問題請簡單說明肥胖與心血管疾病之關(guān)系

1、<p>　　Nature: Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease</p><p>　　問題: 請簡單說明肥胖與心血管疾病之關(guān)係?</p><p><b>　　答:</b></p><p>　　肥胖，尤其是腹部肥胖，其內(nèi)臟脂肪組織大量增加，除了增加脂肪分解成非脂化

2、脂肪酸（non-esterified fatty acid），也造成adipokine不正常的分泌(IL-6, TNF-α, MCP-1, RBP4..分泌增加；Adiponectin..分泌減少)。另外，肥胖也意味著身體處在炎癥反應(yīng)（inflammation）的狀態(tài)且不斷地發(fā)生，這些都會增加心血管疾病發(fā)生的機會。至於肥胖增所造成心血管疾病則包括(1)血栓(Throbosis)及中風(fēng)(stroke)(2)動脈粥狀硬化(atheroscl

3、erosis)及(3)心血管器官功能受損</p><p>　　(1) 血栓(Throbosis)及中風(fēng)(stroke)</p><p>　　a. Plasminogen activactor inhibitor-1(PAI-1)分泌增加: PAI-1生理上的功能為抑制plasminogen activactor活性，促使plasminogen無法變成plasmin，讓體內(nèi)形成的纖維素凝塊(

4、fibrin clot)不會被分解，造成血液凝集(coagulation)之狀態(tài)。因此，過多的PAI-1容易造成血栓，亦增加中風(fēng)(stroke)發(fā)生的機會。</p><p>　　b. IL-6, TNF-α分泌增加: 直接促使肝臟分泌較多的PAI-1，或是透過肝臟增加CRP分泌，間接使血管內(nèi)皮細胞分泌PAI-1。過多的PAI-1容易造成血栓，亦增加中風(fēng)(stroke)發(fā)生的機會。</p><p

5、>　　(2) 動脈粥狀硬化(atherosclerosis)</p><p>　　a. IL-6, TNF-α分泌增加: 促進肝臟VLDL表現(xiàn)量增加，並分別透過增加hepatic enzyme及cholesteryl ester transfer (CETP)，以增加VLDL分解成更容易通過血管內(nèi)皮之smaller denser LDL particle及smaller ，denser LDL partic

6、le氧化的機會，促使氧化的smaller denser LDL particle更容易被巨噬細胞(macrophage)吞噬以形成造成動脈粥狀硬化最重要的泡沫細胞(form cell)之一。</p><p>　　b. MCP-1分泌增加: MCP-1的增加，吸引更多的巨噬細胞聚集，穿越血管內(nèi)皮細胞，提供形成泡沫細胞重要的吞噬細胞。</p><p>　　c. Adiponectin分泌減少:

7、 TNF-α的增加，會抑制Adiponectin的分泌。正常adiponectin，會抑制血管內(nèi)皮細胞表現(xiàn)黏液細胞(adhesion molecules) (如VCAM-1、ICAM-1、E-selectin)，抑制的巨噬細胞聚集;並且增加巨噬細胞中metalloproteinase inhibitor表現(xiàn)，以減少動脈粥狀硬化中plaque rupture發(fā)生的機會。因此，肥胖造成adiponectin分泌減少，將導(dǎo)致動脈粥狀硬化的形成

8、。</p><p>　　d. NEFA增加: NEFA增加除了直接增加脂肪分解，亦會因為IL-6及TNF-α分泌增加，促使肝臟釋出更多的NEFA。NEFA的增加，造成心臟出現(xiàn)異位性脂肪的出現(xiàn)，造成心臟功能受損及胰島素阻抗(insulin resistance)。胰島素阻抗的形成，促進糖尿病的形成、ROS及ICAM-1的增加。糖尿病的形成，加重了心臟異位性脂肪病變及ROS的增加，亦造成對血管內(nèi)皮的直接傷害。ROS的

9、增加同樣造成血管內(nèi)皮的傷害。</p><p>　　e. RBP4分泌增加:促使胰島素阻抗的發(fā)生。</p><p>　　The metabolic syndrome </p><p>　　Ch 6: Atherothrombosis and the Metabolic Syndrome</p><p>　　問題: 請簡單說明atherothr

10、ombosis和metabolic syndrome間的關(guān)係?</p><p><b>　　答: </b></p><p>　　圖一、 pro-thrombotic factors與metabolic syndrom間之關(guān)係 </p><p>　　圖二、coagulation and fibrinolytic pathway</p>

11、<p>　　體內(nèi)靠著凝結(jié)作用(coagulation)及纖維素分解作用(fibrinolysis)二種機制之平衡以維持提內(nèi)血液正常的流動(圖二)。一旦此平衡受到破壞，尤其是在過度凝結(jié)作用(hyper-coagulation)與過低纖維素分解作用(hypo-fibrinolysis)之原凝血(pro-throbotic)狀態(tài)下，會造成粥狀血栓(atherothrombosis)的形成。參與血液凝結(jié)與纖維素分解之之血液因子很多

12、，如圖二所示。其中發(fā)現(xiàn)與代謝癥候群有關(guān)的血液因子包括fibrinogen、plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)、血液凝血因子Factor XIIa、Factor VII:c、von Willebrand factor和factor VIII等。fibrinogen、血液凝血因子Factor XIIa、Factor VII:c過多造成過度凝結(jié)作用; PAI-1過多造成過低纖維素分解作用; von

13、 Willebrand factor和factor VIII過多造成血小板凝集。這些因子都與粥狀血栓(atherothrombosis)的形成有關(guān)</p><p>　　至於這些因子與代謝癥候群之關(guān)係，如圖一所示。炎癥反應(yīng)(inflammation)會增加fibrinogen及PAI-1的含量;血管內(nèi)皮細胞受傷加von Willebrand factor和factor VIII的含量; 胰島素阻抗會增加fibrin