藥品標(biāo)準(zhǔn)及藥檢程序

1、1、主要內(nèi)容 主要是采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)等方法和技術(shù)、研究化學(xué)合成藥物和結(jié)構(gòu)已知的天然藥物及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查以及有效成分的含量測(cè)定等。,一、藥物分析與檢驗(yàn)的定義,一、藥物分析的主要內(nèi)容和任務(wù),2、任務(wù) 在藥品的質(zhì)量控制中承擔(dān)著重要的任務(wù)，包括： 藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)； 藥物生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制； 藥物貯存、使用過(guò)程中的質(zhì)量控制；

2、 臨床藥物的質(zhì)量檢測(cè)。,二、藥品標(biāo)準(zhǔn),,（一）藥品標(biāo)準(zhǔn)的定義 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。 （二）中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的類(lèi)型 1.《中華人民共和國(guó)藥典》(簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》) ① 建國(guó)以來(lái)，我國(guó)已出版了九版藥典( 1953、1963、1977、1985、1990、 1995、2000、2005和2010年版）。,② 從1963年版始根據(jù)藥品類(lèi)

3、型的不同分為一部和二部，一部收載中藥材及其制劑；二部收載化學(xué)藥、生化藥、抗生素、放射性藥品、生物制品和輔料。 2005年版首次將藥典分為三部，一部收載藥材飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；三部收載生物制品。 2.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn) 包括《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》（地方標(biāo)準(zhǔn)升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》和《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》等。 3.企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

4、,二、藥品標(biāo)準(zhǔn),《中國(guó)藥典》及《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》具有法律效力,中 國(guó) 藥 典,中 國(guó) 藥 典,國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(部分),二、藥品標(biāo)準(zhǔn),（三）藥典主要內(nèi)容：包括凡例、正文、附錄和索引等四部分。,二、藥品標(biāo)準(zhǔn),1.凡例：記載有關(guān)術(shù)語(yǔ)、符號(hào)和計(jì)量單位等的規(guī)定和解釋?zhuān)砸?guī)范人們正確理解和執(zhí)行藥典。具有法定約束力。例如：①取用量為“約”若干時(shí)，系指取用量不得超過(guò)規(guī)定量的±10％。②“精密稱(chēng)定”系指稱(chēng)取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一。

5、2.正文：由被收載的各品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)所構(gòu)成，是藥典的主體，具有法定約束力。中成藥藥品標(biāo)準(zhǔn)一般包括：藥品名稱(chēng)、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格和貯藏等項(xiàng)目。其中性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定四項(xiàng)為藥檢工作的主要內(nèi)容。,3.附錄：主要由制劑通則、通用檢測(cè)方法、通用試劑和指導(dǎo)原則等四部分組成。前三部分具有法定約束力。指導(dǎo)原則為現(xiàn)行藥典新增內(nèi)容，包括“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則”和“中藥注射劑安

6、全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則”，雖不作為法定要求。但對(duì)執(zhí)行藥典考察藥品質(zhì)量規(guī)范質(zhì)量要求和統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)將起到重要的指導(dǎo)作用。 藥檢工作者應(yīng)很好地研讀藥典，只有正確理解有關(guān)規(guī)定，熟練掌握各種檢驗(yàn)技術(shù)，才能做好藥檢工作。,二、藥品標(biāo)準(zhǔn),（1963年版中國(guó)藥典）,,（2005年版中國(guó)藥典）,二 妙 丸 Erm

7、iao Wan 【處方】 蒼術(shù)（炒） 500g 黃柏（炒） 500g 【制法】 以上二味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻,用

8、水泛丸，干燥，即得。 【性狀】 本品為黃棕色的水丸；氣微香，味苦澀。 【鑒別】 (1) 取本品，置顯微鏡下觀(guān)察：草酸鈣針晶細(xì)小，長(zhǎng)5～32μm，不規(guī)則地充塞于薄壁細(xì)胞中。黃色纖維大多成束，周?chē)?xì)胞含草酸鈣方，形成晶纖維，含晶細(xì)胞壁木化，增厚，可見(jiàn)黃色不規(guī)則分枝狀石細(xì)胞。,,(2) 取本品粉末2g，置具塞試管中，加乙醚10ml，振搖10分鐘，分取上清

9、液2ml置具塞試管中，加高錳酸鉀試液2 滴，振搖1分鐘，紅色即失。 (3) 取本品0.1g，研碎，加甲醇5ml,置水浴上加熱回流15分鐘，濾過(guò)，濾液補(bǔ)加甲醇使成5ml,作為供試品溶液。另取黃柏對(duì)照藥材0.1g，同法制對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品，加甲醇制成每1ml 含0.5mg 的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各1ul，分別點(diǎn)于

10、同一硅膠Ｇ薄層板上，以苯－醋酸乙酯－甲醇－異丙醇－濃氨試液(12:6:3:3:1)為展開(kāi)劑，置氨蒸氣預(yù)飽和的展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm) 下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點(diǎn)。,【檢查】 應(yīng)符合丸劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ A）。 【含量測(cè)定】 取本品適量，研細(xì)，取約1

11、g，精密稱(chēng)定，索氏提取器中，加乙醚適量，加熱回流1～2小時(shí)，棄去乙醚液，殘?jiān)鼡]去乙醚，加甲醇適量，回流提取至提取液無(wú)色，將提取液（必要時(shí)適當(dāng)濃縮）轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每1ml 含0.06mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液1ul、對(duì)照品溶液1ul和3ul，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠Ｇ薄層板上，以苯－醋

