her2陽性乳腺癌輔助治療副本

1、乳腺癌病例分享,黃一威2016.1.26,病例分享,患者女，46歲，因“左乳癌術(shù)后4月，化療后11天”入院。2015.8月因“左乳溢血半年”赴復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院就診，診斷為“左乳癌”，行“全麻下左乳癌改良根治術(shù)”，術(shù)后病理：“（左乳）”乳頭見腫瘤累計(jì)，底切未見腫瘤累及，腋下淋巴結(jié)共20枚，其中5枚見腫瘤轉(zhuǎn)移（5/20）。免疫組化Cer2B2（+++），ER(++),PR（+）。,分期？下一步治療？,,,,分期：pT4N2M0 Ⅲ

2、B期。患者術(shù)后至2015.12.25予以“ACT”方案化療6次。,現(xiàn)患者于我科行放療，要求行赫賽汀靶向治療，是否可以？,早期乳腺癌靶向治療,關(guān)鍵臨床試驗(yàn),HERAN9831BCIRG006,,HERA主要研究：HER2陽性的早期乳腺癌經(jīng)手術(shù)、放療、化療后行赫賽汀治療能否獲益。（赫賽汀有沒有用？）,,HERA研究設(shè)計(jì),初始治療 (手術(shù),化療,放療),,隨機(jī)分組,,,,,赫賽汀® q3w 2年,對(duì)照組,赫賽汀

3、4; q3w 1年,,HER2陽性的早期乳腺癌患者,,,100,80,60,40,20,0,患者(%),,,,,,,,隨機(jī)分組后月,,12,,36,赫賽汀?1年治療組（n=1703) 事件數(shù)218,觀察組（n=1698)事件數(shù)321,0,,18,,6,,24,,,30,,,HR=0.64,P<0.0001,80.6%,74.3%,6.3%,,HERA 23-month follow-up data

4、at ASCO on June 3rd, 2006,HERA研究:無病生存時(shí)間(DFS)中位隨訪2年,DFS顯著改善，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低36%,1703,1627,1498,1190,794,,407,146,100,80,60,40,20,0,Patients(%),,,,,,,,Months from randomisation,觀察組,,No. at risk,1698,1608,1453,1097,711,,366,139,總生存

5、 (ITT分析):2-年中位隨訪時(shí)間,1 年赫賽汀?治療組,,,,,Events,HR,95% CI,p value,0.66,0.47, 0.91,0.0115,2-yearOS,92.4,89.7,,,,0,59,90,2.7%,,,HERA 23-month follow-up data at ASCO on June 3rd, 2006,死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%,HERA研究使用赫賽汀1年平均隨訪1年得到DFS顯著差異，說明：使用

6、赫賽汀1年能盡早改善無病生存,N9831NCCTG N9831 ：HER2陽性的乳腺癌輔助治療試驗(yàn)中在單獨(dú)化療中序貫或同時(shí)加入52周曲妥珠單抗的結(jié)果（赫賽汀放在什么時(shí)候用？）,1Mayo,Clinic, Jacksonville, FL; 2Mayo Clinic, Rochester, MN;,3University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; 4Seattle Cancer

7、 Center Alliance,Seattle, WA ; 5Dartmouth Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH;6Cancer Center of Kansas, Wichita, KS; 7National Cancer Institute,Bethesda, MD,NCCTG, ECOG, CALGB, SWOG,SABCS 20093025495-2,N9831

8、N9831:研究設(shè)計(jì),A組: AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12,B組: AC q 3w x 4C組: AC q 3w x 4,紫杉醇 qw x 12紫杉醇 qw x 12 + 曲妥珠單抗 qw x 12,曲妥珠單抗 qw x 52曲妥珠單抗 qw x 40,n=3,505,有適應(yīng)癥時(shí)，放療和/或 激素治療,Perez EA曲妥珠單抗：4 mg/kg 起始劑

