鹽酸氟西汀驗(yàn)證實(shí)例

1、分析方法驗(yàn)證鹽酸氟西汀驗(yàn)證實(shí)例,現(xiàn)代驗(yàn)證系列,簡(jiǎn)介,美國(guó)某公司生產(chǎn)10mg和20mg鹽酸氟西汀兩種相膠囊其重量與配方相同,僅鹽酸氟西汀與輔料比例不同所驗(yàn)證方法是公司內(nèi)部對(duì)美國(guó)和歐盟市場(chǎng)產(chǎn)品產(chǎn)品放行和穩(wěn)定性研究中使用的含量和雜質(zhì)分析的方法該分析方法已經(jīng)建立,2,含量與雜質(zhì)的分析方法基本一致,驗(yàn)證項(xiàng)目清單,精密度線(xiàn)性范圍準(zhǔn)確性,低濃度鹽酸氟西汀驗(yàn)證m-鹽酸氟西汀驗(yàn)證選擇性耐用性,3,精密度,項(xiàng)目:系統(tǒng)重復(fù)性方法重復(fù)性

2、中間精密度,4,系統(tǒng)重復(fù)性,方法按照分析方法要求,配制鹽酸氟西汀標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣5次計(jì)算峰面積平均值相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,5,目的是檢查系統(tǒng)是否可靠,方法重復(fù)性,方法按照分析方法要求,分別配制20mg鹽酸氟西汀樣品溶液6個(gè)分別進(jìn)樣計(jì)算含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,6,目的是檢查分析方法本身是否可靠,中間精密度,方法由另外一個(gè)分析員在不同日期另外的儀器上按照分析方法要求分別配制20mg鹽酸氟西汀樣品溶液6個(gè)計(jì)算含量及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)

3、偏差,7,目的是檢查分析方法對(duì)不同人,日期,儀器是否可靠,線(xiàn)性,方法正常含量分析用標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的50%到200%范圍內(nèi)均勻選擇5個(gè)點(diǎn)配制相應(yīng)濃度的鹽酸氟西汀含量標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣計(jì)算線(xiàn)性回歸分析相關(guān)系數(shù)斜率Y軸截距,8,范圍,方法正常20mg樣品含量分析濃度50%到200%范圍內(nèi)均勻選5個(gè)點(diǎn)并配制鹽酸氟西汀樣品溶液分別進(jìn)樣計(jì)算線(xiàn)性回歸分析相關(guān)系數(shù)斜率Y軸截距,9,準(zhǔn)確性,項(xiàng)目:標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確性樣品準(zhǔn)確性

4、,10,標(biāo)準(zhǔn)品準(zhǔn)確性,方法按照分析方法要求配制鹽酸氟西汀標(biāo)準(zhǔn)溶液重復(fù)進(jìn)樣5次計(jì)算準(zhǔn)確性測(cè)定濃度值用峰面積按照回歸方程進(jìn)行計(jì)算,11,樣品準(zhǔn)確性,方法按照產(chǎn)品的標(biāo)示量在70%到180%正常標(biāo)示量選均勻選擇4個(gè)點(diǎn)混合輔料與及鹽酸氟西汀每點(diǎn)3個(gè)樣品分別進(jìn)樣計(jì)算回收率測(cè)定濃度值用峰面積按照回歸方程進(jìn)行計(jì)算,12,低濃度鹽酸氟西汀驗(yàn)證,項(xiàng)目:線(xiàn)性準(zhǔn)確性系統(tǒng)重復(fù)性定量限度檢測(cè)限度,13,線(xiàn)性,方法按照分析方法

