甲基丙二酸血癥

1、甲基丙二酸血癥,前 言,遺傳代謝病是遺傳性生化代謝缺陷的總稱，是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導致酶、受體、載體等的缺陷，是機體的生化反應和代謝出現(xiàn)異常，反應底物或中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。,目 錄,甲基丙二酸血癥( methylmalonic acidemia,MMA)主要是由于甲基丙二酰輔酶A變位酶（methylmalonyl- COA mutase,MCM)或其輔鉆胺素( c

2、obalamin,cbl, Vitmin B12)缺陷，導致體內(nèi)甲基丙二酸,丙酸、甲基枸櫞酸等代謝物異常蓄積引起神經(jīng)、肝臟、腎臟、骨髓等多臟器損傷，是一種常見的有機酸血癥,屬于常染色體遺傳病。甲基內(nèi)二酸血癥根據(jù)酶缺陷的類型分為及其輔酶鈷胺素(VtB12)代謝障礙兩大類。,病因,分類,,,,,,MCM缺陷,MCM輔酶鈷胺素代謝障礙,A,B,甲基丙二酸血癥是異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數(shù)鏈脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酸輔

3、酶A的代謝產(chǎn)物,正常情況下,在甲基丙二酰輔酶A變位酶及腺苷鈷胺素的作用下轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A,參加三羧酸循環(huán)。甲基丙二酸血癥對機體的損傷以腦損傷為主,其主要損傷機制包括線粒體功能障礙、神經(jīng)元細胞凋亡、細胞骨架磷酸化及髓鞘形成障礙等腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)損傷;神經(jīng)節(jié)苷脂和突觸可望性異常等腦神經(jīng)發(fā)育損傷,以及認知和行為等腦功能損傷。,發(fā)病機制,臨床表現(xiàn),甲基丙二酸血癥患者臨床表現(xiàn)各異，從新生兒期至成人期均可發(fā)病，臨床表現(xiàn)復雜多樣，極易誤診、漏診。早發(fā)型

4、多于1歲內(nèi)起病，遲發(fā)型多在 4 歲以后出現(xiàn)癥狀，可合并多系統(tǒng)損害。,反應差，喂養(yǎng)困難，營養(yǎng)不良，體重不增，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（智力體力發(fā)育落后或倒退，嗜睡及驚厥），發(fā)作性嘔吐，呼吸困難和肌張力異常，反復感染與呼吸暫停，皮膚損害（大理石樣花紋、色素沉著等），嚴重的酸中毒。,治療,MMA血癥一經(jīng)確診即應予肌注VitB12 1 mg/d，連續(xù)3-7天，同時口服左卡尼汀口服液50~200 mg/(kg·d) 及葉酸片10~30 mg/d，如

5、同時合并高半胱氨酸血癥，予甜菜堿500~1000 mg/d 口服；通過分析治療前后尿中甲基丙二酸等相關(guān)代謝物排泄量，如為合并型MMA則還需比較治療前后血清同型半胱氨酸濃度判斷是否是 VitB12有效型。,治療,,急性期治療,,飲食治療,,藥物治療,,肝腎移植治療,以補液、糾酸為主，同時應限制蛋白質(zhì)攝入( 或限制異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸等 MMA 前體氨基酸的攝入)，并保證高熱量供應以減少機體蛋白分解。,原則是低蛋白、高能飲食，減

6、少毒性代謝產(chǎn)物蓄積。使用不含異亮氨酸、 纈氨酸、 蘇氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉。,VitB12、左旋肉堿、甜菜堿、葉酸、 VitB6、甲硝唑、應急時使用胰島素或生長激素,對于VitB12無效型且飲食控制治療效果較差的患者可嘗試肝臟移植治療。,預后,,,,,,,,,主要取決于疾病類型、發(fā)病早晚以及治療的依從性。一般來講，發(fā)病越早預后越差。,維生素 B12有效型預后較好，維生素B12無效型預后不佳，mut0型預后最差。新生兒發(fā)作型患

7、兒死亡率達 80%，遲發(fā)型患兒臨床進程較穩(wěn)定且程度較輕。,近年來, 隨著診斷技術(shù)的提高和新生兒疾病篩查的普及，甲基丙二酸血癥患兒預后明顯改善，死亡率有所下降。,護理常規(guī),,,,,2、較大患兒肌張力低坐立不穩(wěn)使用床檔,專人看護,防止受傷,,1、密切觀察患兒病情變化,注意觀察生命體征、意識及思兒運動發(fā)育情況。,,,,4、皮膚護理:保持思兒的皮膚和床單位清潔干燥,防止壓瘡,出汗多時,及時擦洗,更換干凈衣褲,,,飲食護理:(1)ViB12無效型

8、患者飲食的原則是:低蛋白飲食,以淀粉類糖類食物為主要能量來源,以減少機體蛋白質(zhì)的分解。(2)VB12有效型患者飲食控制不需過于嚴格。,,,,,5、患兒嘔吐時,頭偏向一側(cè),消理口腔內(nèi)嘔吐物,以免嘔吐物嗆入氣管,避免室息,,,運動的護理,健康教育,,,向患者家屬屬說明該病為遺傳性疾病,藥物和飲食控制需要終身堅持,有效地治療需要他們的配合。出院后除遵照醫(yī)囑給患兒按時服用VitB12等治療藥物外,在平時為了有效地防止該病的反復、惡化,最重要的是