布卡綜合征的病因?qū)W研究.pdf

1、背景和目的： 布卡綜合征(Budd-Chiari Syndrome，BCS)統(tǒng)指肝小葉靜脈到下腔靜脈與右心房入口處的HV流出道任何性質(zhì)的阻塞(右心耳形成的栓子延伸到下腔靜脈除外)。西方人所說(shuō)的BCS以：HV主干阻塞，尤以血栓形成多見(jiàn)，而東方的BCS肝段下腔靜脈膜性阻塞占了相當(dāng)一部分。 自首例BCS的報(bào)道至今，其發(fā)病率逐年增加，隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和診療技術(shù)的提高，認(rèn)識(shí)到BCS并非少見(jiàn)病。BCS的病因復(fù)雜，病理改變和臨床類(lèi)型眾多，

2、確屬血管外科和腹部外科疾病中的疑難重癥，一直為內(nèi)科、外科、影像學(xué)和放射介入等學(xué)科的研究熱點(diǎn)、重點(diǎn)和難點(diǎn)。盡管多年來(lái)世界各國(guó)學(xué)者長(zhǎng)期共同努力和探索研究，隨著介入放射學(xué)的發(fā)展，特別是韓新巍教授在大球囊擴(kuò)張、鈍性破膜、攪拌溶栓和軌道技術(shù)等介入方法的發(fā)明創(chuàng)造，使得在BCS的診斷治療方面有較大進(jìn)展,但仍不盡如人意。BCS的定位定性診斷有相當(dāng)難度，早期誤診誤治率高，保守治療或自體代償癥狀改善后復(fù)發(fā)率高。這些都和BCS的病因不清楚，發(fā)病機(jī)制不明確，無(wú)

3、法去除病因等密切相關(guān)。因此，有必要對(duì)BCS的病因展開(kāi)全面深入細(xì)致的研究。 BCS的病因繁多，可隨地域、民族、性別、年齡和病理類(lèi)型不同而異。BCS傳統(tǒng)上是一種以血液的凝血系統(tǒng)功能亢進(jìn)或抗凝系統(tǒng)功能缺陷等為病因，以血液的高凝狀態(tài)為特征的疾病，這一觀點(diǎn)被國(guó)內(nèi)外學(xué)者所廣泛接受。在西方國(guó)家大多數(shù)起因于血液凝固異常而血栓形成率高，但近年來(lái)下腔靜脈膜性梗阻病變也逐漸增加。在東方民族(尤其我國(guó)和日本)以炎癥為主所致的下腔靜脈膜性梗阻占多數(shù)，而南

4、非．BCS4．7．5﹪為肝癌所致。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，血凝異常、感染、口服避孕藥、外傷或腫瘤等均可導(dǎo)致BCS發(fā)生，但關(guān)于BCS的病因和發(fā)病機(jī)制方面還有很多亟待解決的問(wèn)題。因此，全面系統(tǒng)闡述我國(guó)BCS的病因非常必要，這對(duì)BCS的臨床診斷治療以及預(yù)防都有著重要意義。本研究旨在發(fā)現(xiàn)我國(guó)BCS的主要病因，并對(duì)其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行初步探討。首先對(duì)導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)的遺傳性病因和獲得性病因進(jìn)行了病例對(duì)照研究，接著對(duì)BCS的分布進(jìn)行了描述性流行病學(xué)研究，最后進(jìn)行了

5、BCS的生態(tài)流行病學(xué)研究。 方法： 1．標(biāo)本來(lái)源與資料采集病例組74例來(lái)自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院介入科手術(shù)治療的患者，在手術(shù)前進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和外周靜脈血采集，用EDTA抗凝的全血直接放入-80℃冰箱保存，用枸櫞酸抗凝的全血分離血漿后放入．80℃冰箱保存。對(duì)照一組41例來(lái)自在介入科治療的非BCS患者的健康家屬，進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查和采集外周靜脈血分離血漿后放入．80℃冰箱保存。對(duì)照二組106例來(lái)自一附院門(mén)診健康體檢者，采集外周靜脈血進(jìn)

6、行EDTA抗凝，放入-80℃冰箱保存。整理介入科隨訪病例人口學(xué)資料進(jìn)行分析。 2．血液基因組DNA的提取取200μl全血細(xì)胞于1.5ml Ep管中，用酚、氯仿法提取基因組DNA。 3．基因突變的多態(tài)性分析對(duì)提取的基因組DNA，采用PCR．RFLP(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism)法檢測(cè)V因子Leiden突變、凝血酶原基因

