抗感染藥 ppt課件

1、,,藥物化學(xué),第十六章 抗感染藥,anti-infective drugs,1．掌握抗生素的分類、作用機制及各類代表藥物；青霉素鈉、氨芐西林鈉、頭孢氨芐、頭孢曲松鈉、舒巴坦鈉的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途；β-內(nèi)酰胺類抗生素的構(gòu)效關(guān)系；抗結(jié)核藥物、抗真菌藥物、抗病毒藥物的分類及代表藥物；鹽酸環(huán)丙沙星、磺胺甲 唑、甲氧芐啶、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、氟康唑、阿昔洛韋、利巴韋林的結(jié)構(gòu)、化學(xué)性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途；利福平、利福噴丁、鹽酸金剛

2、烷胺、齊多夫定的結(jié)構(gòu)特點及用途；代謝拮抗原理。2．熟悉氨曲南、左氧氟沙星、利福噴汀、酮康唑、吡嗪酰胺、阿苯達(dá)唑、吡喹酮的結(jié)構(gòu)及用途；四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類抗生素及半合成品、硫酸奎寧的結(jié)構(gòu)特點、化學(xué)特性及用途；亞胺培南的結(jié)構(gòu)特點及用途；唑類抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系；青蒿素的結(jié)構(gòu)改造及作用機制；代謝拮抗原理在核苷類抗病毒藥設(shè)計中的應(yīng)用。3.了解喹諾酮類、磺胺類、抗菌增效劑及抗病毒藥的研究進(jìn)展；抗寄生蟲藥分類及代表藥物。,學(xué)習(xí)目標(biāo),

3、本章主要內(nèi)容,抗感染藥物系指用于治療病原微生物侵犯宿主所致感染的藥物。能使宿主致病的微生物稱病原微生物，主要包括致病性細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲、立克次體、螺旋體、衣原體、支原體等。其中，以細(xì)菌和病毒的危害性最大。本章主要介紹抗生素、喹諾酮類抗菌藥物、磺胺類抗菌藥物、抗結(jié)核病藥物、抗真菌藥物、抗病毒藥物及抗寄生蟲病藥物。,第一節(jié) 抗生素,抗生素（antibiotics）是微生物（包括細(xì)菌、放線菌屬、真菌等）的次級代謝產(chǎn)物或用化學(xué)方法合成

4、的相同結(jié)構(gòu)或類似物，在小劑量下對各種病原微生物或腫瘤細(xì)胞有抑制或殺滅作用，而對宿主不會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。此外，某些抗生素還具有免疫抑制和刺激動植物生長的作用?？股匕椿瘜W(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下幾類：β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類及其他類。,抗生素按作用機制分類,根據(jù)作用靶點的不同，可分為以下幾類： 1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：主要有β-內(nèi)酰胺類、磷霉素和萬古霉素 2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成：主要有大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基

5、糖苷類、氯霉素等 3.影響細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性：多黏菌素、制霉菌素和兩性霉素B等皆以此種方式發(fā)揮作用 4.抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制：利福平等能抑制DNA依賴的RNA聚合酶，而干擾DNA的合成；還有抑制細(xì)菌RNA合成的抗生素,抗生素的耐藥機制,細(xì)菌對抗生素的耐藥機制主要有以下四種： 1.耐藥酶的產(chǎn)生 2.藥物作用靶點的改變 3.抗菌藥物的滲透障礙 4.主動外排機制,抗菌藥治療性應(yīng)用的基本原則：①診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用

6、；②盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗結(jié)果選用抗感染藥物；③按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥；④治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥特點制訂；⑤忌頻繁換藥和改變治療措施；⑥聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥應(yīng)該目的與指征均非常明確，避免盲目性。以上可歸納為：能用窄譜的就不用廣譜；能用低級的就不用高級的；能用一種就不用兩種；能口服就別注射，能肌注就別靜注；輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素；不用則已，用則足量。,知識鏈接——抗

7、菌藥應(yīng)用原則,一、β-內(nèi)酰胺類抗生素,臨床上常用的β-內(nèi)酰胺類抗生素按結(jié)構(gòu)可分為四類，其基本結(jié)構(gòu)如下：,,,β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)特點,均具有一個四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)，除了單環(huán)β-內(nèi)酰胺類（monobactam）外，四元環(huán)通常通過N原子及相鄰的叔碳原子與另一個五元或六元雜環(huán)相并合，β-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化的五元噻唑環(huán)并合，稱青霉素類（penicillins）；青霉素類的2，3位引入雙鍵，稱碳青霉烯類（carbapenems）；β-內(nèi)酰胺環(huán)與

8、部分氫化的六元噻嗪環(huán)并合，稱頭孢菌素類（cephalosporins）。除單環(huán)β-內(nèi)酰胺類外，與氮相鄰的碳原子（2位）上均連有一個羧基，具有酸性。,本類抗生素的稠合環(huán)都不共平面，分別沿N1-C5軸或N1-C6軸折疊。取代基在環(huán)平面之下稱為α鍵，用虛線表示；取代基在環(huán)平面之上稱為β鍵，用實線表示。青霉素類有3個手性碳原子，理論上有8個旋光異構(gòu)體，其絕對構(gòu)型為2S，5R，6R。頭孢菌素類有2個手性碳，故有4個旋光異構(gòu)體，其絕對構(gòu)型是

