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文檔簡(jiǎn)介
1、《化學(xué)藥品快檢工作手冊(cè)》培訓(xùn)中國(guó)藥品生物制品檢定所化學(xué)藥品快速檢驗(yàn)教學(xué)組化學(xué)系統(tǒng)化學(xué)快速鑒別系統(tǒng)化學(xué)快速鑒別系統(tǒng):是以療效相近的一類藥品為研究對(duì)象,按照藥品結(jié)構(gòu)類別,以能有效區(qū)分結(jié)構(gòu)相似的藥品而建立的鑒別方法?;瘜W(xué)藥品快速系統(tǒng)鑒別法既能快速鑒別本類藥品和非本類藥品的同時(shí),也能快速鑒別同類藥品中的每一個(gè)品種。按照藥品結(jié)構(gòu)類別,以能有效區(qū)分結(jié)構(gòu)相似的藥品、快速、簡(jiǎn)便、可操作性強(qiáng)為基本原則,對(duì)常見(jiàn)品種按類建立系統(tǒng)化、程序化、標(biāo)準(zhǔn)化的快速檢驗(yàn)方
2、法?!妒謨?cè)》收載的品種16大類,305種制劑解熱鎮(zhèn)痛心血管消化呼吸維生素及微量元素甾體激素降糖神經(jīng)和精神系統(tǒng)消毒防腐抗寄生蟲(chóng)磺胺抗艾滋病抗結(jié)核抗瘧大環(huán)內(nèi)酯類抗生素β內(nèi)酰胺類抗生素返回主講內(nèi)容第二章解熱鎮(zhèn)痛用藥第一章心血管系統(tǒng)用藥第九章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第三章β內(nèi)酰胺類抗生素1、掌握《化學(xué)藥品快檢工作手冊(cè)》2、掌握化學(xué)藥品快速系統(tǒng)鑒別法3、熟悉反應(yīng)原理4、重點(diǎn)掌握關(guān)鍵詞和關(guān)鍵詞與系統(tǒng)內(nèi)容之間的關(guān)系5、重點(diǎn)掌握帶部分內(nèi)容具體要求β-內(nèi)酰胺類抗
3、生素快速鑒別系統(tǒng)B—酰胺類抗生素被造假制假的歷史淵源以久,一直在查處的假藥中占有較大的份額,這類抗生素的結(jié)構(gòu)極其相似,但是不同品種間差價(jià)巨大。抗生素的假藥的特點(diǎn)◆是不法分子以淀粉空白片甚至以發(fā)霉變質(zhì)面粉、飼料為填充物制假造假以價(jià)格低廉的抗生素充當(dāng)高價(jià)抗生素賺取差價(jià)謀求暴利,主要是青霉素以第一代頭孢菌素或充當(dāng)?shù)谌^孢菌素較為常見(jiàn)。假抗生素直接導(dǎo)致療效不佳或完全沒(méi)有療效的嚴(yán)重后果貽誤治療時(shí)間,嚴(yán)重威脅病人的生命安全,對(duì)于傳染性感染增加公眾
4、危險(xiǎn)。假藥危害查處實(shí)例例如:安徽省某市曾查處一個(gè)抗生素的造假窩點(diǎn),不法分子以相對(duì)價(jià)格較低廉的注射用氨芐西林改換包裝標(biāo)簽的方法充當(dāng)注射用頭孢唑啉鈉◆β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)等基本知識(shí)和反應(yīng)原理◆β-內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué)系統(tǒng)鑒別思路◆β-內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué)系統(tǒng)鑒別的具體方法與步驟◆β-內(nèi)酰胺類抗生素的操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)關(guān)鍵詞:1)β-內(nèi)酰胺環(huán)2)青霉素類、頭孢類、碳青霉烯類3)輔料差別4)羥肟酸鐵反應(yīng)、堿性酒石酸銅反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng)基
5、本知識(shí)β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(共性)母核含有四元β內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素頭孢碳青霉烯這個(gè)四元環(huán)性質(zhì)特點(diǎn)是張力大,很不穩(wěn)定,與酸堿作用易水解開(kāi)環(huán),我們下面將講的羥肟酸鐵反應(yīng),堿性酒石酸銅的反應(yīng)都是利用了這個(gè)環(huán)的不穩(wěn)定性特點(diǎn)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng).β內(nèi)酰胺類藥物按駢合環(huán)可分為青霉素(駢合五元?dú)浠邕颦h(huán))、頭孢菌素(駢合六元?dú)浠玎涵h(huán))及碳霉青烯類一結(jié)構(gòu)分類青霉素類碳青霉烯類頭孢菌素類阿莫西林氨芐西林頭孢氨芐頭孢地尼頭孢拉定青霉素V鉀頭孢哌酮鈉苯唑西林
