乙烯等用清水浸泡30分鐘,可使蔬菜上的甲胺磷消除31.9%,用沸水浸泡1分鐘可消除93.8%5、輻射 (1)電離輻射電離輻射幾乎能引起人類各部位的腫瘤。(2)日光輻射日光
13、輻射可引起皮膚癌(由于日光浴的流行,30年代美國(guó)皮膚癌發(fā)病率是1/1500,現(xiàn)在增高到1/100),二、膳食與腫瘤目前公認(rèn)至少有35%的癌癥與飲食有關(guān) 1、食物中的營(yíng)養(yǎng)素(1)蛋白質(zhì)高蛋白(特別是動(dòng)物蛋白)飲食與結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌存在相關(guān)性。(2)脂肪過(guò)多攝入脂肪(飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸)可明顯增加乳腺癌、腸癌、胰腺癌等的發(fā)病率。,(3)碳水化合物精制糖特別是蔗糖含量高的膳食可增加直腸癌、結(jié)腸癌的發(fā)病率。膳食纖維
14、可降低發(fā)病率。(4)維生素維生素A、維生素C、維生素E、B族維生素均有抗癌作用(5)無(wú)機(jī)鹽砷、鎳、鉛及其化合物是直接或潛在的致癌物,碘、鋅、硒、鉬則有抗癌作用。,2、食物中的致癌成分(1)亞硝基化合物亞硝胺類化合物致癌作用強(qiáng),致癌譜廣。亞硝胺類物質(zhì)在自然界中不多,但合成亞硝胺的前身物亞硝酸鹽和二級(jí)胺,普遍存在于動(dòng)物食品的保存劑、著色劑和腐敗的蔬菜中,在胃內(nèi)酸性環(huán)境中合成亞硝胺。亞硝胺與消化系統(tǒng)癌、鼻咽癌、肺癌有密切關(guān)系。
15、,(2)高溫分解產(chǎn)物1)雜環(huán)胺:是蛋白質(zhì)過(guò)度加熱的裂變產(chǎn)物。2)多環(huán)芳烴:如3,4苯并芘、苯并蒽、甲基膽蒽等。多環(huán)芳烴類對(duì)食物的污染,除熏烤食物直接污染外,還有環(huán)境中苯并芘經(jīng)大氣飄塵、瀝青路面晾曬糧食,不良包裝材料等污染食物。苯并芘對(duì)各種動(dòng)物的致癌性是肯定的,有實(shí)驗(yàn)證明,其可誘發(fā)胃、食管、腸腫瘤等3)黃曲霉毒素霉變的花生、玉米、豆類和谷類物質(zhì)中含量很高,主要誘發(fā)肝癌。,2、抗腫瘤成分(1)蔥屬化合物:存在于洋蔥、大蔥、大蒜、韭
16、菜等(2)葉綠素:存在于綠色蔬菜和菌藻類(3)類黃酮:存在于蔬菜、水果、干果(4)吲哚化合物:存在于十字花科蔬菜如菜花、西蘭花、卷心菜(5)α-萱烯:存在于柑橘類水果中,,3、抗腫瘤食物(1)大豆 (2)茶葉(3)蔬菜、水果防癌食品首先是新鮮的蔬菜、水果,富含維生素A、維生素C,可以有效抗癌。第二類是菌類食物,含有非常豐富的微量元素硒;另外還有多糖類食物,比如說(shuō)香菇、猴頭菇等這些菌類,都富含這種多糖類元素,第三類就是
17、富含硒元素的這種植物,比如說(shuō)海帶紅薯、生紅薯、蘆筍、花椰菜、卷心菜、花菜、芹菜、茄子皮、甜椒、胡蘿卜、金針菜、薺菜、番茄、大蔥、大蒜、黃瓜和白菜。,4、飲食習(xí)慣與腫瘤三餐不按時(shí)患胃癌的相對(duì)危險(xiǎn)性為2.65暴飲暴食3.82進(jìn)食速度快1.61進(jìn)餐時(shí)生氣7.0喜食重鹽2.64燙食2.04干硬食1.80冷食0.64軟食0.60,5、預(yù)防腫瘤的膳食措施(1)食物多樣,植物為主。(2)保持適宜體重(BMI18.5~25)(
