地中海貧血篩查在產(chǎn)前診斷中的臨床意義

1、<p>　　地中海貧血篩查在產(chǎn)前診斷中的臨床意義</p><p>　　摘要：目的 研究產(chǎn)前診斷中進行地中海貧血篩查的臨床意義。方法 收集產(chǎn)前地中海貧血篩查對象5200例，行血紅蛋白電泳檢測、基因診斷，確診地中海貧血胎兒。結(jié)果 共確診634例地中海貧血，其中α型、β型地中海貧血分別占8.31%、3.88%，兩種地中海貧血確診率接近，P>0.05；夫婦同型地中海貧血共25對，產(chǎn)前診斷確診6例重型地中海

2、貧血患兒，引產(chǎn)后基因診斷符合率為100.00%。結(jié)論 產(chǎn)前檢查及地中海貧血篩查能有效避免地中海貧血重癥患兒出生。 </p><p>　　關(guān)鍵詞：產(chǎn)前檢查；地中海貧血；基因診斷 </p><p>　　地中海貧血是某種珠蛋白肽鏈或幾種珠蛋白肽鏈合成障礙，破壞珠蛋白肽鏈合成平衡，引起血溶性貧血，又被稱作蛋白合成障礙貧血。進行性的慢性溶血性貧血是地中海貧血的主要臨床癥狀，病情較輕的患者僅有輕度貧血

3、或無貧血，重度患者有肝脾腫大、骨骼改變、嚴重貧血、生長發(fā)育緩慢等癥狀。目前臨床使用干細胞移植術(shù)，此外并無其他有效根治之法[1]。 </p><p><b>　　1 資料與方法 </b></p><p>　　1.1一般資料 2011年9月～2015年6月我院產(chǎn)科門診接收行產(chǎn)前檢查的孕婦及配偶作為本次研究對象，共篩查5200例；孕婦年齡（21～39）歲，平均（25.6&#

4、177;3.2）歲；孕周（8～34）w，平均（25.5±1.3）w。 </p><p>　　1.2方法 血紅蛋白電泳使用全自動毛細血管電泳儀（法國；Sebia minicap）及配套試劑，分離血紅蛋白成分及比例。血常規(guī)使用五分類血球計數(shù)儀（日本；SYSMEX SX-800i），使用配套試劑，測定平均紅細胞體積和平均紅細胞蛋白量及血紅蛋白。參考區(qū)間[2]：血常規(guī)平均紅細胞體積（MCV）為82～99 fl，

5、平均紅細胞蛋白量（MCH）為27～32 pg。成人血紅蛋白電泳HbA2取2.5%～3.5%，且未發(fā)現(xiàn)異常的血紅蛋白帶。若MCV2.0%），提示β地中海貧血表型呈陽性；當MCV23 w后經(jīng)皮臍血取樣檢測地中海貧血基因。術(shù)前使用B型超聲進行定位，消毒、鋪巾后于超聲引導下繞開胎盤和胎兒，根據(jù)不同孕周進行取樣，提取DNA并行基因診斷。當胎兒被診斷為β地中海貧血純合子或雙重雜合子，α地中海貧血純合子，均為重型地中海貧血，說服孕婦及其配偶接受引產(chǎn)[

6、3]。在知情且自愿條件下檢出中間型地中海貧血胎兒并終止妊娠。 </p><p>　　1.3觀察指標 觀察5200例對象血紅蛋白電泳、血常規(guī)測定后α型地中海貧血及β型地中海貧血陽性情況；觀察基因診斷確診的α及β型地中海貧血情況；記錄攜帶同型地中海貧血的夫婦對數(shù)，記錄胎兒地中海貧血狀況。 </p><p>　　1.4統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)輸入Excel，使用SPSS 14.0軟件行統(tǒng)計分析資料，以觀

7、察指標及數(shù)據(jù)為依據(jù)，計數(shù)時以“%”形式錄入數(shù)據(jù)，資料使用χ2檢驗；計量時以（x±s）形式錄入數(shù)據(jù)，兩組間比較使用t檢驗，多組計量資料比較使用F檢驗，檢驗水準以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。 </p><p><b>　　2 結(jié)果 </b></p><p>　　2.1篩查結(jié)果 本次共篩查5200例對象，行血紅蛋白電泳及血常規(guī)測定，根據(jù)上述判斷標準發(fā)