6、鈉氯唑西林鈉頭孢呋辛酯品種介紹抗生素性質(zhì)復(fù)雜β-內(nèi)酰胺類抗生素包含的品種較多,劑型幾乎覆蓋了抗生素類藥品所能應(yīng)用的全部劑型.快檢工作手冊(cè)紅皮書(shū)主要包括注用粉針、干混懸劑、顆粒劑、片劑、膠囊。手冊(cè)收載了最常見(jiàn)青霉素類品種9種,頭孢類品種10及其他類品種2兩種,手冊(cè)方法簡(jiǎn)單便捷可操作性強(qiáng),有效區(qū)分所收載品種。二品種青霉素類:共9種。分別為:阿莫西林、氨芐西林、苯唑西林鈉、氯唑西林鈉、青霉素V鉀、青霉素鈉、美洛西林鈉、氯唑西林鈉。頭孢菌素類:
7、共16種。分別為:頭孢氨芐、頭孢泊肟酯、頭孢地尼、頭孢呋辛酯、頭孢呋辛鈉、頭孢克洛、頭孢克肟、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢羥氨芐、鹽酸頭孢他美酯、頭孢他啶、頭孢噻吩鈉、頭孢唑肟鈉、頭孢唑啉鈉。品名別名分類頭孢噻吩鈉先鋒I號(hào)頭孢氨芐先鋒IV號(hào)一代頭孢唑啉鈉先鋒V號(hào)頭孢呋辛酯西力辛頭孢克洛??藙诙^孢克肟世福素頭孢哌酮鈉先鋒必素頭孢曲松鈉菌必治、羅氏芬三代頭孢拉定先鋒VI號(hào)、雷丁諾臨床常用的還有碳青霉烯類,屬于非經(jīng)典的β內(nèi)酰胺類
8、碳青霉烯類R=-HR’=亞胺培南R=-CH3R’=美洛培南復(fù)方制劑:共7種。分別為:阿莫西林鈉-克拉維酸鉀(注射)、阿莫西林-克拉維酸鉀(口服)、氨芐西林鈉-舒巴坦鈉、氨芐西林鈉-氯唑西林鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉、頭孢噻肟鈉-舒巴坦鈉、亞胺培南西司他丁。β內(nèi)酰胺類抗生素專屬性反應(yīng)1、羥肟酸鐵反應(yīng)2、堿性酒石酸銅反應(yīng)3、三氯化鐵反應(yīng)操作:取供試品溶液1ml,加鹽酸羥胺試液1ml,再加酸性硫酸鐵銨試液1滴采用羥肟酸鐵反應(yīng)可直接快速初步區(qū)分大
9、部分β內(nèi)酰胺類抗生素與其他藥物,且根據(jù)產(chǎn)物顏色的差異快速區(qū)分青霉素類與頭孢菌素藥物羥肟酸鐵反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理HFe33(紅、棕、褐)反應(yīng)機(jī)理呈色β-內(nèi)酰胺類NaOHH2NOH羥肟酸衍生物HFe3反應(yīng)機(jī)理可疑的β內(nèi)酰胺類抗生素羥肟酸鐵反應(yīng)假藥β內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢類深紅色桔紅色(+)(-)似肽鍵堿性酒石酸銅藍(lán)紫或墨綠色操作:取供試品溶液1ml,加堿性酒石酸銅試液0.5ml2、堿性酒石酸銅反應(yīng)堿性酒石酸銅反應(yīng)反應(yīng)機(jī)理藍(lán)紫色反應(yīng)機(jī)理3、三氯化
10、鐵反應(yīng)操作:取供試品溶液1ml,加入三氯化鐵試液3滴立即觀察反應(yīng)現(xiàn)象。反應(yīng)機(jī)理機(jī)理文獻(xiàn)不詳推測(cè)1、可能與三氯化鐵的Fe3+發(fā)生絡(luò)合,呈色。2、與酚羥基發(fā)生反應(yīng),呈色??鞕z系統(tǒng)方法★β-內(nèi)酰胺類抗生素快檢系統(tǒng)方法分類按制劑中輔料的多少及種類分為三類:注射用粉針劑:幾乎不含輔料或僅含少量助溶劑,如精氨酸、碳酸鈉片劑、膠囊:輔料成分簡(jiǎn)單、干擾小顆粒劑、干混懸劑:輔料含量多、成分復(fù)雜、干擾大片劑、膠囊青霉素類頭孢菌素類羥肟酸鐵反應(yīng)堿性酒石酸銅反