5、要求均勻選擇6個(gè)點(diǎn)配制標(biāo)示量的0.02%到1.0%含量標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣計(jì)算線(xiàn)性回歸分析相關(guān)系數(shù)斜率Y軸截距,14,準(zhǔn)確性,方法配制雜質(zhì)濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣6次計(jì)算按峰面積用回歸線(xiàn)性方程來(lái)計(jì)算測(cè)量濃度平均值相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,15,系統(tǒng)重復(fù)性,方法配制工作濃度的0.02%和0.05%標(biāo)準(zhǔn)溶液分別進(jìn)樣6次計(jì)算峰面積的平均值相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,16,定量限度,用系統(tǒng)重復(fù)性實(shí)驗(yàn)中的標(biāo)準(zhǔn)偏和線(xiàn)性回歸方程中的斜率差計(jì)算,17

6、,檢測(cè)限度,用系統(tǒng)重復(fù)性實(shí)驗(yàn)中的標(biāo)準(zhǔn)偏和線(xiàn)性回歸方程中的斜率差計(jì)算,18,m-鹽酸氟西汀驗(yàn)證,項(xiàng)目:線(xiàn)性檢測(cè)限度定量限度準(zhǔn)確性精密度方法重復(fù)性中間精密度,19,m-鹽酸氟西汀簡(jiǎn)介,m-鹽酸氟西汀是產(chǎn)品中的一個(gè)雜質(zhì)m-鹽酸氟西汀在0.05%－1.0%區(qū)間呈線(xiàn)性相對(duì)響應(yīng)因子(對(duì)鹽酸氟西汀):F=132.73952/74859534=1.8,20,定量限度,根據(jù)鹽酸氟西汀定量限度?相對(duì)響應(yīng)值計(jì)算鹽酸m-氟西汀定量限度,21

7、,檢測(cè)限度,根據(jù)鹽酸氟西汀檢測(cè)限度?相對(duì)響應(yīng)值計(jì)算鹽酸m-氟西汀檢測(cè)限度,22,回收,方法:分別6個(gè)標(biāo)空白中加0.05%的m-鹽酸氟西汀進(jìn)樣計(jì)算:回收率實(shí)際檢測(cè)值用峰面積按照回歸線(xiàn)性方程計(jì)算,23,準(zhǔn)確性,方法:在已知m-鹽酸氟西汀含量的樣品中分別在0.4%,0.5%和0.6%3個(gè)水平加入m-鹽酸氟西汀標(biāo)準(zhǔn)品每組3個(gè)樣品中計(jì)算:回收率實(shí)際檢測(cè)值用峰面積按照回歸線(xiàn)性方程計(jì)算,24,重復(fù)性,項(xiàng)目:方法重復(fù)性中間精密度,

8、25,方法重復(fù)性,方法:按照要求配制溶液反復(fù)進(jìn)樣6次計(jì)算:平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,26,中間精密度,方法:另外一個(gè)分析員在不同日期另外的儀器上按照方法重復(fù)性方法配制溶液6次并分別進(jìn)樣計(jì)算:含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差,27,選擇性,降解原樣酸降解堿降解氧化降解日光降解溶液加熱降解粉末加熱降解,系統(tǒng)適應(yīng)性空白,28,簡(jiǎn)介,降解產(chǎn)物的選擇性試驗(yàn)是分析方法穩(wěn)定性指示性驗(yàn)證的一個(gè)重要部分主要目的是通過(guò)試驗(yàn)證

9、明各種降解的產(chǎn)物與所要分析的物質(zhì)可以完全分開(kāi)本試驗(yàn)中的主要設(shè)備是二極管矩陣檢測(cè)器并通過(guò)計(jì)算純度角,匹配角,純度閾值,匹配閾值,含量來(lái)證明峰的純度,29,原樣品,方法20mg膠囊按照規(guī)定的方法進(jìn)樣分析標(biāo)準(zhǔn)品按照規(guī)定的方法進(jìn)樣分析,30,酸降解,樣品稱(chēng)量大約等量20mg的樣品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml稀釋劑并超聲處理10分鐘加1ml的濃鹽酸放置18小時(shí)用10N氫氧化鈉中和到pH5.5稀釋到刻度過(guò)濾,31,酸