9、量, 之后 2 mg/kg); A：阿霉素劑量 60 mg/m2;C：環(huán)磷酰胺 600 mg/m2; 紫杉醇, 80 mg/m2; q 3w：每3周; qw：每周3025495-3,隨機(jī)化,N9831,60,對(duì)照組 (A組) vs 序貫組 (B組) 無病生存率,100,AC → T → H,9080,85.2%79.7%,(164 事件數(shù))80.1%,70,Logra

10、nk p=0.0005,AC → T(222 事件數(shù)),71.9%,50 10971087,735728,675643,624581,586529,513447,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),40,0,1,2,3,4,5,隨機(jī)化后時(shí)間3025495-9,無病生存率 (%),因此，本例病人化療后序貫赫賽汀治療可以獲益。,,但和化療期間同時(shí)行赫賽汀治療相比，怎么樣呢？,N9831,序貫組 (B組) vs 聯(lián)合治療組 (C組)

11、 無病生存率,無病生存率 (%)100,AC →T+H → H( 138 事件數(shù)),90807060,Logrank p=0.0190,89.1%85.7%,AC → T → H(174 事件數(shù)),84.2%79.8%,50,949954,837830,788766,740705,676641,456418,風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù),40,0,1,2,3,4,5,隨機(jī)化時(shí)間

12、3025495-13,AC → T加入52周的曲妥珠單抗顯著提高DFS與序貫治療相比，與紫杉醇同時(shí)行曲妥珠單抗有減少任意事件的發(fā)生的明顯的趨勢，風(fēng)險(xiǎn)下降25%5 年 DFS: 80% vs. 84%,結(jié)論,N9831,3025495-16,N9831,臨床實(shí)踐提示,基于陽性的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比例,? 我們推薦在紫杉醇治療同時(shí)加入曲妥珠單抗輔助治療,? AC → T+H → H,3025495-17,BCIRG 006 ：III期試

13、驗(yàn)比較AC→T 、 AC→TH和 TCH輔助治療 HER2擴(kuò)增的早期乳腺癌患者,Slamon D, Eiermann W, Robert N, Pienkowski T, MartinM, Rolski J, Chan A, Mackey J, Liu M, , Pinter T, ValeroV, Falkson C, Fornander T, Shiftan T, Olsen S, BuyseM, Kiskartaly

14、i T, Landreau V, Wilson V, Press M, Crown,J, on behalf of the BCIRG 006 Investigators.,Study sponsored by sanofi-aventis,Support from Genentech,BCIRG 006 試驗(yàn)設(shè)計(jì),AC – T,4 x AC60/600 mg/m2,4 x 多西他賽100 mg/m2,Her 2+(中心FISH

15、),4 x AC60/600 mg/m2,4 x 多西他賽100 mg/m2,淋巴結(jié)陽性或高危淋巴結(jié)陰性N=3,222按淋巴結(jié)和激素受體狀態(tài)分層,AC–THTCH,1 年曲妥珠單抗6 x 多西他賽 和卡鉑75 mg/m2 AUC 61 年曲妥珠單抗,BCIRG 006當(dāng)前數(shù)據(jù)：

16、 無病生存率 – 第3次中期分析10.984%,0.80.70.6,81%75%,0.50.4,患者 數(shù) 事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 1073 257 1 (基準(zhǔn))AC-TH 1074 185 0.64 (0.53 - 0.78)TCH 1075 214

17、 0.75 (0.63 - 0.90),P< 0.0010.04,0,12,24,36,48,60,72,時(shí)間（月）,無病生存概率,BCIRG 006 總生存 – 第3次中期分析192%,0.90.80.7,91%87%,0.60.50.4,患者數(shù) 事件數(shù) HR (95% C.I.)AC-T 1073

18、 141 1 (基準(zhǔn))AC-TH 1074 94 0.63 (0.48 - 0.81)TCH 1075 113 0.77 (0.60 - 0.99),P< 0.0010.038,0,12,24,36,48,60,72,時(shí)間（月）,總生存概率,安全性結(jié)果,AC→TH和TCH均能改善DFS和OSTCH 組的急性和慢性毒性均小于AC→TH組