12、酸乙酯－甲醇－異丙醇－濃氨試液(12:6:3:3:1)為展開(kāi)劑，置用氨蒸氣與展開(kāi)劑同時(shí)預(yù)飽和15分鐘的雙槽展開(kāi)缸內(nèi)，展開(kāi)，取出，晾干，照薄層色譜法（附錄Ⅵ B薄層掃描法）進(jìn)行熒光掃描，激發(fā)波長(zhǎng)=365nm，測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。本品按干燥品計(jì)算，每1g含黃柏以鹽酸小檗堿(C20H17NO4·HCl) 計(jì)，不得少于3.0mg。,【功能與主治】 燥濕清熱。用于濕熱下注，足膝紅腫熱痛，下

13、肢丹毒，白帶，陰囊濕癢。 【用法與用量】 口服，一次6～9g,一日2次。 【貯藏】 密閉，防潮。,附錄目次,二、藥品標(biāo)準(zhǔn),（四）主要外國(guó)藥典 1.《美國(guó)藥典》 《美國(guó)藥典》的全稱(chēng)為T(mén)he United States

14、 Pharmacopoeia，縮寫(xiě)為USP，最新版本為第29版，與美國(guó)國(guó)家處方集（ The National Formulary，縮寫(xiě)為NF）第24版合并出版（USP29-NF24）。 該藥典由凡例、正文、附錄、索引組成。正文部分每一個(gè)品種項(xiàng)下記載：品名、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來(lái)源或化學(xué)名稱(chēng)、CA登錄號(hào)、含量或效價(jià)規(guī)定、包裝和貯藏、參比物質(zhì)要求、鑒別、物理常數(shù)、檢查、含量或效價(jià)測(cè)定等。 2.《英國(guó)藥典》

15、《英國(guó)藥典》（ British Pharmacopoeia，縮寫(xiě)為 BP ）由英國(guó)藥典委員會(huì)編制。最新版本為2005年版。配套資料有《馬丁德?tīng)査幍洹?、《英?guó)國(guó)家處方集》（BNF）、《藥物分離與鑒定》（IID）及《英國(guó)草藥典》(BHP)。,二、藥品標(biāo)準(zhǔn),英國(guó)藥典由凡例、正文、附錄和索引組成。BP（2005）的凡例由三部分組成。第一部分解釋《歐洲藥典》轉(zhuǎn)載品種的標(biāo)識(shí)；第二部分是適用于《英國(guó)藥典》各論部分的說(shuō)明，第三部分是《歐洲藥典

16、》的凡例。正文每一個(gè)品種項(xiàng)下：品名、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、CA登錄號(hào)、作用與用途、制劑、來(lái)源與含量限度、化學(xué)名稱(chēng)、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、貯藏、可能的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)。 ⑶《日本藥局方》 日本國(guó)藥典名稱(chēng)是的《日本藥局方》（Japanese Pharmacopoeia）英文縮寫(xiě)為JP，目前為第14版。由一部和二部組成，共一冊(cè)。 ⑷《國(guó)際藥典》（ The Intemational Phannacopoeia ，縮寫(xiě)

17、為 Ph.Int ）,三、藥檢程序,一般程序：取樣→性狀檢查→鑒別→檢查→含量測(cè)定→出具檢驗(yàn)報(bào)告 （一）取樣：系指從同一批藥品中抽取少量具代表性的樣品的過(guò)程。,,（二）性狀檢查 系指根據(jù)藥品的形狀（態(tài)）、顏色、臭味等外在特征，對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行初步判斷。該法簡(jiǎn)便直觀(guān)，能在一定程度上反映藥品內(nèi)在質(zhì)量。 牛黃清心丸 應(yīng)為紅褐色大蜜丸或水丸，氣芳香，味微甜。 六味地黃丸 應(yīng)為黑褐色大蜜丸，味甜而酸。,三、

18、藥檢程序,（三）鑒別 是指對(duì)藥品真實(shí)性的檢定，也即對(duì)藥品真?zhèn)蔚蔫b別。 一般采用化學(xué)反應(yīng)的方法或光譜、色譜等物理化學(xué)的方法。 通常一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)只能反應(yīng)藥物某一方面的特征，所以一般需做兩個(gè)或多個(gè)鑒別試驗(yàn)才能全面的鑒別一個(gè)藥物。,三、藥檢程序,,（四）檢查 系指對(duì)藥品基本品質(zhì)和純度的檢測(cè)。包括： 1.制劑的常規(guī)檢查 例如：丸劑、片劑的重差檢查和水分測(cè)定；注射劑的可見(jiàn)異物檢查（原澄明度檢查）

19、；糖漿劑的相對(duì)密度和pH的測(cè)定等。 2.雜質(zhì)檢查 例如：重金屬、砷鹽、、甲醇量等的限量檢查。 3.菌檢（衛(wèi)生學(xué)檢查）例如：微生物限度和無(wú)菌檢查。,三、藥檢程序,（五）含量測(cè)定 系指用定量分析的方法，對(duì)藥品質(zhì)量的優(yōu)劣進(jìn)行評(píng)價(jià)。一般是：有效成分的含量測(cè)定。 （六）出具檢驗(yàn)報(bào)告 原則：書(shū)寫(xiě)要規(guī)范，結(jié)論要有據(jù)明確。,三、藥檢程序,一、稱(chēng)量 天平,