藥物對(duì)qt間期的影響

1、藥物對(duì)Q-T間期的影響泉州市第一醫(yī)院老年病科 李騫,Our company respects everybody is doing a best. Thinks the customer first of all. Loves the customer. Will increase in the customer and thanks. Will become the company which endeavors always.

2、 Thanks. Our company respects everybody is doing a best. Thinks the customer first of all. Loves the customer. Will increase in the customer and thanks. Will become the company which endeavors always. Thanks.,Q-T間期的定義,指從

3、QRS波群起點(diǎn)至T博終點(diǎn)之間的距離，代表心室的除極和隨后復(fù)級(jí)的時(shí)間之和，等于心室肌細(xì)胞的整個(gè)動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間（APD）。,Q-T間期受到心率的影響較大，因此臨床上常用結(jié)合R-R間期對(duì)Q-T間期進(jìn)行校正，校正后的Q-T間期稱為Q-Tc,,抗心律失常藥,Ia類抗心律失常藥物：包括奎尼丁、普魯卡因胺和丙吡胺等。主要通過和鈉通道受體的結(jié)合來調(diào)節(jié)或者關(guān)閉鈉通道，從而起到抑制0相除極、減慢傳導(dǎo)和延長(zhǎng)復(fù)極的作用。同時(shí)還具有阻斷鉀通道、延長(zhǎng)復(fù)極時(shí)間的作

4、用。 心室肌細(xì)胞的整個(gè)動(dòng)作電位時(shí)間延長(zhǎng)，在ECG上表現(xiàn)為Q-T間期的延長(zhǎng)。 不良反應(yīng)：可引起多形性室性心動(dòng)過速、TdP、 心室顫動(dòng)等——常在心肌疾病、低鉀血癥 低鎂血癥、服用地高辛患者中出現(xiàn),,抗心律失常藥,Ic類抗心律失常藥物：包括氟卡尼、普羅帕酮等。電生理機(jī)制與Ia類相似，但本類藥物與受體的結(jié)合

5、和解離速度更慢，為最強(qiáng)的鈉通道阻滯劑，對(duì)0相除極和動(dòng)作電位傳導(dǎo)的抑制作用更明顯。對(duì)鉀通道作用較弱，因此對(duì)復(fù)極作用的影響較輕微。,,,,抗心律失常藥,III類抗心律失常藥物：包括胺碘酮、伊布利特、索他洛爾等。其通過對(duì)hERG基因表達(dá)過程的影響達(dá)到阻斷延遲整流鉀電流Ikr 的作用，從而延長(zhǎng)心肌細(xì)胞的復(fù)極時(shí)間，最終在ECG上表現(xiàn)為Q-T間期的延長(zhǎng) 胺碘酮 對(duì)心肌細(xì)胞上的多種離子電流具有抑制作用，并具有α，β 腎上腺素能受體阻滯作用

6、?？善骄娱L(zhǎng)Q-T間期30~60ms，尤其對(duì)于長(zhǎng)期服用胺碘酮的老年女性。 伊布利特 抑制復(fù)極時(shí)Ikr ，同時(shí)促進(jìn)平臺(tái)期緩慢Na+內(nèi)流和Ca2+ 內(nèi)流的作用，可使患者Q-T間期延長(zhǎng)60～100ms 索他洛爾 可使Q-T間期延長(zhǎng)約10～40ms ，易出現(xiàn)TdP,精神科藥物,抗精神病藥物：該類藥物延長(zhǎng)Q-T間期的機(jī)制主要是在2相末和3相阻斷K+ 外流，延長(zhǎng)復(fù)極時(shí)間，從而使Q-T間期延長(zhǎng)。 包括： 氯丙嗪、氟哌啶

7、醇、喹硫平等，對(duì)Q-T間期的影響表現(xiàn)為劑量相關(guān)性。即在低劑量應(yīng)用時(shí)對(duì)Q-T間期延長(zhǎng)不明顯，而在大劑量使用則表現(xiàn)出明顯的延長(zhǎng)Q-T間期的作用，甚至誘發(fā)TdP，導(dǎo)致猝死,精神科藥物,抗抑郁藥物：（1）三環(huán)類抗抑郁藥物：對(duì)Q-T間期影響最為明顯。電生理機(jī)制與奎尼丁相似，主要通過阻斷鈉通道使得心室除極時(shí)間延長(zhǎng)，ECG表現(xiàn)為QRS波群增寬。同時(shí)具有2相末和3相阻斷K+ 外流的作用，從而增加復(fù)極時(shí)間，延長(zhǎng)Q-T間期。——心臟毒性主要在超劑量時(shí)出現(xiàn)

