硫酸氨基葡萄糖顆粒

1、硫酸氨基葡萄糖顆粒,治療骨關(guān)節(jié)炎的理想用藥,什么是骨關(guān)節(jié)炎？,骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。,分類,原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎軟骨營養(yǎng)代謝生物力學(xué)平衡基質(zhì)異常降解,繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎骨與關(guān)節(jié)創(chuàng)傷先天性畸形醫(yī)源性因素,骨關(guān)節(jié)病理改變,軟骨嚴(yán)重磨損，骨贅出現(xiàn)，兩端的骨頭開始直接磨擦。,軟骨開始脫落，關(guān)節(jié)表面凹陷，纖維化,正常的關(guān)節(jié)是由骨、軟骨和關(guān)節(jié)腔組成的。軟骨可以減少

2、骨與骨的磨擦，緩沖壓力。,,,骨關(guān)節(jié)炎（OA）流行病學(xué),WHO統(tǒng)計，目前全球人口 10%的醫(yī)療問題源于OA 骨關(guān)節(jié)炎是中老年人群中最常見的關(guān)節(jié)疾病 - >60歲 患病率高達(dá)50% - >75歲 患病率高達(dá)80% - 致殘率高達(dá)53%OA已成為老年人致殘頭號殺手！,臨床表現(xiàn)-癥狀,疼痛 腫脹 僵硬,骨關(guān)節(jié)炎治療,減輕或消除疼痛 矯正畸形 改善或恢復(fù)關(guān)節(jié)功能 改善

3、生活質(zhì)量,治療目的,解熱鎮(zhèn)痛藥：首選乙酰氨基酚，最大劑量4000mg/日。非甾體抗炎藥（NSAIDs）：如布洛芬，雙氯酚酸鈉等甾體（激素類）抗炎藥：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射激素，每年不超過3-4次。阿片類:哌替啶、曲馬多等外用藥如扶他林乳膠、法斯通、辣椒鹼等,骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療（一）,非特異性藥物（改善癥狀藥物）,安必丁（雙醋瑞因）硫酸氨基葡萄糖硫酸軟骨素透明質(zhì)酸（粘彈補(bǔ)充療法）,骨關(guān)節(jié)炎的藥物治療（二）,特異性藥物（改善病情的藥物）

4、,藥物治療無效可采用手術(shù)治療，如關(guān)節(jié)鏡下的沖洗清理術(shù)，各種矯形截骨術(shù)，關(guān)節(jié)置換術(shù)等,骨關(guān)節(jié)炎的手術(shù)治療,氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，自蟹和其他帶殼海洋生物中提取，是糖胺聚糖和透明質(zhì)酸重要的結(jié)構(gòu)成分，故可作為內(nèi)源性關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)物質(zhì)的替代物。,氨基葡萄糖 ---始用于1950’s,提供蛋白聚糖合成的前體物質(zhì)，補(bǔ)充內(nèi)源性軟骨成分(目的:營養(yǎng)和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨)刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多

5、糖，促進(jìn)滑膜合成透明質(zhì)酸(目的:營養(yǎng)軟骨,增加關(guān)節(jié)潤滑度)抑制損傷軟骨的酶，如基質(zhì)金屬蛋白酶、膠原酶、磷脂酶A2等(目的:保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨)抑制超氧化物自由基的產(chǎn)生(目的:抗炎,止疼),硫酸氨基葡萄糖作用機(jī)理,硫酸氨基葡萄糖為天然氨基單糖氨基葡萄糖的硫酸鹽衍生物，是氨基葡萄糖最易吸收的一種形式。口服90%被吸收，迅速彌散到血液，并分布到組織和器官，經(jīng)過肝臟代謝后生物活性仍保留30%?？诜?h后，血藥濃度達(dá)到峰值，其半衰期為18h，2

