神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物常見不良反應(yīng)

1、神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物常見不良反應(yīng),2017-10,神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病,定位：顱內(nèi)脊髓外周神經(jīng)肌肉接頭肌肉,神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病,定性：三大急癥：腦血管病、CNS感染性疾病、癲癇三大慢癥：老年癡呆癥、帕金森病、失眠焦慮抑郁免疫相關(guān)疾?。篗S、NMOSD、GBS、MG、肌炎、自免腦遺傳代謝病：MELAS、ALS、MSA、SCA其他：肝豆、偏頭痛、ODS、繼發(fā)性腦病、周期性麻痹等,,,神經(jīng)系統(tǒng)疾病常用藥物,非特異性,抗血小板抗凝

2、藥調(diào)節(jié)血脂藥降壓藥降糖藥腸內(nèi)腸外營養(yǎng)糖皮質(zhì)激素維生素及礦物質(zhì)胃腸系統(tǒng)藥物抗感染藥改善循環(huán)藥,特異性,抗癲癇藥帕金森病藥物老年癡呆癥藥物鎮(zhèn)靜催眠焦慮抑郁藥神經(jīng)肌肉接頭藥頭疼頭暈藥免疫抑制劑抗精神病藥神經(jīng)再生促進藥,抗癲癇藥,抗癲癇藥,抗癲癇藥,抗癲癇藥,抗癲癇藥,抗癲癇藥,抗癲癇藥,需關(guān)注的相互作用丙戊酸與碳青霉烯類卡馬西平肝藥酶誘導(dǎo)作用,抗帕金森病藥,,抗帕金森病藥,常用可引起錐體外系不良反應(yīng)藥物

3、抗精神病藥降壓藥止吐藥和改變胃腸動力藥物鈣拮抗劑,,,陳麗芳,楊繼章. 藥源性錐體外系反應(yīng)2265例文獻分析[J]. 中國藥房,2006,(13):1008-1009. [2017-10-09].,擬扁豆堿,利血平吩噻嗪,流涎,M,肝腎,NmdaD,酪氨食物,,MAOB,MOAB,安非他命,多潘,體位藥物,,D,多潘,體位藥物,,停>8h,D,多巴補充劑,左旋多巴,,多巴胺（不良反應(yīng)）,,1%,外周多巴胺脫羧酶,小

4、腸載體吸收,左旋多巴,（-）,卡比多巴芐絲肼,MAO,,多巴胺,MAO,3-OMD,COMT,COMTI,,DDC,3-OMD,COMTI,COMT,D2,惡心嘔吐厭食,體位性低血壓,治療效果,心律失常,溴隱亭,D2,D3,Huntington,抑郁,F=28%T1/23h90%持續(xù)14h,2.5mg1-2次/d14d,Dr,D1,瓣膜損傷腹膜后纖維化高血壓,餐后多潘立酮,D2,D3,Dr,減藥綜合征,D2,D3,,幻

5、覺,,加藥階段易出現(xiàn)>L-Dopa,Ccr,,Dr,恩他卡朋,監(jiān)測肝功,避免使用,COMTI,NF,N,神經(jīng)原纏結(jié),炎性斑塊,A?42生成增加或清除減少,彌散斑塊,A?40,Tau,PHF-tau,改變的激酶/磷酸酶活性,,,,,,,神經(jīng)元功能異常和死亡,癡呆,AD 淀粉樣蛋白瀑布反應(yīng)假說,,,,A?42 寡聚和沉積,A? 沉積,細胞外過程,,,,,細胞內(nèi)過程,,氧化應(yīng)激慢性炎癥,治療,神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化,藥物分類,多奈哌齊

6、,對乙酰膽堿酯酶的選擇性： 腦：血漿為7：1 左右 低劑量對心臟和小腸無明顯影響心臟存在高濃度丁酰膽堿酯酶,不良反應(yīng)的因素,心臟迷走神經(jīng)：節(jié)前纖維來源于位于延髓的迷走神經(jīng)背核、疑核及孤束核。到達心臟表面脂肪墊內(nèi)的神經(jīng)節(jié)后發(fā)出節(jié)后纖維，與交感神經(jīng)共同組成心臟神經(jīng)叢支配心肌細胞。迷走神經(jīng)能抑制交感神經(jīng)活性及腎上腺素的釋放右側(cè)的迷走神經(jīng)纖維主要支配竇房結(jié)細胞及心房肌細胞，左側(cè)的迷走神經(jīng)纖維主要分布在

