藥事管理 ppt課件

1、藥品生產(chǎn)管理,制藥工程 寧三紅,目錄,,藥品生產(chǎn)管理的特點,1,GMP的內(nèi)容及特點,2,GMP認證管理,3,第一節(jié)　藥品生產(chǎn)管理的特點,※自動化程度高 機械化 儀器化※ 要求嚴 衛(wèi)生（空氣潔凈度、人員） 溫濕度

2、 質(zhì)量（質(zhì)量基線要求）※專業(yè)性強 檢驗 生產(chǎn)※品種多、過程雜 種類、規(guī)格、劑型 生產(chǎn)環(huán)節(jié)多,,,,,,,,,,,,,藥品生產(chǎn)管理的特點,質(zhì)量第一、預(yù)防為主 內(nèi)部自覺管理與外部監(jiān)督檢查相結(jié)合 強制性質(zhì)量標準 實行規(guī)范化生產(chǎn),第二

3、節(jié)?。牵停械膬?nèi)容及特點,一、GMP概述　GMP英文為Good Manufacturing Practices for Drugs 　我國的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。,二、GMP的產(chǎn)生與發(fā)展（世界范圍）,1963年美國國會以法令的方式頒布了GMP 1969年WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會上建議各成員國推行此制度1975年WHO正式頒布了GMP,GMP的產(chǎn)生與發(fā)展（中國）,1982年由中國醫(yī)藥工業(yè)公司出臺了本行業(yè)的GM

4、P1986年編寫了“GMP實施指南” 1988年由衛(wèi)生部出臺了第一個具法律效應(yīng)的GMP 1992年衛(wèi)生部對GMP（1988年版）進行了修訂 1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂GMP并以第9號局令出臺了1998年版GMP，1999年8月1日此版GMP正式實施,1. 硬件系統(tǒng)：廠房，設(shè)施，設(shè)備。2. 軟件系統(tǒng)：組織機構(gòu)，組織工作，生產(chǎn)技術(shù)，衛(wèi) 生，制度文件，教育方面。3. 人員: 高素質(zhì)的人員是關(guān)鍵，硬件需人來操

5、 作，軟件需人來制定、執(zhí)行。,實施GMP的三要素,四、GMP的內(nèi)容,（一）總則：依據(jù)《藥品管理法》 準則：《GMP》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。 適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（精制、干燥、包裝）。,（二） GMP對廠房和設(shè)施設(shè)備的要求,(1)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級別進行合理布局。 潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個級別： 100級；10 000級；100

6、 000級；300 000級 (2)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯和交叉污染。,,（3）最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： ①100 級：大容量注射劑 （≥50mL）的封裝。 ② 10，000 級：注射劑的稀配，濾過；小容量注射劑的封裝；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 ③100，000 級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。,,（4）非最終滅菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的

7、空氣潔凈級別要求：① 100 級：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。② 10000 級：罐封前需除菌濾過的藥液配制；③100000 級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。,,（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級別要求： 10，000 級：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。(6)潔凈室（區(qū)）的要求: ①照明：300L

8、X; ②溫度：18 –26℃ ; ③濕度：45 % – 65 %; ④不同潔凈級別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕; ⑤潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。,(7)對特別類藥品的規(guī)定:1.應(yīng)有獨立廠房和獨立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為：,2.中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動物內(nèi)臟組織的洗滌或者處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。,（三）GMP中對廠址的選擇,1.無污染、環(huán)境好2.

9、廠區(qū)布局合理3.物流與人流分開4.廠區(qū)綠化,（四） ＧＭＰ對設(shè)備的要求,1.設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求; 易清洗、消毒或滅菌等。 2.與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。 3.生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標志、并定期維修、保養(yǎng)和驗證。 4.工藝用水系統(tǒng) 確保符合國家標準 （1）純化水 （2）注射用水,（五） 《GMP》中對機構(gòu)設(shè)置要求,1.機構(gòu)設(shè)置質(zhì)量管理部門

10、、生產(chǎn)管理部門、工程部門、供應(yīng)部門、研究開發(fā)部門、銷售部門、人事部門,制藥廠機構(gòu)設(shè)置圖,如：,（五） GMP對物料的規(guī)定與要求,(1)所用物料有標準，藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度，合法渠道購買,符合規(guī)定。 (2)藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標準購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。 (3)藥品的標簽、使用說明書管理,（六）GMP中對人員素質(zhì)的基本要求:,1.企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負責人應(yīng)具有

11、醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷;2.藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任;3.有關(guān)生產(chǎn)、檢驗人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。,管理人員資格要求,（七）GMP對文件管理的規(guī)定與要求（八）ＧＭＰ對生產(chǎn)管理的規(guī)范與要求,1、要求保存藥品生產(chǎn)管理的各項制度和記錄。2、產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件 3、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件,1、藥品分批生產(chǎn)概念 2、 防止混藥采用的措施,,,（九）GMP產(chǎn)品銷售與收回的要求,,1每批產(chǎn)品有銷售