9、6R，7R異構(gòu)體。不同旋光異構(gòu)體的活性有很大的差異。,β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)特點,,,（一）青霉素類,1．天然青霉素 從發(fā)酵途徑得到的天然青霉素至少有五種青霉素G（Penicillin G），含量最高，療效最好青霉素X（Penicillin X ）青霉素K（ Penicillin K），體外抗菌活性較青霉素G強，但不穩(wěn)定 青霉素V（ Penicillin V ），加入前體物質(zhì)苯氧乙酸進(jìn)行發(fā)酵得到，耐酸 青霉素N（ Peni

10、cillin N ），對革蘭陽性菌作用低，但對革蘭陰性菌作用強于青霉素G,,,青霉素鈉（benzylpenicillin sodium）,,,化學(xué)名為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽（monosodium (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicy

11、clo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid），又名青霉素G鈉。白色結(jié)晶性粉末，無臭或微有特異性臭。本品在水中極易溶解，在乙醇、三氯甲烷、乙醚或過量的鹽酸中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶；有引濕性；遇酸、堿或氧化劑等即迅速失效。水溶液在室溫放置易失效。,青霉素鈉——體內(nèi)代謝,經(jīng)注射給藥后，能夠被迅速吸收。在體內(nèi)代謝極少，幾乎以原形從腎臟排出，半衰期為0.5小時。因大約90%經(jīng)腎小管分泌，與丙磺舒（prob

12、enecid）合用，可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢其在體內(nèi)的消除，延長青霉素作用時間。,青霉素鈉——成鹽,可將其與分子量較大的胺制成難溶性鹽，如普魯卡因青霉素（procaine benzylpenicillin），芐星青霉素（benzathine benzylpenicillin）在血液中濃度較低，故不能替代青霉素用于急性感染，適用于敏感菌所致的輕度或中度感染如肺炎、扁桃體炎、泌尿道感染及淋病等。,,青霉素鈉——藥理作用,主要用于革蘭陽

13、性菌，如鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或嚴(yán)重的局部感染。青霉素類藥物系殺菌性抗生素，只在細(xì)胞分裂后期細(xì)胞壁形成的短時間內(nèi)有效，其殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低，在短時間內(nèi)有較高的血藥濃度時對治療有效。因此靜滴時，宜將本類藥物一次劑量溶于約100ml輸液中，于0.5~1小時內(nèi)滴完，時間不可過長，既可保證較高藥物濃度，又可以避免藥物分解及產(chǎn)生致敏物質(zhì)。,青霉素鈉特點——不穩(wěn)定性,,青霉素類化合物的母核稱為6-氨基青霉烷酸（6-

14、APA），由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)駢合而成，兩個環(huán)的張力都比較大。 β-內(nèi)酰胺環(huán)中羰基氧和氮上的孤對電子不能共軛，所以羰基碳易受親核性試劑進(jìn)攻，結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定。而羰基氧和內(nèi)酰胺氮易受親電性試劑進(jìn)攻，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂。,,在強酸中加熱水解，產(chǎn)物比較復(fù)雜。分子首先重排，經(jīng)開環(huán)生成中間體青霉酸（penicillic acid）和青霉醛酸（penaldic acid），青霉醛酸不穩(wěn)定，經(jīng)脫羧生成青霉醛（penilloaldehyde）。,不穩(wěn)

15、定性——強酸條件下,在稀酸（pH4.0）和室溫條件下，側(cè)鏈上羰基氧原子上的孤對電子進(jìn)攻β-內(nèi)酰胺環(huán)的碳，內(nèi)酰胺環(huán)打開，經(jīng)分子內(nèi)重排生成青霉二酸（penillic acid），經(jīng)進(jìn)一步分解生成青霉胺（penicillamine）和青霉醛。,不穩(wěn)定性——稀酸條件下,,在堿性條件下或β-內(nèi)酰胺酶的作用下，堿性基團(tuán)或酶的親核性基團(tuán)向β-內(nèi)酰胺環(huán)進(jìn)攻，開環(huán)后脫羧并重排，生成中間體青霉噻唑酸（penilloic acid）。后者可進(jìn)一步生成青霉醛和

16、青霉胺，使藥物失去活性。胺或醇同樣會向β-內(nèi)酰胺環(huán)進(jìn)攻，生成青霉酰胺或青霉酸酯。,不穩(wěn)定性——堿性或酶的條件下,,青霉素鈉——注射劑使用,本品對酸堿條件均不穩(wěn)定，只有在pH6~7的中性溶液中較穩(wěn)定。故與青霉素配伍的其他輸液，其pH值不能過高或過低。5%的葡萄糖溶液pH值為3.5，有催化青霉素水解的作用，故以0.9%氯化鈉作為本品的溶劑為宜。青霉素類在堿性溶液中分解極快，因此，嚴(yán)禁將堿性藥液（碳酸氫鈉、氨茶堿等）與其配伍，即使需同時使

17、用，應(yīng)在不同部位注射。,青霉素類及所有β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點是細(xì)菌的細(xì)胞壁細(xì)胞壁的化學(xué)成分以黏肽（peptidoglycan）為主，由若干個N-乙酰葡萄糖胺（NAG）和N-乙酰胞壁酸（NAM）以及多肽線型高聚物交聯(lián)而成。在此交聯(lián)過程中，線型高聚物在黏肽轉(zhuǎn)肽酶 （peptidoglycan transpeptidase）的催化下，經(jīng)轉(zhuǎn)肽反應(yīng)形成網(wǎng)狀的細(xì)胞壁。,青霉素——作用機制,β-