11、應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H035顏色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H034β-內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路注射用粉針青霉素類頭孢菌素類堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H033H033顏色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H036羥肟酸鐵反應(yīng)顆粒劑、干混懸劑堿性酒石酸銅(15)反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)顏色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)H034顆粒劑干混懸劑β內(nèi)酰胺類抗生素三氯化鐵反應(yīng)頭孢氨芐甲氧芐啶頭孢拉定頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢
12、克洛阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀頭孢克肟頭孢泊肟酯頭孢地尼頭孢氨芐甲氧芐啶頭孢拉定頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢克洛阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀頭孢克肟堿性酒石酸銅反應(yīng)(1→5)頭孢氨芐甲氧芐啶頭孢氨芐頭孢拉定頭孢克洛阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀頭孢克肟深藍(lán)紫色淺墨綠色頭孢羥氨芐墨綠色深紅色深棕色頭孢克洛阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀TLC頭孢克洛阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀H034注射用粉針青霉素類頭孢菌素類堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H033H033顏
13、色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H036β-內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路羥肟酸鐵反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng)β內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢類注射用粉針β-內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué)系統(tǒng)鑒別的具體方法與步驟堿性酒石酸銅反應(yīng)青霉素鈉氯唑西林鈉苯唑西林鈉氨芐西林鈉舒巴坦鈉阿莫西林鈉克拉維酸鉀氨芐西林鈉氨芐西林鈉氯唑西林鈉阿莫西林鈉美洛西林鈉青霉素類三氯化鐵反應(yīng)氨芐西林鈉舒巴坦鈉阿莫西林鈉克拉維酸鉀氨芐西林鈉氨芐西林鈉氯唑西林鈉氨芐西林
14、鈉舒巴坦鈉阿莫西林克拉維酸鉀氨芐西林鈉氨芐西林鈉氯唑西林鈉TLC阿莫西林鈉克拉維酸鉀氨芐西林鈉舒巴坦鈉氨芐西林鈉舒巴坦鈉阿莫西林鈉克拉維酸鉀青霉素鈉氯唑西林鈉苯唑西林鈉三氯化鐵反應(yīng)1%醋酸反應(yīng)氯唑西林鈉苯唑西林鈉微桔紅色或淺桔紅色混濁或沉淀有顆粒掛壁堿性酒石酸銅反應(yīng)頭孢他啶頭孢曲松鈉頭孢唑肟鈉頭孢拉定頭孢唑林鈉頭孢噻吩鈉頭孢呋辛鈉頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藍(lán)色變墨綠色溶液墨綠色變棕黃色美洛培南亞胺培南西司他丁頭孢菌類三氯化鐵反應(yīng)頭孢他
15、啶頭孢曲松鈉TLC頭孢曲松鈉頭孢他啶頭孢唑肟鈉頭孢拉定頭孢唑林鈉頭孢噻吩鈉頭孢呋辛鈉頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藍(lán)色變墨綠色溶液三氯化鐵反應(yīng)頭孢唑林鈉頭孢噻吩鈉TLC頭孢唑林鈉頭孢噻吩鈉頭孢呋辛鈉頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉H033TLC頭孢呋辛鈉頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉頭孢呋辛鈉頭孢哌酮鈉頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉H033TLC美洛培南亞胺培南西司他丁H033美洛培南亞胺培南西司他丁三氯化鐵反應(yīng)片劑青霉素類頭孢菌素類羥肟酸鐵反應(yīng)堿性酒石酸