7、心房及房室結(jié)，而心室部位很少有迷走神經(jīng)纖維分布,對心臟影響,高濃度的乙酰膽堿可減慢心率，延長P-R間期、Q-T 間期，同時降低血壓，特別是對有基礎(chǔ)心臟病的老年患者。有報道AD 患者，在服用多奈哌齊后發(fā)生了心率減慢、P-R 間期延長。也有報道多奈哌齊導(dǎo)致Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、長Q-T 間期綜合征。多奈哌齊主要是通過興奮心臟迷走神經(jīng)和竇房結(jié)從而影響傳導(dǎo)系統(tǒng)。P-R 間期延長：表示傳導(dǎo)通過房室交界區(qū)的時間延長，說明有房室傳導(dǎo)障礙Q-T 間期

8、延長：表示心室除極和復(fù)極所需時間延長，嚴重的心律失常，常導(dǎo)致心臟停跳發(fā)生嚴重心臟事件的報道少,對血壓的影響,血壓的高低主要決定于心輸出量、外周阻力和有效循環(huán)血量。中樞膽堿能系統(tǒng)通過血管加壓素和交感神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，對血壓產(chǎn)生影響。多奈哌齊片雖然對膽堿的代謝有一定影響，但對血壓的影響很小，這可能與血壓調(diào)控受多因素影響有關(guān),如何避免,小劑量起始緩慢加量定期復(fù)查肝功能與心電圖,思考：心衰患者是否可受益,氨基甲酸酯類化合物，與乙酰膽堿結(jié)構(gòu)類

9、似。 與乙酰膽堿酯酶形成復(fù)合物，使該酶抑制，直到氨基甲酸酯部分被羥基取代。 艾斯能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶，尤其對海馬及皮層有高度的選擇性，增加神經(jīng)細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，能夠有效提高病人的認知功能、日?；顒幽芰案纳凭癜Y狀，且耐受性好。,卡巴拉汀rivastigmine,提示：起始劑量1.5mg bid，最大劑量6mg bid 調(diào)藥間隔>2W每日隨早餐和晚餐一起服用禁用于嚴重肝

10、臟損害的患者胃腸道反應(yīng)常在初始階段與加量期，女性>男性?？煽紤]tid服用,卡巴拉汀rivastigmine,?常見?內(nèi)分泌代謝:體重降低(男性26%,女性,18%,)?腸胃:腹痛(13%)、腹瀉(7%到19%),消化不良(9%)、食欲不振(6%到17%),惡心(29%到47%)、嘔吐(13%到31%)?神經(jīng):衰弱(4%到6%),頭暈(6%到21%)、頭痛(4%到17%),震顫(4%到23%)?嚴重?心血管:心房顫動(

11、1%),房室傳導(dǎo)阻滯(1%),心肌梗死(1%), 病竇綜合征(1%)?內(nèi)分泌代謝:低鉀血癥(1%),低鈉血癥(1%)?腸胃:胃腸道出血(1%),咯血(1%),黑便(1%),胰腺炎(1%),直腸出血(1%),興奮胃腸道迷走神經(jīng)至胃酸分泌增加??！ ?神經(jīng):腦血管意外,顱內(nèi)出血(1%),癲癇發(fā)作(>1%),TIA(>1%)?眼科:青光眼(1%)?精神:自殺行為?腎:急性腎功能衰竭(1%)?呼吸:支氣管痙攣(1%)誘

12、發(fā)或加重尿路梗阻，加重哮喘和慢性阻塞性肺疾病，誘發(fā)癲癇發(fā)作，引起或加重睡眠障礙,,石杉堿甲Huperzine A,是從石杉科石杉屬植物蛇足石杉(Huperzia serrata)中提取的生物堿，它是一種高選擇性的膽堿酯酶競爭性和非競爭性的混合型抑制劑，進入中樞后較多分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等部位，增加神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿含量。服藥方法：0.1-0.2mg bid 不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食、胃腸道不適、腹瀉等消化道癥狀，以及頭