18、3)堅(jiān)持體力活動(dòng)(每天步行1小時(shí)以上)(4)肉食最好選擇白肉,紅肉攝入量在80克以下(5)限制動(dòng)物脂肪攝入,限量選擇適宜植物油,(6)蔬菜、水果攝入量應(yīng)達(dá)400~800克(每天保持3~5蔬菜,2~4中水果)(7)多吃加工度低的谷類、豆類、根莖類食物(每天600~800克)(8)建議不飲酒,若飲應(yīng)限量(9)限制食鹽及腌制食物攝入,成人每天用鹽不超過(guò)6克,(10)注意食物儲(chǔ)藏,不吃霉變和長(zhǎng)期貯存的食物(11)盡量不吃剩飯菜(1
19、2)添加劑和殘留物(13)烹調(diào)富含蛋白質(zhì)的食物,油溫不要過(guò)高,少吃烤制、熏制食物(14)有良好的飲食習(xí)慣,三、職業(yè)與腫瘤1、職業(yè)性呼吸道腫瘤 在職業(yè)性腫瘤中,呼吸道腫瘤占極高比例。目前已知對(duì)人類呼吸道有致癌作用的物質(zhì)有:放射怪物質(zhì),石棉,煤焦油類物質(zhì),氯甲醚類,芥子氣,異丙油,木屑?jí)m,鉻、砷、鈹。這些致癌物中,不少對(duì)呼吸道有著特殊親和性,引起接觸人群的特別高的呼吸道腫瘤發(fā)病率,有的甚至占接觸者死因的半數(shù)或半數(shù)以上.吸煙對(duì)職業(yè)
20、性呼吸道腫瘤可有明顯影響,調(diào)查發(fā)現(xiàn),吸煙者肺癌死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度為1,接觸石棉工入為5,而接觸石棉及吸煙者為55。,2、職業(yè)性膀胱癌 職業(yè)性膀胱癌在職業(yè)性腫瘤中占有相當(dāng)?shù)匚?,在膀胱癌死亡病例中?0%可找出可缺致癌物的接觸史主要的致膀胱癌物為芳香胺類,高危職業(yè)有:生產(chǎn)萘胺、聯(lián)苯胺和4胺基聯(lián)苯的化工行業(yè)以萘胺、聯(lián)苯胺為原料的染料、橡膠添加劑、顏料等制造業(yè)使用芳香胺衍生物作為添加劑的電纜、電線行業(yè)等。,3、職業(yè)性皮膚癌
21、; 這類職業(yè)性腫瘤發(fā)現(xiàn)最早,在人類皮膚癌中約占10%在工業(yè)化學(xué)物質(zhì)中,能引起皮膚癌者主要有煤焦油;瀝青、蒽、木餾油、頁(yè)巖油、雜酚油、石蠟、氯丁二烯、砷化物等,尤其在與煤焦油類物質(zhì)接觸的工人中最多見(jiàn)。在煤焦油類物質(zhì)中,主要含致癌力最強(qiáng)的苯并a芘及少量致癌性較弱的多環(huán)芳烴。掃煙囪工人的陰囊皮膚癌是最早發(fā)現(xiàn)的皮膚癌,是由于陰囊皮膚直接接觸煤焦油類物質(zhì)所引起,4、其他職業(yè)性腫瘤
22、0; 接觸氯乙烯可引起肝血管肉瘤,多見(jiàn)于接觸氯乙烯的清釜工。迄今,世界范圍內(nèi)34個(gè)工廠已報(bào)道118例肝血管肉瘤,潛伏期10~35年不等。 接觸高濃度苯可引起白血病,多數(shù)出現(xiàn)在接觸苯后數(shù)年至20年。,四、吸煙飲酒與腫瘤香煙燃燒時(shí)所產(chǎn)生的煙霧中至少含有2000余種有害成分,其中如多環(huán)芳烴的苯并芘、苯并蒽,亞硝胺、鎘、砷、β-萘胺等有致癌作用香煙煙霧中的促癌物有氰化物、鄰甲酚、苯酚等吸煙的煙流
23、分主煙流和側(cè)煙流;側(cè)煙流造成被動(dòng)吸煙。與主煙流相比 ,CO是5倍,尼古丁是3倍,苯并芘是4倍,氨是6倍。與吸煙者呆在同一間房里每天1小時(shí),不吸煙者得肺癌的危險(xiǎn)性是呆在含石棉建筑物里的100倍。,每10秒,世界上就有一人死在“香煙”手上,這是世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)字。肺癌的發(fā)病率,吸煙者為不吸煙者10.8倍肺癌的年死亡率,不吸煙者為12.8/10萬(wàn)每日吸煙10支以下者為95.2/10萬(wàn)每日吸煙20支以上者為235.4/1
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