16、銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H033H036顏色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H033片劑膠囊β內(nèi)酰胺類抗生素羥肟酸鐵反應(yīng)阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀氨芐西林青霉素V鉀頭孢拉定頭孢氨芐頭孢羥氨芐頭孢呋辛酯鹽酸頭孢他美酯頭孢泊肟酯頭孢克洛阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀氨芐西林青霉素V鉀堿性酒石酸銅反應(yīng)青霉素V鉀阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀氨芐西林三氯化鐵反應(yīng)氨芐西林TLC阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀H035阿莫西林阿莫西林克拉維酸鉀氨芐西林
17、頭孢拉定頭孢氨芐頭孢羥氨芐三氯化鐵反應(yīng)頭孢拉定頭孢氨芐頭孢羥氨芐TLC頭孢拉定頭孢氨芐頭孢呋辛酯鹽酸頭孢他美酯頭孢泊肟酯堿性酒石酸銅反應(yīng)頭孢呋辛酯鹽酸頭孢他美酯頭孢泊肟酯◆是不法分子以淀粉空白片甚至以發(fā)霉變質(zhì)面粉、飼料為填充物制假造假以價(jià)格低廉的抗生素充當(dāng)高價(jià)抗生素賺取差價(jià)謀求暴利,主要是青霉素以第一代頭孢菌素或充當(dāng)?shù)谌^孢菌素較為常見(jiàn)。假藥特點(diǎn)實(shí)例分析實(shí)例1﹑阿莫西林膠囊(片)以純淀粉片代替主藥假藥特點(diǎn)實(shí)例分析鑒別方法性狀:有明顯的
18、青霉素特臭??梢傻陌⒛髁帜z囊(片)針對(duì)假藥特點(diǎn)羥肟酸鐵反應(yīng)(—)()桔紅色假藥實(shí)例2、頭孢氨芐膠囊(片)以純淀粉片代替主藥假藥特點(diǎn)實(shí)例分析性狀:有明顯的頭孢菌素的特臭。鑒別方法針對(duì)假藥特點(diǎn)一可疑的頭孢氨芐膠囊(片)羥肟酸鐵反應(yīng)(—)()深紅色假藥實(shí)例分析例如:安徽省某市曾查處一個(gè)抗生素的造假窩點(diǎn),不法分子以相對(duì)價(jià)格較低廉的注射用氨芐西林鈉改換包裝標(biāo)簽的方法充當(dāng)注射用頭孢唑啉鈉(見(jiàn)6397頁(yè))青霉素類頭孢類實(shí)例分析正品假藥RF值0.26
19、~0.31RF值0.70~0.72羥肟酸鐵反應(yīng)堿性酒石酸銅反應(yīng)實(shí)例樣品操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)顏色反應(yīng)顏色反應(yīng)鑒別一些品種(制劑)的羥肟酸鐵反應(yīng)和三氯化鐵反應(yīng),反應(yīng)后溶液的顏色深淺及溶液狀態(tài)(澄清、渾濁、沉淀等)的判斷受實(shí)驗(yàn)人員的主觀因素的影響較大。為便于判斷,標(biāo)準(zhǔn)正文中采用以“或”連接幾種顏色、狀態(tài)的方法進(jìn)行敘述,舉例如下:注射用粉針劑的羥肟酸鐵反應(yīng):桔紅色、深桔紅色或淺桔紅色混濁或溶液,照片如下:注射用粉針劑的三氯化鐵反應(yīng):微桔紅色或淺桔
20、紅色混濁或沉淀,照片如下:顆粒劑、干混懸劑的三氯化鐵反應(yīng):桔紅色、深桔紅色或淺桔紅色,照片如下:一些品種(制劑)的堿性酒石酸銅反應(yīng),反應(yīng)現(xiàn)象是顏色漸變的過(guò)程,如“深葡萄紫色變深棕色”、“墨綠色變棕黃色”、“藍(lán)色變墨綠色”、“深葡萄紫色變深墨綠色”等,且變化速度的快慢依品種各異。因此,操作該反應(yīng)時(shí)需仔細(xì)觀察現(xiàn)象。樣品的溶解性對(duì)顏色結(jié)果的影響注射用亞胺培南西司他丁加水溶解時(shí),發(fā)現(xiàn)溶解性不好使供試品溶液出現(xiàn)混濁,但不影響反應(yīng)現(xiàn)象的觀察和結(jié)果的
21、判斷輔料對(duì)顏色反應(yīng)結(jié)果的影響由于注射劑輔料較少直接溶解即可,不需過(guò)濾;片劑和膠囊劑過(guò)濾與否對(duì)結(jié)果影響不大,本實(shí)驗(yàn)仍以取粉末加溶劑溶解,取上清夜直接加入試劑后觀察顏色為主;顆粒劑干混懸劑用普通的過(guò)濾方法很難過(guò)濾,輔料對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果會(huì)產(chǎn)生一定影響,大部分顆粒劑仍以取粉末加溶劑溶解,取上清夜直接加入試劑后觀察顏色,參考快檢手冊(cè)的圖片仔細(xì)觀察顏色薄層色譜操作要點(diǎn)及注意事項(xiàng)操作要點(diǎn)選擇參比物的依據(jù)Rf值的計(jì)算Rf值的計(jì)算應(yīng)以UV254nm下檢視的斑點(diǎn)
