阿司匹林 ppt課件

1、第20章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,Pain Treatment,Analgesics：阿片受體——中樞鎮(zhèn)痛，主要用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、手術(shù)等劇痛和癌癥疼痛，可產(chǎn)生成癮性Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs：抑制PG合成，產(chǎn)生外周的鎮(zhèn)痛作用，主要用于慢性鈍痛。,抗炎藥：甾體抗炎藥（ s

2、teroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮質(zhì)激素類）非甾體抗炎藥（non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解熱鎮(zhèn)痛（乙酰水楊酸類）機(jī)制：抑制環(huán)氧酶（cyclooxygenase, COX）—— 前列腺素（prostaglandin, PGS）的合成。,,1. 炎癥,二、鎮(zhèn)痛作用 ：中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性 。主要作用部位是在

3、外周。,2．疼痛損傷或炎癥等→釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5-HT、PG等） PG: 致痛作用弱，增敏緩激肽致痛強(qiáng)。 解熱鎮(zhèn)痛藥：主要作用外周，抑制PG合成， 緩解炎癥疼痛效果好。,正常體溫：370C —下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞（產(chǎn)、散熱） 3. 發(fā)熱：感染、損傷、炎癥等 → 細(xì)胞因子 IL-1,6、干 擾素、 TNF等生成，進(jìn)入中樞→使下丘腦P

4、G 合成、釋放↑ →產(chǎn)熱↑，體溫調(diào)定點(diǎn)上升→發(fā) 熱。 藥物解熱：對(duì)腦內(nèi)直接注入PG引起發(fā)熱無效，通過抑 制PG合成，解熱。 益處：提高機(jī)體防御機(jī)能，熱型有助診斷。 害處：不適，消耗體力，致驚厥。 解熱藥：降低發(fā)熱體溫，須結(jié)合對(duì)因治療。,[共同藥理作用],一、解熱作用：

5、可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對(duì)正常人的體溫則沒有影響。,,二、鎮(zhèn)痛作用 ：中等強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性 。主要作用部位是在外周。,,,,三、抗炎作用：具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點(diǎn),起效快；緩解疼痛；減輕炎癥和腫脹；改善功能等 不能根治原發(fā)?。徊荒芊乐辜膊“l(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等 不是病因性治療藥,第一節(jié)  

6、;非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 一、水楊酸類 水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸, acetylsalicylic acid）,[體內(nèi)過程 ]口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝： 小劑量—按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 大劑量—按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 4. 以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,堿化尿液，促進(jìn)排泄,[藥理作用與

7、臨床用途] 1．解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG↓） 解熱: 降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、 風(fēng)濕熱等，口服0.3-0.6g，持續(xù)5-6h. 鎮(zhèn)痛: 療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。 用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。 抗炎、抗風(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解明顯 ① 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（3-5g/日），療效顯 著，可用于

8、鑒別診斷。 ② 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎： 緩解癥狀，為首選藥。,2．影響血小板功能 阿司匹林（一） PG合成酶 血小板磷脂 →花生四烯酸 → 環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、 PGH2）→TXA2→釋放ADP→血小板聚集→血栓形成 。,,小劑量: 抑制血小板環(huán)氧酶（不可逆性抑制），

9、 血栓素 （TXA2）↓，抗血栓形成。 大劑量: 抑制環(huán)氧酶（血管內(nèi)皮），前列環(huán)素 （PGI2）↓，擴(kuò)血管及抗血小板能力↓。 治療： 50-100mg/d，防止血栓形成。 ⑴ 用于缺血性心臟?。ㄐ慕g痛、心梗） ⑵ 用于腦缺血疾病，防止腦血栓形成。,[不良反應(yīng)] 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血（無

10、 痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2 合成?）, 禁用于胃潰瘍。 預(yù)防：飯后嚼服，用緩釋片，合用米索前列醇。 2、凝血障礙：加重出血、凝血時(shí)間延長(zhǎng)（抗血小板） 大劑量：降低凝血酶原生成（VK對(duì)抗） 手術(shù)前一周禁用；出血傾向疾病

11、禁用。 3、水楊酸反應(yīng)：＞5g／d，惡心、嘔吐、頭痛、耳 鳴、精神錯(cuò)亂等。,4、過敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克， 誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。 治療哮喘：抗組胺藥、激素， Adr 無效。 5、瑞夷綜合征：兒童病毒感染流感（麻疹、水痘等）

