氨基葡萄糖綴合物的合成.pdf

1、化學(xué)治療是當(dāng)前最主要的癌癥治療手段之一，抗癌藥物的研究理所當(dāng)然成為當(dāng)前藥物合成的熱點。替加氟是目前臨床應(yīng)用較廣的一種核苷類抗癌藥，但其選擇性差，毒副作用比較大。對替加氟進行衍生改良，生成先導(dǎo)藥物，以便提高其選擇性及療效，降低其毒副性作用，已成為當(dāng)前的研究熱點。 氨基葡萄糖具有良好的生物相容性、適應(yīng)性、安全性，對多種疾病如關(guān)節(jié)炎等有輔助治療作用及增效作用，氨基葡萄糖及其衍生物具有抗腫瘤、抗病毒等生物活性和生理功能，對腫瘤細胞有誘導(dǎo)

2、分化作用。 根據(jù)藥物合成的活性疊加原理，本文設(shè)計合成某種綴合物，使其同時含有替加氟、氨基葡萄糖，由于它們在腫瘤細胞內(nèi)不同的作用機理，可能產(chǎn)生協(xié)同作用，增強藥物療效，降低毒副性作用。 本文研究了從海洋生物鱟的外殼中提取甲殼素、制備殼聚糖及氨基葡萄糖的工藝，通過正交實驗得出其最優(yōu)工藝條件。 糖類是多官能團物質(zhì)，糖類化學(xué)的重點與難點是糖類的各個官能團的保護及去保護。本文先用對甲氧基苯甲醛保護氨基葡萄糖的氨基，后用乙酐保

3、護其他的羥基，再選擇性的脫去氨基上的保護基的方法合成1,3,4,6-四乙酰基-2-氨基葡萄糖，總收率達55.6﹪。 本文先以環(huán)己烷為帶水劑，在對甲苯磺酸的催化下合成氯乙酸甲酯，收率85.1﹪；再以甲醇鈉為縛酸劑，用氯乙酸甲酯與替加氟合成2-替加氟代乙酸甲酯，收率為78.0﹪，然后再將2-替加氟代乙酸甲酯堿水解，酸化得到2-替加氟代乙酸，收率91.0﹪。 最后由1,3,4,6-四乙酰基-2-氨基葡萄糖與2-替加氟代乙酸在D