18、內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)和黏肽的末端結(jié)構(gòu)D-丙氨酰-D-丙氨酸（D-Ala-D-Ala）類似，具有相似的構(gòu)象，因而能取代黏肽的D-Ala-D-Ala，競爭性地和酶活性中心以共價鍵相結(jié)合，產(chǎn)生不可逆的抑制作用。缺少轉(zhuǎn)肽酶的催化，細(xì)菌無法合成細(xì)胞壁，使細(xì)胞不能定型和承受細(xì)胞內(nèi)的高滲透壓，引起溶菌而死亡。,青霉素——作用機制,,,,革蘭陽性菌（G+）和革蘭陰性菌（G―）的細(xì)胞壁組成結(jié)構(gòu)顯著不同，由于革蘭陽性菌的細(xì)胞壁黏肽含量比革蘭陰性菌高，所以

19、青霉素對陽性菌比較敏感。革蘭陰性菌細(xì)胞壁具脂質(zhì)雙層，除了轉(zhuǎn)運營養(yǎng)物質(zhì)外，還起屏障作用，阻止多種物質(zhì)包括藥物的作用，使青霉素不易透過革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂蛋白、脂多糖和磷脂層，故對大多數(shù)陰性菌則無效。,青霉素鈉特點——抗菌譜窄,本品的過敏反應(yīng)發(fā)生率居各類藥物之首，其過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，重癥為過敏性休克，輕癥為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等。 關(guān)于青霉素的過敏反應(yīng)機制，比較經(jīng)典的理論認(rèn)為是由于青霉素藥物的自身聚合，誘發(fā)過敏反應(yīng)，其過敏源主要是制

20、劑中的一些高分子雜質(zhì)，這種雜質(zhì)有兩種，即內(nèi)源性和外源性雜質(zhì)。,青霉素鈉特點——過敏反應(yīng),內(nèi)源性過敏原是一些藥物自身聚合產(chǎn)生的高聚物，β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)后自身聚合而成，聚合程度越高，過敏反應(yīng)越強。 生產(chǎn)過程中的許多環(huán)節(jié)，如成鹽或干燥過程，受溫度和pH的影響均可發(fā)生聚合反應(yīng)。外源性雜質(zhì)包括蛋白、多肽以及藥物和蛋白、多肽的結(jié)合產(chǎn)物，來源于生產(chǎn)工藝。 在生產(chǎn)過程中，由于青霉素的裂解生成一些青霉噻唑酸，與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成青

21、霉噻唑蛋白抗原，即青霉噻唑抗原決定簇。,青霉素鈉特點——過敏反應(yīng),青霉素抗原是不同的蛋白質(zhì)結(jié)合物，既可以是噻唑環(huán)決定簇，也可以通過和不同的側(cè)鏈結(jié)合，所以出現(xiàn)了青霉素側(cè)鏈抗原決定簇。因此，天然青霉素與半合成青霉素之間有完全交叉過敏，而頭孢菌素類與青霉素類之間有部分交叉過敏。,青霉素鈉特點——過敏反應(yīng),半合成青霉素,利用青霉素G為原料，在偏堿性條件下，經(jīng)青霉素酰化酶（penicillin acylase）進(jìn)行酶解，生成6-APA，是半合成

22、青霉素的主要中間體。得到6-APA后，再與相應(yīng)的側(cè)鏈酸進(jìn)行縮合，即可制得各種半合成青霉素。其縮合方法通常有三種：酰氯法，酸酐法， DCC法。,,青霉素V（phenoxymethylpenicillin penicillin V）雖然抗菌活性較低，但具有耐酸性質(zhì)，可以口服。結(jié)構(gòu)特點是因為6位側(cè)鏈引入電負(fù)性的氧原子，可阻止側(cè)鏈羰基氧原子上電子向β-內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，使羰基不易進(jìn)攻β-內(nèi)酰胺環(huán)，所以對酸穩(wěn)定。受青霉素V的啟發(fā)，在6位側(cè)鏈酰

23、胺基α-位引入吸電子基團(tuán)，設(shè)計合成了耐酸青霉素,半合成青霉素——耐酸青霉素,,由于金黃色葡萄球菌等細(xì)菌能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使青霉素分解失去活性。側(cè)鏈引入三苯甲基時，對β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定?？赡苁且驗槿郊谆休^大的空間位阻，可以阻止酶的進(jìn)攻。,半合成青霉素——耐酶青霉素,半合成青霉素——耐酶青霉素,,在青霉素分子側(cè)鏈引入立體結(jié)構(gòu)比較大的基團(tuán)，造成對β-內(nèi)酰胺酶進(jìn)攻的位阻，設(shè)計了一系列耐酶的青霉素,苯唑西林（oxacillin）——第一

24、個耐酶、耐酸的青霉素，可口服、注射，引入苯甲異 唑環(huán)是重大進(jìn)展。,青霉素N（penicillin N）含有D-α-氨基己二酸單酰胺的側(cè)鏈，對革蘭陽性菌的作用遠(yuǎn)低于青霉素G，但對革蘭陰性菌的效用則優(yōu)于青霉素G。側(cè)鏈含有的氨基是產(chǎn)生對革蘭陰性菌活性的重要基團(tuán)。,,半合成青霉素——廣譜青霉素,在青霉素?；廖灰霕O性親水性基團(tuán)-NH2、-COOH、-SO3H等，發(fā)展了廣譜的半合成青霉素。,半合成青霉素——廣譜青霉素,,氨芐西林鈉 （a