10、降解,標(biāo)準(zhǔn)品稱(chēng)量大約22mg的標(biāo)準(zhǔn)品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml稀釋劑,加2ml的鹽酸放置18小時(shí)用10N氫氧化鈉中和到pH5.5稀釋到刻度,32,堿降解,樣品稱(chēng)量大約等量20mg的樣品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml稀釋劑,并超聲處理10分鐘加1ml的5N氫氧化鈉放置18小時(shí)用5N鹽酸中和到pH5.5稀釋到刻度過(guò)濾,33,堿降解,標(biāo)準(zhǔn)品稱(chēng)量大約22mg的標(biāo)準(zhǔn)品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml

11、稀釋劑加2ml的5N氫氧化鈉放置18小時(shí)用5N鹽酸中和到pH5.5稀釋到刻度,34,氧化降解,樣品稱(chēng)量大約等量20mg的樣品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml稀釋劑并超聲處理10分鐘加1ml的30%過(guò)氧化氫放置5小時(shí)稀釋到刻度過(guò)濾,35,氧化降解,標(biāo)準(zhǔn)品稱(chēng)量大約22mg的標(biāo)準(zhǔn)品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml稀釋劑2ml的30%過(guò)氧化氫放置5小時(shí)稀釋到刻度,36,陽(yáng)光降解,樣品稱(chēng)量大約等量20mg

12、的樣品在500w/hr.cell下曝光1小時(shí)設(shè)定BST35?C,ACT45?C,37,陽(yáng)光降解,標(biāo)準(zhǔn)品稱(chēng)量大約等量20mg的樣品在500w/hr.cell下曝光1.5小時(shí)設(shè)定BST35?C,ACT42?C,38,溶液加熱降解,樣品稱(chēng)量大約等量20mg的樣品轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶中加入20ml稀釋劑并超聲處理10分鐘稀釋到刻度取4ml溶液并轉(zhuǎn)移到坩堝內(nèi)與105?C加熱2小時(shí)冷卻到室溫過(guò)濾,39,溶液加熱降解,標(biāo)準(zhǔn)

13、品4ml的工作標(biāo)準(zhǔn)液轉(zhuǎn)移到坩堝內(nèi)與105?C加熱2小時(shí)冷卻到室溫過(guò)濾,40,粉末加熱降解,樣品稱(chēng)量大約等量20mg的樣品轉(zhuǎn)移到合適的試管中于100?C加熱4小時(shí)冷卻到室溫轉(zhuǎn)移到50ml容量瓶加入20ml稀釋劑并超聲處理10分鐘稀釋到刻度過(guò)濾,41,粉末加熱降解,標(biāo)準(zhǔn)品稱(chēng)量大約等量45mg的標(biāo)準(zhǔn)品轉(zhuǎn)移到合適的試管中于100?C加熱4小時(shí)冷卻到室溫轉(zhuǎn)移到100ml容量瓶稀釋到刻度過(guò)濾,系統(tǒng)適應(yīng)性,系統(tǒng)

14、適應(yīng)性按照規(guī)定方法進(jìn)行氟西汀與m-氟西汀間分離度應(yīng)不小于2.0氟西汀峰拖尾因子應(yīng)不大于2.0氟西汀的典型保留時(shí)間大約在9.5到10.0分之間,43,空白,分析兩個(gè)批號(hào)的空白與氟西汀,并分析混合樣品沒(méi)發(fā)現(xiàn)干擾峰,44,標(biāo)準(zhǔn)與樣品溶液的穩(wěn)定性,項(xiàng)目:標(biāo)準(zhǔn)溶液樣品溶液,45,標(biāo)準(zhǔn)溶液穩(wěn)定性,方法配制標(biāo)準(zhǔn)溶液冷藏于4?C－8?C放置30天以上與兩個(gè)新配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液一道測(cè)試,46,樣品溶液穩(wěn)定性,方法配制樣品溶液冷藏放置48