6、4h后滑膜液和軟骨中的藥物濃度比其他組織要高，靜脈和肌肉給藥的藥代動力學(xué)與口服相似。,藥動學(xué)研究,安全性高，在歐共體國家GS均作為處方藥使用，在美國則作為食品添加劑；長期應(yīng)用本品不會導(dǎo)致NSAIDs類藥物常見的胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。具有改善OA癥狀和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨的作用，其作用持久，安全性好，是治療骨關(guān)節(jié)炎的理想藥物。與非甾體抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用，可減少2~2.7倍NSAID的劑量，增效減副。,硫酸氨基葡萄糖顆粒優(yōu)勢,原發(fā)性及

7、繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎。 ——產(chǎn)品說明書資料,臨床適應(yīng)癥,硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究,表1 兩組病人一般資料比較(x±S

8、 ),-,,Lequesne指數(shù)是國際骨關(guān)節(jié)炎常用的評分標(biāo)準(zhǔn)，最早為Lequesne MG(1991)提出，用于髖、膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的評估。該標(biāo)準(zhǔn)在歐洲應(yīng)用較廣，尤其作為藥物治療的遠(yuǎn)期效果指標(biāo)是有益的。指數(shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。,左川,楊南萍,陳詠濤.硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2003,7(5):306-308.,,硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究,左川,楊南萍,陳詠濤.

9、硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2003,7(5):306-308.,DI組藥物起效快，用藥1周左右臨床指標(biāo)評分即有明顯降低，但停藥后藥效維持時間有限；GS組大約 3周出現(xiàn)療效，作用平穩(wěn)且持久，療程結(jié)束后8周，療效仍可持續(xù)(與治療5周 比較P>0.10)。,左川,楊南萍,陳詠濤.硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2003,7(5):306-308.,硫酸

10、氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究,顯效,有效,無效,總有效率,結(jié)論用藥5周后GS組總有效率82.4%，DI組為80.4%，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。,NSAIDs類藥物通過抑制環(huán)氧化酶阻斷花生四烯酸代謝，抑制前列腺素合成，發(fā)揮抗炎作用，從而緩解疼痛，提高關(guān)節(jié)功能，改善OA癥狀。 外源性硫酸氨基葡萄糖具有明顯的軟骨趨向性，可促進(jìn)蛋白多糖的合成，抑制金屬蛋白酶和膠原酶等軟骨降解酶的活性，阻止氧化氮的生成，從而發(fā)揮抗炎和促

11、進(jìn)軟骨再生修復(fù)的作用。硫酸氨基葡萄糖治療OA與雙氯芬酸均有效，而且它的作用更持久，副作用更小，其耐受性優(yōu)于后者，作為保護(hù)軟骨的疾病改善劑，將成為OA治療的首選藥物。,硫酸氨基葡萄糖是OA治療的首選藥物,左川,楊南萍,陳詠濤.硫酸氨基葡萄糖與雙氯芬酸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床對照研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2003,7(5):306-308.,鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對照臨床研究,邱貴興,翁習(xí)生,張克等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)

12、節(jié)炎的平行對照臨床研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005,85(43):3067-3070.,表3 治療1、2、3、4周及停藥2周后 Lequesne總指數(shù)的變化(分，x±s ),-,注: 與基礎(chǔ)值比較,*P < 0.05,試驗藥物鹽酸氨基葡萄糖; 陽性對照藥物為硫酸氨基葡萄糖。,鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對照臨床研究,邱貴興,翁習(xí)生,張克等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對照臨床研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005,

13、85(43):3067-3070.,表4 治療4周及停藥后2周的各臨床局部癥狀Lequesne指數(shù)與基礎(chǔ)值的比較(分,x±s ),-,鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對照臨床研究,邱貴興,翁習(xí)生,張克等.鹽酸/硫酸氨基葡萄糖治療骨關(guān)節(jié)炎的平行對照臨床研究.中華醫(yī)學(xué)雜志.2005,85(43):3067-3070.,治療4周,治療2周,停藥2周,結(jié)論試驗組鹽酸氨基葡萄糖在緩解膝關(guān)節(jié)疼痛、 減輕腫脹及改善關(guān)節(jié)活動度方面與對