25、mpicillin sodium）,,化學(xué)名為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-2-氨基-2-苯乙?；被鵠-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽（(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-aminophenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid sodium

26、salt）白色或類白色粉末或結(jié)晶，無臭或微臭，味微苦，有引濕性。在水中比旋度[α]20D＋209?。在水中易溶，在乙醇中略溶。有四個手性碳，臨床用其右旋體，為R-構(gòu)型。,α-氨基的極性大，使整個分子的極性和水溶性均發(fā)生改變。適度的脂水分配系數(shù)使藥物容易透過細(xì)菌細(xì)胞膜，故擴大了抗菌譜，對革蘭陽性、陰性菌都有作用。2-羧基親水性強，口服吸收效果差，其口服劑型吸收率為40%，且受食物影響。生物利用度較低，有80%以原形排泄。,氨芐西林鈉—

27、—代謝及制劑,臨床上第一個可口服且是廣譜的青霉素類抗生素，適用于革蘭陽性球菌、桿菌、厭氧菌等所致的呼吸道、尿路、腸道等感染，還可治療腦膜炎、百日咳等。 β-內(nèi)酰胺易開環(huán)發(fā)生多聚合反應(yīng)，過敏反應(yīng)發(fā)生率高。針劑應(yīng)溶解后立即使用，否則放置后致敏物質(zhì)可增多。本品在弱酸性葡萄糖液中分解較快，故宜用中性的氯化鈉溶液作溶劑。,氨芐西林鈉——藥理作用,為了改善口服吸收效果，提高生物利用度，在苯環(huán)的對位引入羥基，得到其衍生物阿莫西林（amoxilli

28、n）。廣譜、耐酸、不耐酶，主要用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等的感染。與氨芐西林有完全交叉耐藥性 。,阿莫西林（amoxillin）,,應(yīng)用前藥原理，將氨芐西林羧基酯化，可增加口服吸收和改善藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)，提高血藥濃度并延長藥物作用時間。,氨芐西林——衍生物,,抗革蘭陰性菌青霉素,在研究半合成青霉素的過程中，得到了一些抗革蘭陰性菌作用增強，而抗革蘭陽性菌作用減弱的藥物，如美西林（mecillinam）和替莫西林（temocillin）。,

29、,青霉素——構(gòu)效關(guān)系,,某女，曾經(jīng)患過急性膽囊炎，治療后痊愈，為了預(yù)防膽囊炎的復(fù)發(fā)，采用青霉素混懸劑每次80萬單位肌注每日2次，每月連續(xù)用藥四天的方案，到再次出現(xiàn)急性膽囊炎時已持續(xù)用藥一年多，作為藥師，請你分析其預(yù)防用藥為何無效？,案 例,預(yù)防用藥主要是激活機體的某些免疫細(xì)胞的產(chǎn)生和作用增強，或利用異體免疫球蛋白來增強自身的免疫功能。青霉素是繁殖期殺菌劑，不可作為預(yù)防用藥。,分 析,（二）頭孢菌素類,頭孢菌素類包括天然頭孢菌素和半合

30、成頭孢菌素。天然頭孢菌素包括頭孢菌素C（cephalosporin C）和頭霉素C（cephamycin C）?；灸负耸?-氨基頭孢烷酸（7-ACA），由四元的β-內(nèi)酰胺環(huán)和六元的氫化噻嗪環(huán)駢合而成頭孢菌素結(jié)構(gòu)比青霉素穩(wěn)定,,,頭孢菌素——過敏反應(yīng),頭孢菌素類過敏反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于青霉素，且不能形成一個穩(wěn)定的以7-ACA為核心的頭孢噻嗪基，缺乏共同的抗原決定簇，不易發(fā)生交叉過敏。青霉素過敏反應(yīng)中主要抗原決定簇是青霉噻唑基，故極易

31、發(fā)生交叉過敏。,,頭孢菌素——分代,從頭孢菌素的發(fā)展過程中，根據(jù)其抗菌活性、抗菌譜及發(fā)展年代的先后，通常將其分為四代。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，這四代頭孢菌素沒有明確的區(qū)別。,第一代頭孢菌素,主要對需氧革蘭陽性球菌相當(dāng)敏感，對革蘭陽性菌作用強于第二代、第三代，對炭疽桿菌和白喉桿菌也很敏感，但對革蘭陰性菌作用弱，對銅綠假單胞菌和厭氧菌無效，不易透過血腦屏障。對革蘭陽性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性很差，只對青霉素酶穩(wěn)定，故僅對耐青霉素的金葡菌有效，

32、易產(chǎn)生耐藥性。對腎臟有一定毒性，與氨基糖苷類聯(lián)用可能加重腎毒性，注意監(jiān)測腎功能。,化學(xué)名為（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物（(6R,7R)-7-[[(2R)-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carbo