7、突變(FIIG21010A)、亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變(MTHFRC677T)、β纖維蛋白原基因-G455A基因突變。 4．凝血因子和抗凝蛋白的分析對(duì)Ⅱ和Ⅴ因子活性的測(cè)定采用終點(diǎn)法，對(duì)抗凝血酶Ⅲ的測(cè)定采用動(dòng)力學(xué)方法，對(duì)蛋白C和蛋白S的測(cè)定采用凝集法。 5．抗心磷脂抗體的測(cè)定用ELISA法分別檢測(cè)抗心磷脂IgG，IgM抗體。 6．統(tǒng)計(jì)分析方法將調(diào)查表和隨訪病例資料錄入Microsoft Office Excel

8、2003進(jìn)行整理，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，分類(lèi)資料進(jìn)行x<'2>檢驗(yàn)，均采用雙測(cè)檢驗(yàn)，α=0.05。所有的統(tǒng)計(jì)分析均在SAS9.13下完成。 結(jié)果： 1．各突變點(diǎn)基因多態(tài)性與BCS的關(guān)系僅在病例組發(fā)現(xiàn)1例FvL突變，對(duì)照組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。病例組和對(duì)照組均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)凝血酶原基因G20210A突變。BCS患者和健康對(duì)照組β-Fg-G455A多態(tài)性基因型頻率比較無(wú)差別(P>0.05)；BCS患者和健康對(duì)照組β-Fg-G

9、455A多態(tài)性等位基因頻率比較無(wú)差別(P>0.05)。BCS和健康對(duì)照組MTHFRC677T多態(tài)性基因型頻率比較無(wú)差別(P>0.05)；BCS患者和健康對(duì)照組MTHFRC677T多態(tài)性等位基因頻率比較無(wú)差別(P>0.05)。 2.各凝血因子和抗凝因子與BCS的關(guān)系BCS患者和對(duì)照組Ⅱ因子活性比較無(wú)差別(P>0.05)；BCS患者和對(duì)照組V因子活性比較無(wú)差別(P>0.05)；BCS患者和對(duì)照組ATⅢ活性比較無(wú)差別(P>0.05)；BCS患

10、者和對(duì)照組蛋白C活性比較無(wú)差別(P>0.05)；BCS患者和對(duì)照組蛋白S活性比較無(wú)差別(P>0.05)。 3.抗心磷脂抗體與BCS的關(guān)系在病例組和對(duì)照組中均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗心磷脂IgM陽(yáng)性者；BCS患者IgG抗體陽(yáng)性率為5.4﹪，對(duì)照組抗心磷脂IgG抗體陽(yáng)性率為0，確切概率法，P>0.05。 4.BCS患者疾病史情況從發(fā)病日期到確診日期時(shí)間跨度長(zhǎng)短差別較大，從0.5個(gè)月(當(dāng)月確診)到32年，中位數(shù)13個(gè)月；BCS患者各主要癥狀

11、體征的頻率百分比：乏力83.41﹪，腹脹74.13﹪，腹痛13.01﹪，腹壁靜脈曲張82.36﹪，肝大90.65﹪，脾大89.58﹪，腹水32.69﹪，下肢靜脈曲張79.81﹪，下肢水腫70.49﹪，下肢色素沉著73.16﹪，月經(jīng)不調(diào)23.87﹪，不孕18.34﹪，消化道出血9.68﹪，黃疸6.45﹪；沒(méi)有在鄉(xiāng)級(jí)醫(yī)院確診的，在縣市級(jí)醫(yī)院確診的占22.36﹪，在省級(jí)醫(yī)院確診的占77.64﹪；診斷依據(jù)：28.34﹪單純依靠彩超，66.57﹪

12、依靠彩超輔助CT或MRI，5.09﹪依靠彩超輔助血管造影。 5.生活習(xí)慣與BCS的關(guān)系BCS患者和健康對(duì)照組生活習(xí)慣對(duì)比分析時(shí)病例組和對(duì)照組吸煙情況有差異(P<0.05)；病例組和對(duì)照組的飲酒情況有差異(<0.05)；病例組和對(duì)照組吃蔬菜情況無(wú)差異(P>0.05)。 6.既往史與BCS的關(guān)系BCS患者和對(duì)照組既往史陽(yáng)性率比較無(wú)差別(P>0.05)。 7.PV和ET與BCS的關(guān)系在對(duì)血常規(guī)化驗(yàn)單分析是沒(méi)有發(fā)現(xiàn)真性紅

13、細(xì)胞增多癥患者，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)原發(fā)性血小板增多癥患者。 8.河南省BCS患者分布有以下特征：男女性別構(gòu)成比為．59.05∶40.95；平均年齡為42.04歲，95﹪CI為[39.91，44.16]，各年齡段均有患病，不論男女均以青壯年患病為主；在職業(yè)構(gòu)成上，農(nóng)民、工人、學(xué)生、教師、干部分別占85﹪、7﹪、1﹪、4﹪、3﹪；沒(méi)有明顯的季節(jié)性，常年發(fā)?。粷h族103例，回族2例；農(nóng)村患者占92﹪，城市患者占8﹪；地區(qū)分布的特征是東邊多，南