12、 阿司匹林退熱，偶致急性脂肪肝變性-腦病 綜合征，預(yù)后很差，死亡率高。 兒童病毒感染：宜用對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)外周環(huán)氧 酶不明顯），不用阿司匹林退熱。,二、苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen,撲熱息痛） 1. 為非那西汀體內(nèi)代謝物

13、。 2. 解熱較強(qiáng)（中樞抑制PG合成酶較強(qiáng)） 鎮(zhèn)痛較弱 無抗炎抗風(fēng)濕作用（外周作用弱）3. 主要用于退熱和鎮(zhèn)痛4. 過量中毒也可引起肝損害,三、吲哚基和茚基乙酸類 吲哚美辛（idomethacin,消炎痛） 抑制PG合成最強(qiáng)藥物之一，口服吸收迅速完全。1．解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對(duì)非炎癥疼痛無效。2．毒性大，非一線藥，用于其他藥無效，不長(zhǎng)期用。 應(yīng)用于

14、 （1）風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等   （2）頑固性發(fā)熱（其他藥無效）,[不良反應(yīng)] 較多，高達(dá)30%-50%，20%停藥。 1．胃腸反應(yīng)：誘發(fā)或加重潰瘍，胃出血等。 2．中樞癥狀：有頭痛、幻覺、精神癥狀。 3．造血系統(tǒng)： 各種血細(xì)胞減少，再生障礙貧血。 4．過敏反應(yīng)： 皮疹，哮喘，多見兒童，甚至死亡。禁忌：孕婦、兒童、精神異常、潰瘍、癲癇及腎病者。,舒林酸

15、（sulindac）體內(nèi)轉(zhuǎn)化為黃基代謝產(chǎn)物——解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用2. 效能 aspirin，適應(yīng)癥同吲哚美辛,四、芳基丙酸類 布洛芬(ibuprofen)1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎，療效相似阿司匹林2. 胃腸刺激小3. 用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎（主要）， 也用于一般解熱鎮(zhèn)痛。萘普生、非諾洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、惡丙嗪,五. 芳基乙酸類雙氯酚酸（diclofenac）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于

16、吲哚美辛2. 常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等3. 不良反應(yīng)同aspirin4. 首過消除明顯，F(xiàn)為50％,六、烯醇類 吡羅昔康（proxicam，炎痛喜康） 1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎強(qiáng)（類似吲哚美辛），作用持久，t1/2 36-45h，（1次/天）。 2. 應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好。,七、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone，布他酮

17、）羥基保泰松 作用持久（t1/2 50-65h,血漿蛋白結(jié)合率 90%），滑膜腔濃度高（50%血藥濃度， 持續(xù)三周）2. 抗炎抗風(fēng)濕強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛較弱。3. 風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊 柱炎，不良反應(yīng)多，已少用。,烷酮類 萘丁美酮（nabumetone）用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得較好的療效，不良反應(yīng)較輕。,

18、第二節(jié)   選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥 非選擇性藥物： 抑制COX-2, 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。 抑制COX-1, 引起胃粘膜損害、出血，損害腎 功——不良反應(yīng)。,塞來昔布（celecoxib） 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2. 選擇性抑制COX-2（強(qiáng)COX-1 數(shù)百倍）, 治療量 對(duì)COX-1型無明顯

19、影響。3. 應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后 鎮(zhèn)痛、 牙痛、痛經(jīng)等。4. 不良反應(yīng)：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。,羅非昔布選擇性抑制COX2，主要用于骨關(guān)節(jié)炎尼美舒利（nimesulide)1. 新型NSAID，較高的選擇性抑制COX2。2. 抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)?。?. 主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。,[解熱鎮(zhèn)痛藥的復(fù)方配伍] 1. 常與中樞抑制藥、

20、抗過敏藥（抑制卡他癥狀）、 咖啡因（縮腦血管）等配伍，緩解頭痛和感冒等 癥狀。2. 復(fù)方常含有非那西丁、氨基比林等，對(duì)腎臟和血 細(xì)胞有毒性，要提高警惕。,附：抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)：嘌呤代謝紊亂，血尿酸↑，尿酸沉積在 腎、關(guān)節(jié)、結(jié)締組織→炎癥。治療：急性發(fā)作（關(guān)節(jié)炎疼痛）——非甾體抗 炎藥慢性疾病——降低血尿酸。,秋水仙堿 對(duì)一般性疼痛，其他關(guān)節(jié)炎無效。