33、xylic acid monohydrate），又名頭孢立新，先鋒霉素Ⅳ白色或微黃色結(jié)晶性粉末，微臭。在水中微溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶，水溶液的pH值為3.5~5.5。,,頭孢氨芐（cefalexin）,青霉素結(jié)構(gòu)改造的經(jīng)驗將氨芐西林、阿莫西林的側(cè)鏈苯甘氨酸與7-ACA相接口服的半合成頭孢菌素——頭孢來星C-3位的乙酰氧基是一個很好的離去基團(tuán)C-3位乙酰氧基帶著負(fù)電荷離去，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，藥物失活,發(fā)現(xiàn)——頭孢來

34、星,進(jìn)入體內(nèi)后，3-乙酰氧基甲基在體內(nèi)易迅速被酶或非酶水解代謝轉(zhuǎn)化，生成穩(wěn)定的內(nèi)酯化合物。由于2位的游離羧基是β-內(nèi)酰胺類抗生素發(fā)揮作用的必需基團(tuán)，生成內(nèi)酯化合物后，沒有游離羧基的存在，因而失去抗菌活性。,發(fā)現(xiàn)——3位側(cè)鏈對活性的影響,,發(fā)現(xiàn)——頭孢氨芐,,將乙酰氧基甲基改為 -H、-CH3或其他烷基 -CH=CH2、-CH=CHCH3或其他烯基 -OCH3或其他烷氧基及鹵素等取代基，均可避免此種降解過程。 當(dāng)3位以甲基

35、取代時，即得到頭孢氨芐。,頭孢氨芐——藥理作用,口服吸收良好對革蘭陽性菌效果較好，對革蘭陰性菌效果較差，主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、生殖器官（包括前列腺）等部位感染的治療，也常用于中耳炎。,第二代頭孢菌素,對革蘭陽性菌的活性比第一代低或相近，但對多數(shù)革蘭陰性菌的活性明顯比第一代強，抗菌譜有所擴大，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對腎臟毒性較第一代低。,,第三代頭孢菌素,對革蘭陽性菌活性較第一代差，對革蘭陰性菌的活性較第

36、二代、第一代明顯增強，對腸桿菌、銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強作用。對多種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。對腎臟毒性小，臨床主要用于重癥耐藥菌感染。,,,第三代頭孢菌素,,,頭孢曲松鈉（ceftriaxone sodium）,,化學(xué)名為（6R,7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亞氨基）乙?；鵠氨基]-8-氧代-3-[[（1,2,5,6-四氫-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基）硫代]甲基]-5-硫代-1-氮雜雙環(huán)[4.2

37、.0]辛-2-烯-2-羧酸二鈉鹽三倍半水合物，又名頭孢三嗪 (6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5,6-dioxo-1,2,4-triazin-3-yl)thio]methyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carb

38、oxylic acid disodium salt hemiheptahydrate）,,頭孢曲松鈉——理化性質(zhì),白色或類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，有引濕性。在水中易溶，略溶于甲醇，極微溶于乙醇，水溶液因濃度不同而顯黃色至琥珀色。其1%溶液的pH約為6.7。水溶液不穩(wěn)定，室溫下只能保存6小時，在5℃條件下保持24小時。水溶液的分解速度與放置溫度呈正相關(guān)，溫度越高分解速度越快，應(yīng)臨用前配制。,頭孢曲松鈉——耐酶和廣譜的解釋,甲氧肟

39、基對β-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定作用2-氨基噻唑基團(tuán)可以增加藥物與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力,,半衰期較長，約為6~8小時。易透入組織及腦脊液，對腦膜炎療效很顯著，并可進(jìn)入羊水和骨組織。在消化道不吸收，在體內(nèi)不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，以原形排出體外，約2/3通過腎臟，1/3通過膽道排泄，因此在尿液和膽汁中有很高的濃度。對胃腸道、膽道感染革蘭陰性菌引起的敗血癥效果較好，還可用于敗血癥和腦膜炎，現(xiàn)為淋病治療的首選藥物。,頭孢曲松鈉——體內(nèi)代謝及藥

40、理作用,配伍禁忌藥物很多，在其輸液中加入紅霉素、四環(huán)素、兩性霉素B、去甲腎上腺素、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙醇、維生素B族和維生素C等，由于pH的改變，均會出現(xiàn)混濁。與喹諾酮類抗菌藥如環(huán)丙沙星也不宜配伍使用，兩種液體混合馬上可產(chǎn)生白色渾濁，影響各自的抗菌效果。3位側(cè)鏈與金屬可形成絡(luò)合物，所以不能加入含鈣的溶液，禁用于正在或準(zhǔn)備接受含鈣的靜脈注射用產(chǎn)品的新生兒。,頭孢曲松鈉——配伍禁忌,雙硫侖樣反應(yīng)，又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用藥物后飲用

41、含有酒精的飲品（或接觸酒精）導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。酒精進(jìn)入體內(nèi)后，首先在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為醋酸和乙醛酶A，醋酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有頭孢類和咪唑衍生物。,知識鏈接——雙

42、硫侖樣反應(yīng),第四代頭孢菌素,對β-內(nèi)酰胺酶較前三代穩(wěn)定，不易出現(xiàn)耐藥性。其最大的結(jié)構(gòu)特點是在3位有帶正電的季銨基團(tuán)，如2，3-環(huán)戊烯吡啶、N-甲基吡咯烷酮等含氮雜環(huán)或含氮雙環(huán)?？垢锾m陽性菌活性強于第三代，特別對鏈球菌、肺炎鏈球菌等有很強的活性，對銅綠假單胞菌的作用比第三代更強。是目前糞腸球菌性感染的首選藥物，在臨床上對嚴(yán)重的敗血癥、腹膜炎和腦膜炎有特效。,頭孢匹羅（cefpirome ）——第一個第四代頭孢菌素，顯示廣譜抗菌活性，特別