13、暈、乏力、興奮、失眠等反應(yīng)，心率過緩，房室傳導(dǎo)阻滯。癲癇、腎功能不全患者禁用,石蒜科生物堿，選擇性競爭乙酰膽堿酯酶服用方法：起始劑量為5 mg，2次／d，1周后可改 為一次10 mg，2次／d，餐后服用。不良反應(yīng)：主要為膽堿能性質(zhì)的，如惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，以治療開始的2周～3周多見，以后逐漸消失，由于胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致中途停藥率高 。嚴重肝腎功能不全患者禁用。,加蘭他敏galanthamine,AchE

14、Is的臨床注意事項,NMDA 受體的作用,NMDA 受體活化是形成LTP所需要的,Danysz et al 2000,服藥方法：每日最大劑量20mg。為了減少副作用的發(fā)生，在治療的前3周應(yīng)按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：治療第一周的劑量為每日5mg（半片，晨服），第二周每天10mg（每次半片，每日兩次），第三周每天15mg（早上服一片，下午服半片），第4周開始以后服用推薦的維持劑量每天20mg（每次一片，每日兩次

15、）。美金剛片劑可空腹服用，也可隨食物同服。,美金剛memantine,常見：幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦。少見：也有心衰、暫時性心肌缺血、共濟失調(diào)、運動障礙、貧血、眩暈、焦慮、肌張力增高、嘔吐、膀胱炎和性欲增加。一般較輕, 停藥后大多可迅速消失，飲酒可加重不良反應(yīng)。胃腸道:便秘(3%到5%)、腹瀉(5%)、嘔吐(2%到3%)神經(jīng)系統(tǒng):混亂(6%)、頭暈(5%到7%)、頭痛(成人,6%;兒科,6%)嚴重的神經(jīng):腦血管意外,

16、癲癇發(fā)作(0.3%多發(fā)生在有驚厥病史的患者)腎臟:急性腎功能衰竭,美金剛不良反應(yīng),美金剛memantine,藥物相互作用,抗抑郁藥（氟西汀，帕羅西汀，西酞普蘭）抗精神病藥（奧氮平，氯氮平，喹硫平，利培酮）苯二氮卓類（地西泮，氯硝西泮，勞拉西泮）心腦血管病藥（地高辛，華法林，普萘洛爾）胃腸系統(tǒng)藥物（西咪替?。┛拱d癇藥（卡馬西平，苯妥英鈉）抗帕金森藥（苯海索，司來吉蘭）抗感染藥物（氟康唑，利福平，紅霉素）,尼麥角林,常見不良

17、反應(yīng)頭暈心慌, 面部潮紅、低血壓、嗜睡、出汗、腸胃不適、惡心、低熱、血尿酸升高停藥后對癥處理癥狀可消失速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)（胸悶、憋氣喘息）：可給予地塞米松5mg 靜脈推注, 約10min 后癥狀緩禁用：心肌梗塞，急性出血，嚴重心動過緩，體位性低血壓，出血傾向慎用：高尿酸血癥及痛風(fēng)，長期飲酒，腎功能不良,抗抑郁/焦慮障礙藥物,一、苯二氮卓類二、TCAs、SSRI、SNRI、NaSSA 三、其他類:拉莫三嗪、美金剛、普萘洛爾,195

18、0 1960 1970 1980 1990 2000,非選擇性,MAOITCA,SSRI,SNRI,NaSSA,苯二氮卓類,黛力新,相互作用： Dr激動劑（藥效降低） 鋰制劑（椎體外系+腦損害） 曲馬多（癲癇發(fā)作、呼吸抑制） MAO（高血壓危象）不良反應(yīng)：,氟西汀,,特點,,帕羅西汀,特點,舍曲林,,特點,西酞普蘭/艾司西酞普蘭,特點,相互作用,文拉法辛,特點