8、。,精神科藥物,抗抑郁藥物：（2）選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑：包括帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟西汀 等。導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)的機(jī)制：一是直接阻斷hERG基因介導(dǎo)的K+電流，二是影響心肌細(xì)胞膜上hERG蛋白的合成，減少hERG鉀離子通道的數(shù)量，從而達(dá)到抑制K+電流的目的,抗腫瘤藥物,無論是臨床已廣泛使用的傳統(tǒng)細(xì)胞毒類藥物，還是正在逐步興起的分子靶向抗腫瘤藥物，都具有一定的心臟毒性。,抗腫瘤藥物,根據(jù)對(duì)Q-Tc影響的程度，美國(guó)國(guó)家癌癥研

9、究所將常見的抗腫瘤藥物分為5個(gè)等級(jí)： 一級(jí)：Q-Tc在450～470ms; 二級(jí)：Q-Tc在470~500ms，或者相比基線延長(zhǎng)超過60ms 三級(jí)：Q-Tc>500ms; 四級(jí)：Q-Tc>500ms，伴有心律失常、心力衰竭、低血壓、暈厥等可危及生命的癥狀； 五級(jí)：死亡,抗腫瘤藥物,傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物 蒽環(huán)類藥物——能使Q-T間期延長(zhǎng)，降低QRS電壓，致ST-T 改變以及致多種心律失常

10、——可能與氧自由基形成有關(guān) 5-氟尿嘧啶——在持續(xù)靜滴輸入情況下容易出現(xiàn)Q-T間期延長(zhǎng),抗腫瘤藥物,與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物相比，分子靶向抗腫瘤藥物致Q-T間期延長(zhǎng)的作用更為明顯，其致Q-T間期延長(zhǎng)的作用主要是通過對(duì)快速激活延遲整流鉀電流Ikr 的抑制實(shí)現(xiàn)，具有濃度依賴性。,抗感染藥物,大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類抗生素，咪唑類抗真菌藥物和抗瘧藥物等都具有致Q-T間期延長(zhǎng)的作用（1）大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素致Q-T間期延長(zhǎng)的電生理機(jī)制：? 通過阻

11、滯Ikr 通道，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)間，從而使得Q-T間期延長(zhǎng)，這一效應(yīng)隨藥物濃度的增加而增強(qiáng)；? 通過與細(xì)胞色素CYP3A4結(jié)合，抑制同樣被CYP3A4代謝的藥物（特非那定、阿司咪唑、西沙必利、丙吡胺），使得這一類本身具有延長(zhǎng)Q-T間期作用的藥物血藥濃度升高，從而進(jìn)一步使Q-T間期延長(zhǎng),抗感染藥物,（2）咪唑類抗真菌藥物：包括酮康唑、伊曲康唑和氟康唑。與大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，咪唑類抗真菌藥物在抑制代謝、增加其他已知能延長(zhǎng)Q-T間期和可能引

12、起TdP藥物的血藥濃度方面作用更強(qiáng)，而直接Q-T間期延長(zhǎng)方面作用較弱。 （3）喹諾酮類藥物：左氧氟沙星有個(gè)例報(bào)道引起Q-T間期延長(zhǎng)和TdP，但FDA未對(duì)因果關(guān)系作出評(píng)價(jià)。因此臨床上使用這類藥物時(shí)需保證患者沒有低鉀血癥或顯著的心動(dòng)過緩，或不同時(shí)給予Ia類或III類抗心律失常藥物。,抗組胺藥物,（1）第一代抗組胺藥物：苯海拉明——具有奎尼丁樣作用，可導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)； （2）第二代抗組胺藥物：H1受體拮抗劑——特非那定和阿司咪唑—

13、—具有明顯的致Q-T間期延長(zhǎng)的作用，尤其是與CYP3A4酶抑制劑同時(shí)使用時(shí)最明顯。這兩種藥物使Q-T間期延長(zhǎng)的機(jī)制是繼發(fā)于鉀通道阻滯，導(dǎo)致復(fù)極延遲。,其他,（1）吲達(dá)帕胺：在女性、充血性心力衰竭、心動(dòng)過緩、電解質(zhì)紊亂等危險(xiǎn)因素情況下，可使患者Q-T間期延長(zhǎng)，大大增加TdP的發(fā)生。 （2）西沙必利：該藥主要通過CYP3A4代謝，如與CYP3A4抑制劑合用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致西沙必利的血藥濃度明顯升高，從而加重延長(zhǎng)Q-T間期的作用。,THANK