43、是對一般頭孢菌素不敏感的糞腸球菌中度敏感，適用于敏感菌醫(yī)院內(nèi)外嚴(yán)重干擾，只可靜脈滴注,頭孢吡肟（cefepime ）—對革蘭陽性、革蘭陰性和需氧菌均有很強的活性，殺菌力較第三代強，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不可口服，肌注吸收迅速,第四代頭孢菌素,,,,頭孢噻利（cefoselis ）——抗菌譜廣，對甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌及假單胞菌有良好的抗菌活性，耐頭孢噻肟和頭孢他啶的肺炎桿菌，對本品高度敏感。不良反應(yīng)少，口服不吸收,頭霉素C的衍生物,

44、,頭霉素C的7α-位為甲氧基取代，由于空間位阻作用，阻止了β-內(nèi)酰胺酶分子對內(nèi)酰胺環(huán)的進(jìn)攻，增加了藥物對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。受此啟發(fā)，人們合成了頭霉素C的半合成品。,頭孢菌素類——構(gòu)效關(guān)系,,患者，女，35歲，既往青霉素過敏史。因蚊蟲叮傷繼發(fā)感染給予頭孢曲松鈉治療。大約2分鐘后，病人全身不適，立即停止輸液，15分鐘后患者突然心跳停止，繼續(xù)搶救無效死亡。作為藥師，請你分析原因。,案 例,頭孢曲松鈉禁用于對頭孢菌素過敏的病人，使用前應(yīng)詳

45、細(xì)詢問患者過敏史，對于任何過敏體質(zhì)患者均應(yīng)慎用該品，對青霉素過敏者可能會對該品產(chǎn)生交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)慎用。本案例患者存在既往青霉素過敏史，因此應(yīng)進(jìn)行皮試以確定能否用藥。,分 析,1.碳青霉烯 抗菌譜最廣的一類β-內(nèi)酰胺類抗生素，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、需氧菌、厭氧菌以及多重耐藥或產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌均有效，尤其對銅綠假單胞菌和耐甲氧西林金葡菌的活性最為顯著。,（三）非經(jīng)典的β-內(nèi)酰胺類抗生素,化學(xué)名為（5R,6S）-6-[（1R）-1

46、-羥乙基]-3-[2-（（亞氨甲基）氨基）乙硫基]-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸一水合物（(5R,6S)-6-[(R)-1-hydroxyethyl]-3-(2-iminomethylaminoethylthio)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0] hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate）。白色或類白色結(jié)晶，有兩個pKa值，分別是pKa1 3.2和

47、pKa2 9.9，可溶于水、甲醇，微溶于丙酮、乙醚。,亞胺培南（imipenem）,,6位的氫原子為β-構(gòu)型，這和經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類的6α-氫的構(gòu)型完全不同，故具有抗菌活性高、抗菌譜廣、耐酶等特點。作用機制上有其獨特性，對革蘭陽性菌的作用靶點在PBP1及PBP2，而對陰性菌的作用靶點在PBP2及PBP3。特別是本品對PBP1A、PBP1B及PBP2的親和力很強，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)胞溶解和死亡。,亞胺培南——作用機制,亞氨側(cè)

48、鏈不穩(wěn)定，在酸性條件下易分解，故用葡萄糖注射液溶解只能存放4小時，而用氯化鈉注射液溶解則能存放10小時，配制后應(yīng)盡快用完。,亞胺培南——穩(wěn)定性,,主要的缺點是在體內(nèi)易受腎細(xì)胞膜產(chǎn)生的脫氫肽酶-1（dehydropeptidase-1，DHP-1）降解失效，需要和腎脫氫肽酶特異性抑制劑西司他?。╟ilastatin）制成1：1復(fù)合制劑，稱為泰能（tienam），其穩(wěn)定性好，腎毒性降低，可供靜脈滴注。對厭氧菌作用最強，用于敏感菌所致的下呼

49、吸道、尿路、腹腔和婦科等方面的感染。,亞胺培南——藥理特點及作用,,對該類抗生素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，發(fā)展了對DHP-1穩(wěn)定的衍生物。臨床上第一個能單獨使用的碳青霉烯類抗生素即為美羅培南（meropenem），對DHP-1穩(wěn)定，對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌均敏感，尤其對革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。,亞胺培南——結(jié)構(gòu)改造,,2.青霉烯類,法羅培南（faropenem）——第一個用于臨床的青霉烯類抗生素，對各種β-內(nèi)酰胺酶都穩(wěn)

50、定，口服生物利用度較低，僅為20%~30%。對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性，同時還是唯一對靜態(tài)細(xì)菌有殺菌作用的β-內(nèi)酰胺類抗生素。 硫培南（sulopenem）——法羅培南3位引入具環(huán)狀的亞砜，增加了水溶解度，可以注射用藥。抗菌活性優(yōu)于亞胺培南，對厭氧菌有較強作用。,,,3．單環(huán)?-內(nèi)酰胺類,起源于諾卡霉素（nocardicins）的發(fā)現(xiàn)，對酸、堿都比較穩(wěn)定，對各種β-內(nèi)酰胺酶也很穩(wěn)定。啟發(fā)：β-內(nèi)酰胺抗生素中雙環(huán)結(jié)構(gòu)并不