14、照組硫酸氨基葡萄糖相似,總有效率也相似,療效相當(dāng)。,硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療骨關(guān)節(jié)炎療效更佳,觀察組治療前 Lequesne評分為( 18.2 ±7.6 ) 分，治療 6周并停藥 4周后降至( 1 0.6 ± 6.7 ) 分；對照組治療前 Lequesne評分為( 1 7.8 ±7.7 ) 分， 治療 6 周并停藥4 周后降至( 1 5.3±6.3 ) 分；兩組比較，差異均顯著( P <

15、;0.0 5 ) 。 觀察組服藥期問出現(xiàn)胃腸道不適2例， 便秘 1 例 ，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.4%；對照組服藥期間出現(xiàn)胃腸道不適 6例， 輕度腹痛 2例，惡心 2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.6%，兩組比較，差異均顯著 ( P<0.0 5 ) 。硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布(西樂葆，輝瑞)治療，能顯著改善OA臨床癥狀，療效優(yōu)于單純應(yīng)用美洛昔康（莫比克，勃林格）的治療效果，可能為硫酸氨基葡萄糖促進(jìn)軟骨再生和塞來昔布抗炎鎮(zhèn)痛作用的

16、綜合結(jié)果。,宋科冉,趙慶,王富,于紅.硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布治療骨關(guān)節(jié)炎療效觀察.人民軍醫(yī).2011,54(7):583-584.,治療前后膝關(guān)節(jié)腔寬度測量值(x±s，mm ),-,硫酸軟骨素和硫酸氨基葡萄糖對成人大骨節(jié)病的療效分析,注：與同時間對照組比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。,劉輝,董薇,張亞旭等.硫酸軟骨素和硫酸氨基葡萄糖對成人大骨節(jié)病的療效分析.中國地方病學(xué)雜志.2010,2

17、9,(1):98-100.,治療組給予硫酸軟骨素和硫酸氨基葡萄糖治療，對照組給予安慰劑(等量淀粉),結(jié)論：硫酸軟骨素和硫酸氨基葡萄糖減緩了成人大骨節(jié)病患者膝關(guān)節(jié)間隙繼續(xù)變窄的進(jìn)程，對關(guān)節(jié)軟骨起到了保護(hù)作用，為成人大骨節(jié)病治療在藥物選擇和療效判定上提供了依據(jù)。,硫酸氨基葡萄糖顆粒：實驗未見毒副反應(yīng)，安全應(yīng)用數(shù)載,一般藥理研究有報道氨基葡萄糖在體外可抑制β-細(xì)胞葡萄糖激酶的活性，并可減少葡萄糖引起的胰島素分泌。,急性毒性研究口服很大劑

18、量（5000～15000mg/kg）的氨基葡萄糖，耐受性很好，未報道有毒性作用。,長期毒性研究無毒副反應(yīng)的最大劑量水平（NOAEL）大鼠為2700mg/kg，犬為2149mg/kg，經(jīng)口給予氨基葡萄糖對大鼠、小鼠、家兔、犬和馬的耐受性良好。無任何致突變活性，無致畸和致癌作用。,外源性補(bǔ)充氨基葡萄糖，以分子形式促進(jìn)軟骨的合成和修護(hù)。抑制關(guān)節(jié)軟骨受損修復(fù)受損關(guān)節(jié)軟骨提高滑膜液產(chǎn)生，穩(wěn)定軟骨細(xì)胞膜，起到抗炎作用安全、耐受性良好，可長

19、期服用服用方便、吸收快、生物利用度高,硫酸氨基葡萄糖顆粒：治療骨關(guān)節(jié)炎的理想用藥,,簡明處方資料,【藥品名稱】 通用名稱：硫酸氨基葡萄糖顆粒 英文名稱：Glucosamine Sulfate Granules 【成 份】本品的活性成份為硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽?！拘?狀】本品為白色至類白色顆?！具m 應(yīng) 癥】原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎【規(guī) 格】 250mg[硫酸氨基葡萄糖(C6H14NO5)2SO4