麻醉和手術(shù)對實(shí)驗(yàn)動物血漿藥物半衰期的影響

1、<p>　　麻醉和手術(shù)對實(shí)驗(yàn)動物血漿藥物半衰期的影響</p><p>　　作者：張團(tuán)笑 買文麗 牛彩琴 汪德聰 謝亭 楊林峰 張春芳 翁欣</p><p>　　【摘要】 目的：觀察麻醉和手術(shù)對家兔血漿水楊酸鈉半衰期的影響。方法：將動物分為：非手術(shù)組（對照組）和手術(shù)組（全身麻醉組與局部麻醉組）。經(jīng)耳緣靜脈注射10%的水楊酸鈉溶液（1.5 ml·kg-1）10 min和4

2、0 min后，分別采取各組的動脈血液和靜脈血液，用721I分光光度儀測量血漿水楊酸光密度值，計(jì)算其半衰期。結(jié)果：手術(shù)組的半衰期比對照組的明顯延長（P＜0.05，t=3.56）；全身麻醉組的半衰期比局部麻醉組的明顯延長（P＜0.05，t=2.3）；全身麻醉組或局部麻醉組動、靜脈血液的半衰期相比無差異。結(jié)論：麻醉和手術(shù)能延長家兔血漿水楊酸鈉的半衰期，而動、靜脈血液間無差異。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】 水楊

3、酸鈉；半衰期；手術(shù)；麻醉</p><p>　　醫(yī)學(xué)院校的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)或機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心開設(shè)“水楊酸鈉血漿半衰期的測定”實(shí)驗(yàn)，是為了進(jìn)一步加深對半衰期概念及其意義[1]的認(rèn)識和理解。實(shí)驗(yàn)操作的難點(diǎn)是靜脈注射水楊酸鈉后，在10 min和40 min后的兩次采血?？稍谕枚醒雱用}和耳緣靜脈采血[2-3]，這兩種方法速度很慢難準(zhǔn)時(shí)完成；心臟采血較準(zhǔn)時(shí)，但操作難度大，易失敗，為了操作方便和準(zhǔn)時(shí)采血。本實(shí)驗(yàn)采用麻醉家兔后，實(shí)施頸總

4、動脈和頸外靜脈插管采血，觀察麻醉和手術(shù)對水楊酸鈉血漿半衰期的影響。</p><p><b>　　1 材料與方法</b></p><p>　　1.1 實(shí)驗(yàn)動物和材料 健康家兔30只，體重2.0-2.5 kg，雌雄不拘，由川北醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心提供。1%戊巴比妥鈉，0.5%鹽酸普魯卡因，10%三氯醋酸，10%三氯化鐵，10%水楊酸鈉，肝素等。手術(shù)器械，721I型分光光

5、度儀，離心機(jī)等皆由川北醫(yī)學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心提供。</p><p>　　1.2 實(shí)驗(yàn)分組和方法 采用動物數(shù)字單盲法隨機(jī)分為：非手術(shù)組（正常對照組），手術(shù)全身麻醉組和手術(shù)局部麻醉組。非手術(shù)組：經(jīng)耳緣靜脈注射10%水楊酸鈉（1.5 ml·kg-1）10 min和40 min后心臟采血（指導(dǎo)老師完成）；全身麻醉組：用1%戊巴比妥鈉溶液（3 mg·kg-1，iv）麻醉后，并仰臥位固定，頸部正中皮膚做7

6、 cm長縱形切口，分離左側(cè)頸總動脈和右側(cè)頸外靜脈，用1%肝素鈉1 ml·kg-1對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行全身肝素化抗凝處理，用PE50聚乙烯導(dǎo)管做左側(cè)頸總動脈和右側(cè)頸外靜脈插管。再從耳緣靜脈注射10%水楊酸鈉（1.5 ml·kg-1）10 min、40 min后，從兩個插管分別取動、靜血液；局部麻醉組：用0.5%普魯卡因在頸部皮下局部麻醉后，手術(shù)方法同全身麻醉組。將各組標(biāo)本經(jīng)抗凝、離心、取上清液并顯色后，用721I型分光光

7、度儀測定水楊酸鈉在兩個不同時(shí)間點(diǎn)的光密度值，計(jì)算其半衰期。</p><p>　　1.3 觀察指標(biāo) 血漿半衰期（t1/2）計(jì)算方法（標(biāo)準(zhǔn)含量推算法），具體方法依照呂本儒教授主編的《醫(yī)用機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)》（川北醫(yī)學(xué)院內(nèi)部使用教材）提供的方法計(jì)算t1/2。</p><p>　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均已均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用SPSS.11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢

8、驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著性差異。</p><p><b>　　2 結(jié)果</b></p><p>　　2.1 手術(shù)和麻醉對藥物血漿半衰期的影響（見表1）。表1 手術(shù)和麻醉對藥物血漿半衰期的影響注：*P＜0.05與對照組相比；△P＜0.05與局部麻醉組相比。2.2 動脈和靜脈血液中藥物半衰期的比較（見表2）。表2 動脈和靜脈血液中藥物半衰期的

9、比較</p><p><b>　　3 討論</b></p><p>　　機(jī)體在手術(shù)及創(chuàng)傷等刺激時(shí)都可發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，應(yīng)激可引起機(jī)體各個系統(tǒng)功能的改變，以提高機(jī)體的耐受性和保護(hù)作用。其中改變最明顯的是藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮[4]。交感-腎上腺髓質(zhì)興奮釋放大量的兒茶酚胺，這些物質(zhì)與胃腸、腎臟和肝小動脈等血管平

10、滑肌細(xì)胞膜的α受體結(jié)合引起：①胃腸血管平滑肌收縮血流減少，導(dǎo)致門靜脈血流減少，進(jìn)入肝臟的血流減少，由于水楊酸主要在肝臟氧化分解，其產(chǎn)物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排出，而且80-90%的水楊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合[5]，這樣引起進(jìn)入肝臟的水楊酸量減少，從而可減慢其代謝的速度，延長其半衰期，再加之肝臟小動脈收縮使這一效應(yīng)更加明顯；②腎動脈收縮導(dǎo)致進(jìn)入腎臟的血流減少，腎小球?yàn)V過率下降，尿生成減少，使水楊酸的分解產(chǎn)物排出減少，延長了半衰期。另外，

11、兒茶酚胺也可與骨骼肌等血管平滑肌的β受體結(jié)合，引起血管舒張，阻力減小，進(jìn)入骨骼肌的血流增加，進(jìn)一步減少了肝臟的血流，減慢水楊酸的代謝，延長其半衰期。同時(shí)，應(yīng)激引起的腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮，釋放的糖皮質(zhì)激素對機(jī)體有廣泛的保護(hù)作用，糖皮質(zhì)激素促進(jìn)糖異生，并對兒茶酚胺等</p><p>　　全身麻醉藥戊巴比妥鈉除降低大腦皮層興奮性起麻醉以外，對全身各個系統(tǒng)都有不同程度的影響[6]。麻醉藥能抑制呼吸中樞，降低對二氧化碳的

12、敏感性，減少二氧化碳的排出，造成高碳酸血癥，血漿pH降低，導(dǎo)致尿呈酸性而抑制水楊酸的排泄，因?yàn)樗畻钏岬难趸a(chǎn)物主要與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排出，故尿液pH降低會減少它的排出[6]。麻醉抑制循環(huán)系統(tǒng)主要引起靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張與末梢循環(huán)淤血，回心血量減少[7]；同時(shí)抑制心肌收縮力，心輸出量降低，造成有效循環(huán)血量減少，進(jìn)入肝臟的血容量減少；也可抑制肝和腎的血流[8-9]，導(dǎo)致水楊酸的代謝減慢，半衰期延長。</p><p>

13、;　　局部麻醉藥普魯卡因的穿透力較差，所以在皮下注射后幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，對全身基本沒有影響，故對水楊酸鈉的半衰期影響較小。</p><p>　　麻醉或手術(shù)對動脈血液和靜脈血液中水楊酸半衰期無明顯影響，因此，從心臟采到的無論是動脈血液，還是靜脈血液對水楊酸鈉半衰期的測定無影響。</p><p>　　結(jié)論：麻醉和手術(shù)都可延長藥物的半衰期，而動、靜脈血液的半衰期無差異。所以，在此實(shí)驗(yàn)中不能麻醉

14、后，實(shí)施手術(shù)采血，而應(yīng)從心臟或其它部位采血以保證結(jié)果的準(zhǔn)確。</p><p>　?。ㄖ轮x：本課題的完成承蒙川北醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院及機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心的支持，在此深表感謝?。?lt;/p><p><b>　　【參考文獻(xiàn)】</b></p><p>　　1 張慧芝,李麗芬,李進(jìn)霞,等.水楊酸鈉血漿半衰期的測定及其意義[J].大同醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2004,11(

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