51、是抗菌活性所必需的，其中單環(huán)β-內(nèi)酰胺是必要的和基本的藥效團(tuán)。將諾卡霉素A的3位側(cè)鏈換成第三代頭孢菌素的側(cè)鏈2-氨基-4-噻唑基，研發(fā)了大量的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。,,氨曲南（aztreonam）,,化學(xué)名為[2S-[2?,3β（Z）]]-2-[[[1-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（2-甲基-4-氧代-1-磺基-3-氮雜環(huán)丁烷基）氨基]-2-氧代亞乙基]氨基]氧代]-2-甲基丙酸（[2S-[2?,3β(Z)]]-2-[[[1-(

52、2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-sulfo-3-azetidinyl) amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-methylpropanoic acid） 白色結(jié)晶，無臭。在DMF、DMSO中溶解，在甲醇、乙醇中微溶，在甲苯、乙酸乙酯中幾乎不溶。,氨曲南——藥理作用及機制,1位N原子上連有強吸電子磺酸基團(tuán)，可解離成負(fù)離子，活化內(nèi)酰胺鍵，更有利于β-內(nèi)酰

53、胺環(huán)打開而顯示抗菌活性；3位側(cè)鏈上帶有氨基噻唑基團(tuán)，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對銅綠假單孢菌活性顯著，但對革蘭陽性菌無效。 作用機制是通過與敏感需氧革蘭陰性菌細(xì)胞膜上PBP3的高度親合，抑制細(xì)胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。因此對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，包括大腸桿菌、肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌等，但對厭氧菌無效，故為窄譜的抗生素。,氨曲南——體內(nèi)代謝及應(yīng)用,口服不吸收，主要以原形從腎臟排泄

54、，在尿液中原形藥物濃度較高，廣泛分布在各組織和體液中。 不誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，因此對細(xì)菌產(chǎn)生的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并有很強的抑制作用。具有低毒、對青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點，可用于青霉素過敏患者，并常作為氨基糖苷類的替代品使用。常用于呼吸道、泌尿道和軟組織的感染，由于能透過血腦屏障，對敗血癥也有顯著療效。氨曲南的發(fā)現(xiàn)，為尋找無過敏反應(yīng)、高效、廣譜的?-內(nèi)酰胺類抗生素提供了一個新的研究方向。,細(xì)菌與抗生素接觸后，即使體內(nèi)藥物

55、濃度已下降到低于最低抑菌濃度，或已從體內(nèi)清除，但細(xì)菌的增殖仍受到持續(xù)抑制，臨床上稱這種現(xiàn)象是抗生素后效應(yīng)（post-antibiotic effect，PAE）。,知識鏈接——抗生素后效應(yīng),意義： 1.了解藥物對給藥間隔時間的影響，可以優(yōu)化給藥方案。對那些具有較長PAE的藥物，可根據(jù)其血漿清除半衰期，適當(dāng)延長給藥間隔，減少給藥次數(shù)； 2.許多抗生素的抗菌活性與藥物的高峰濃度密切相關(guān)，有明顯的劑量依賴性，由于在PAE期中的細(xì)菌特征已發(fā)

56、生了改變，因此認(rèn)為體內(nèi)抗生素不必始終維持在有效血藥濃度之上，治療中可減少用藥劑量； 3.利用抗生素后效應(yīng)，掌握最佳給藥時間，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生。,（四）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的原因之一是細(xì)菌誘導(dǎo)產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使某些β-內(nèi)酰胺類抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑他們本身沒有或只有較弱的抗菌活性，但可作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶呈不可逆結(jié)合，從而抑制β-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)β-內(nèi)酰

57、胺類抗生素。按結(jié)構(gòu)分類，可分為氧青霉烷類和青霉烷砜類兩類。,克拉維酸（clavulanic acid）,第一個被報道的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑由β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化的 唑環(huán)拼合而成。3位具環(huán)外的雙鍵側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，6位上沒有酰胺側(cè)鏈。這使得克拉維酸的環(huán)張力比青霉素要大得多，因此更易受到β-內(nèi)酰胺酶結(jié)構(gòu)中親核基團(tuán)的進(jìn)攻而開環(huán)，生成不可逆的結(jié)合物，使β-內(nèi)酰胺酶失活。特別是對金黃色葡萄球菌、肺炎桿菌和奇異變形桿菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，抑制

58、作用強。,,克拉維酸——應(yīng)用,單獨使用無效，常與β-內(nèi)酰胺類抗生素氨芐西林和阿莫西林等制成復(fù)方制劑，具協(xié)同作用，使上述藥物的抗菌作用明顯增強。克拉維酸和阿莫西林的復(fù)合制劑稱奧格門?。╝ugmentin），可使阿莫西林增效130倍；與替卡西林的復(fù)合制劑稱泰門汀 （timentin）。克拉維酸口服吸收良好，但也可以注射給藥。,舒巴坦鈉（sulbactam sodium）,,,化學(xué)名為（2S,5R）-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜

59、-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧化物（ sodium (2S,5R)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide） 白色或類白色結(jié)晶性粉末，微有特臭，味微苦。在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙酸乙酯中幾乎不溶。,舒巴坦鈉——作用機制,首先與β-內(nèi)酰胺酶作用形成酰化產(chǎn)物，