12、記錄，保存一年2建立退貨與收回記錄和程序3 退回藥品應(yīng)被監(jiān)督銷毀,,（十）投訴與不良反應(yīng)的要求,,,,（十一）自檢方面規(guī)定與要求,,,,1、對規(guī)范中的用語含義解釋 2、對特殊藥品質(zhì)量管理規(guī)定補充,（十二）附則部分,,,,1、建立藥品不良反應(yīng)檢查報告制度。2、藥品投訴和不良反應(yīng)調(diào)查處理 3、及時向監(jiān)管部門報告不良反應(yīng),,1、按預(yù)定的程序?qū)θ藛T，廠房設(shè)備文件，生產(chǎn)質(zhì)量控制藥品銷售 用戶投訴和產(chǎn)品的收回處理等項目定

13、期自檢,五 、GMP的特點,一、　有時效性的,需定期或不定期修訂 ——新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止二、　僅嚴格規(guī)定了所要求達到的標準，并不限定實現(xiàn)標準的方法 　　　因為保證藥品質(zhì)量的方法、措施與手段多種多　樣，且藥品產(chǎn)企業(yè)的實際情況各不相同，因此，不應(yīng)　盲目限制實現(xiàn)ＧＭＰ標準的方式和方法。,第三節(jié) GMP認證管理,一、GMP認證管理對象及依據(jù) 認證對象：藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品。 認證標準

14、的依據(jù)：按照GMP、中國藥典和藥監(jiān)局頒發(fā)的藥品標準實行。,,二、GMP的分類（一）從適用范圍角度分類,GMP分類,國際性質(zhì)的《GMP》,國家權(quán)力機構(gòu)頒布的《GMP》,工業(yè)組織制定的《GMP》,（二）按性質(zhì)分類,,GMP分類,,,,,具有法律效應(yīng)：美國日本制定的GMP,不具法律效應(yīng)：我國醫(yī)藥工業(yè)1982年制定的ＧＭＰ,四、我國ＧＭＰ認證組織機構(gòu)工作SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）：　（1）負責全國藥品《GMP》認證工作；負責

15、 對藥品《GMP》檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任； ?。?）負責國際藥品貿(mào)易中藥品《GMP》認證工作。SFDA認證中心：承辦藥品《GMP》認證的具體工作。,省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門：　　負責本轄區(qū)內(nèi)（除注射劑、放射性藥品、國家規(guī)定的生物制品類）藥物生產(chǎn)企業(yè)《GMP》認證的工作。,五、我國GMP認證的主要程序,1、申請認證申請認證的企業(yè)填報《藥品GMP認證申請書》2、現(xiàn)場檢查由GMP認證檢查員組成認證組進行

16、現(xiàn)場檢查3、國家審批國家食品藥品監(jiān)督管理局對檢查組提交的藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告進行審批。,4 、 省、自治區(qū)、直轄市審批 報告審核省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對報告審核，符合評定標準的，報送國家藥品監(jiān)督管理局。 ５、審批發(fā)證 國家藥品監(jiān)督管理局對擬辦法《藥品GMP證書》的企業(yè)發(fā)布審查公告，無異的發(fā)布認證公告。《藥品GMP證書》有效期5年，期滿前6個月，按規(guī)定重新申請藥品GMP認證。,６、未通過審核,不符合藥品G

17、MP認證檢查評定標準的，且無法通過限期改正達到標準的：發(fā)給《藥品GMP認證審批意見》可以責令企業(yè)限期改正的，發(fā)給《整改通知書》，整改的時限為6個月。 企業(yè)在限期內(nèi)改正完畢后，提交申請復(fù)查報告和整改報告，符合要求的，再次進行現(xiàn)場檢查。,GMP認證的審批時間,注射劑、放射性藥品及生物制品 其他產(chǎn)品 資料初審 省藥監(jiān)局，20個工作日 省藥監(jiān)局，20個工作日 形式審查

18、 國家藥監(jiān)局，5個工作日 技術(shù)審查 局認證中心，20個工作日 省藥監(jiān)局，20個工作日,申請藥品GMP認證報送的資料(一),1 《藥品生產(chǎn)許可證》和《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；2 藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質(zhì)量管理情況、前次認證缺陷項目的改正情況）。3 藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)圖（注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負責人）。,申請藥品GMP認證報

19、送的資料 (二),4 藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人、部門負責人簡歷；依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表,  標明所在部門及崗位；技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。 5 藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)范圍、劑型和品種表；申請認證劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標準、藥品批準文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關(guān)文件資料的復(fù)印件。,申請藥品GMP認證報送的資料（三）,6 藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍環(huán)境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置

20、圖、質(zhì)量檢驗場所平面布置圖。7 藥品生產(chǎn)車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風、排風平面布置圖；工藝設(shè)備平面布置圖。 8 申請認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目。,申請藥品GMP認證報送的資料（四）,9 藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）的關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況。10