8、現(xiàn)α地中海貧血呈陽性者共515例，β地中海貧血陽性共223例，共計738例，占篩查對象的14.19%，見表1。 </p><p>　　2.2基因診斷結(jié)果 經(jīng)α地中海貧血基因診斷確認515例α地中海貧血陽性者中共432例α地中海貧血，占整個篩查標本的8.31%。經(jīng)β地中海貧血基因診斷診確認223例β地中海貧血呈陽性者中共有β地中海貧血者202例，占整個篩查標本的3.88%，見表2。 </p><

9、p>　　2.3產(chǎn)前基因診斷結(jié)果 診斷出夫婦同型地中海貧血共25對，產(chǎn)前診斷確診6例重型地中海貧血患兒，發(fā)生率為24.00%，其中1例β地中海貧血雙重雜合子或α地中海貧血純合子，5例為α地中海貧血純合子，引產(chǎn)后經(jīng)臍血基因診斷符合率達100.00%。 </p><p><b>　　3 討論 </b></p><p>　　地中海貧血在我國南方發(fā)病率更高，是危害極大的染

10、色體顯性遺傳疾病之一，臨床按照受累基因?qū)⑵浞譃棣滦偷刂泻Ｘ氀挺列偷刂泻Ｘ氀６鄶?shù)α地中海重癥胎兒在妊娠末期死在腹中，或產(chǎn)后30 min便死亡；通常，β地中海重癥患兒及血紅蛋白H病患兒在產(chǎn)后4～6個月發(fā)病，發(fā)育不良，有中度或重度貧血癥，要維持患兒生命必須長期輸血并十分嚴格的預防輸血并發(fā)癥，多數(shù)患者在未成年前夭折[4]。 </p><p>　　病情較輕的地中海貧血患兒一般沒明顯癥狀或有輕微貧血癥狀，但仍具有遺傳性，

11、根據(jù)遺傳學規(guī)律，當夫婦攜帶同種地中海貧血基因，其生下重型地中海貧血新生兒的可能性較高。鄔江[5]等學者表示高危夫婦的下一代正常的幾率約25.00%，成為重型地中海貧血的可能性高達25.00%，輕型地中海貧血癥的可能性高達50.00%。本次篩查確診攜帶同種地中海貧血疾病的夫婦共有25對，6例被確診為重型地中海貧血的患兒中1例β地中海貧血雙重雜合子或α地中海貧血純合子，5例為α地中海貧血純合子。引產(chǎn)后經(jīng)基因診斷均被證實，發(fā)病率為24.00%

12、。與上述的25.00%接近。孕婦妊娠期盡早接受地中海貧血診斷和篩查，對同型地中海貧血攜帶的夫婦要重點進行產(chǎn)前診斷，說服其放棄生養(yǎng)重癥地中海貧血患兒，提高生育質(zhì)量。 </p><p>　　基因診斷技術(shù)對醫(yī)院條件要求高，因此難以在基層醫(yī)院開展，可使用方便、簡單的血液學法篩查地中海貧血疾病，包括檢測紅細胞脆性、紅細胞參數(shù)（MCHC、MCH、MCV）及血紅蛋白電泳等。血紅蛋白電泳能對HbA2、HbF、HbA含量準確測量，

13、并對地中海貧血進行分型，有效篩查高危夫婦，避免重癥地中海貧血新生兒給高危夫婦帶來巨大經(jīng)濟負擔和心理創(chuàng)傷[6]。 </p><p>　　綜上所述，地中海貧血是具有遺傳性的疾病，患有該病的新生兒需要依靠長期輸血延續(xù)生命，給家庭及社會造成極大負擔。地中海貧血產(chǎn)前篩查能有效區(qū)別高危夫婦，確診地中海貧血的胎兒，終止妊娠，大范圍的篩查對提高我國新生兒人口素質(zhì)有重要意義。 </p><p><b&

14、gt;　　參考文獻： </b></p><p>　　[1]朱寶生，賀靜，張杰，等.云南省地中海貧血基因攜帶者及患者α和β珠蛋白基因突變譜與產(chǎn)前基因診斷[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2012，47（2）：85-89. </p><p>　　[2]屈艷霞，陳桂蘭，李志華，等.產(chǎn)前地中海貧血基因診斷257例分析[J].中國計劃生育學雜志，2015，23（5）：324-327. </p

15、><p>　　[3]鄧國生，張炬光，梁毅，等.玉林市220例夫婦同型地中海貧血的孕婦羊水及臍血產(chǎn)前胎兒基因診斷結(jié)果分析[J].中國實驗診斷學，2013，17（11）：2072-2074. </p><p>　　[4]高宏娥.地中海貧血的產(chǎn)前生化篩查檢驗[J].中國醫(yī)藥導刊，2013，09（12）：2094-2095. </p><p>　　[5]趙婧，張艷芳，梁少霞，等