60、進(jìn)而噻唑環(huán)開環(huán)生成中間體，重排后得到不易水解的氨丙烯酸類化合物，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡媸Щ町a(chǎn)物，另外噻唑環(huán)開環(huán)產(chǎn)物亦進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡媸Щ町a(chǎn)物 。,,舒巴坦鈉——臨床應(yīng)用,抑酶活性比克拉維酸稍弱，是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，尤其對金葡菌及革蘭陰性桿菌產(chǎn)生酶有很強且不可逆抑制作用。 口服吸收差，一般注射給藥。為了改善其口服吸收，將氨芐西林與本品按拼合原理設(shè)計成雙酯結(jié)構(gòu)，稱為舒他西林（sultamicillin），屬于協(xié)同前藥，即孿藥

61、，口服效果良好。本品3位引入三唑基得到他唑巴坦（tazocillin） ，是不可逆的競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，抑酶譜和活性都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過克拉維酸和舒巴坦。,,二、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,鏈霉菌產(chǎn)生的一類弱堿性廣譜抗生素，對需氧革蘭陽性球菌、革蘭陽性桿菌、革蘭陰性球菌（包括奈瑟菌屬）有效，尤其對支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、螺旋體和立克次體有較強的作用。與其他結(jié)構(gòu)類型的抗生素之間較少產(chǎn)生交叉耐藥性，毒副作用和不良反應(yīng)均比氨基糖苷類、四環(huán)素類等低，除胃

62、腸道反應(yīng)，較少出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。,環(huán)內(nèi)酯類抗生素——作用機制,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其作用靶位在細(xì)菌核糖體50S亞單位，阻斷轉(zhuǎn)運核糖核酸在核糖體50S亞單位上的A位、P位轉(zhuǎn)移，干擾肽鏈延伸，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——通性,具有一個內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元大環(huán)，通過內(nèi)酯環(huán)上不同位置的羥基與去氧氨基糖或6-去氧糖縮合成堿性苷。一般均為無色的堿性化合物，可與各類酸成鹽，其鹽通常易溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)一般不穩(wěn)定，在酸性條件

63、下易發(fā)生苷鍵的水解，堿性條件下易產(chǎn)生內(nèi)酯環(huán)的水解開環(huán)反應(yīng)。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素——分類,主要有三大類，即：紅霉素類（erythromycins）、麥迪霉素類（midecamycins）和螺旋霉素類（spiramycins）。屬于十四元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的有紅霉素及其衍生物麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素等屬于十六元大環(huán)內(nèi)酯。,麥迪霉素（midecamycin）,是十六元大環(huán)內(nèi)酯與碳霉胺糖和碳霉糖結(jié)合成的堿性苷，是麥迪霉素A1，

64、A2，A3和A4四種成分的混合物，但性質(zhì)有所區(qū)別，其中A1的含量最高。 抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌作用不及紅霉素強。對葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、白喉桿菌、百日咳桿菌、炭疽桿菌、奈瑟菌屬以及肺炎支原體等均有較強活性。本品還可增強細(xì)胞免疫功能。,,螺旋霉素（spiramycin）,是含有雙烯結(jié)構(gòu)的十六元大環(huán)內(nèi)酯，是螺旋霉素I、II、III三種成分的混合物，臨床應(yīng)用的是各成分的混合物。對革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌有較好的抗菌作用，如

65、金葡菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、奈瑟菌、白喉桿菌等。,,對酸不穩(wěn)定，將其乙?；玫揭阴Ｂ菪顾兀╝cetyl spiramycin），體外抗菌活性弱，但對酸穩(wěn)定，口服吸收比螺旋霉素好。其抗菌譜與紅霉素近似，抗菌作用略遜于紅霉素。,紅霉素（erythromycin）,,,從紅色鏈絲菌（streptomyces erythreus）得到，是紅霉素A、B和C三種組分的混合物。其中紅霉素A為抗菌主要成分，含量達(dá)88%，抗菌活性最強，紅霉素B和C

66、活性弱且毒性較大，在藥典中被視為紅霉素A產(chǎn)品中的主要雜質(zhì)。通常所說的紅霉素指的就是紅霉素A。,紅霉素（erythromycin）,,化學(xué)名為3-[（2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-?-L-核-己吡喃糖基）氧]-13-乙基-6,11,12-三羥基-2,4,6,8,10,12-六甲基-5-[[3,4,6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-氧雜環(huán)十四烷-1,9-二酮（3-[(2,6-dideoxy-3-C-m

67、ethyl-3-O-methyl-?-L-ribo-hexopyranosy)oxy]-13-ethyl-6,11,12-trihydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethylamino)-β-D-xylo-hexopyransyl]oxy]oxacyclotetradecane-1,9-dione）,紅霉素——性狀及結(jié)構(gòu)特征,白色或類白色結(jié)晶或粉末，無臭味苦

68、，微有引濕性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中極微溶?？膳c酸成鹽，其鹽易溶于水。本品有兩種熔點，其水合物mp.128℃，無水物mp.193℃。水溶液的pH值為8.0~10.5。 以十四元的紅霉內(nèi)酯（erythronolids）環(huán)為基本母核，C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個羥基。紅霉內(nèi)酯環(huán)上兩個羥基分別和糖結(jié)合形成堿性苷，3-羥基與克拉定糖（cladinose，紅霉糖）成苷，5-羥基與脫氧氨基糖（desosamine）