22、位置為準(zhǔn)(舒巴坦鈉以碘蒸氣熏蒸后的斑點(diǎn)位置計(jì)),注意從斑點(diǎn)前沿開(kāi)始測(cè)量。以Rf值結(jié)合相對(duì)Rf值定性的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性比單獨(dú)以Rf值定性高。從斑點(diǎn)前沿開(kāi)始測(cè)量從斑點(diǎn)中心開(kāi)始測(cè)量展開(kāi)劑在展開(kāi)過(guò)程的揮發(fā)問(wèn)題由于本系列的展開(kāi)劑中有乙醚和甲酸,揮發(fā)性較強(qiáng),在展開(kāi)過(guò)程中一定要注意圓形展開(kāi)缸的密閉性,解決方案:在展開(kāi)缸的蓋子與缸的接觸的地方要均勻涂布真空硅脂,且用夾子夾好注意事項(xiàng)舒巴坦鈉UV254nm下檢視無(wú)斑點(diǎn),經(jīng)碘蒸氣熏蒸后斑點(diǎn)顏色依然較淺,操作時(shí)
23、需仔細(xì)觀察。供試品溶液的制備:參照【取樣方法參照表】取本品一包,按標(biāo)示量加入稀乙醇,振搖2~3分鐘,制成每1ml約含25mg阿莫西林的溶液,靜置,取上清液作為供試品溶液。顆粒劑干混懸劑樣品前處理其他因頭孢氨芐與頭孢拉定的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分相近,采用目前建立的化學(xué)快檢方法無(wú)法對(duì)二者的各種制劑進(jìn)行有效鑒別,鑒別上述兩個(gè)品種時(shí)應(yīng)注意結(jié)合其它方法,如近紅外鑒別、授權(quán)HPLC法鑒別。頭孢氨芐頭孢拉定關(guān)鍵詞:1)β-內(nèi)酰胺環(huán)2)青霉素類、頭孢類、碳青霉烯
24、類3)輔料差別4)羥肟酸鐵反應(yīng)、堿性酒石酸銅反應(yīng)、三氯化鐵反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)(共性)母核含有四元β內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素頭孢碳青霉烯β內(nèi)酰胺類藥物按駢合環(huán)可分為青霉素(駢合五元?dú)浠邕颦h(huán))、頭孢菌素(駢合六元?dú)浠玎涵h(huán))及碳霉青烯類一結(jié)構(gòu)分類青霉素類碳青霉烯類頭孢菌素類臨床常用的還有碳青霉烯類,屬于非經(jīng)典的β內(nèi)酰胺類碳青霉烯類R=-HR’=亞胺培南R=-CH3R’=美洛培南操作:“樣品供試液適量加鹽酸羥胺試液1ml加酸性硫酸鐵胺
25、試液1滴”采用羥肟酸鐵反應(yīng)可直接快速初步區(qū)分大部分β內(nèi)酰胺類抗生素與其他藥物,且根據(jù)產(chǎn)物顏色的差異快速區(qū)分青霉素類與頭孢菌素藥物可疑的β內(nèi)酰胺類抗生素羥肟酸鐵反應(yīng)假藥β內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類頭孢類深紅色桔紅色似肽鍵堿性酒石酸銅藍(lán)紫或墨綠色操作:取供試品溶液1ml,加堿性酒石酸銅試液0.5ml2、堿性酒石酸銅反應(yīng)★β-內(nèi)酰胺類抗生素快檢系統(tǒng)方法分類按制劑中輔料的多少及種類分為三類:注射用粉針劑:幾乎不含輔料或僅含少量助溶劑,如精氨酸、碳酸
26、鈉片劑、膠囊:輔料成分簡(jiǎn)單、干擾小顆粒劑、干混懸劑:輔料含量多、成分復(fù)雜、干擾大顆粒劑、干混懸劑堿性酒石酸銅(15)反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)顏色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)H034注射用粉針青霉素類頭孢菌素類堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H033H033顏色反應(yīng)鑒別薄層色譜系統(tǒng)堿性酒石酸銅反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng)H036β-內(nèi)酰胺類抗生素的化學(xué)系統(tǒng)鑒別的總體思路羥肟酸鐵反應(yīng)Rf值的計(jì)算Rf值的計(jì)算應(yīng)以UV254nm下檢視的斑點(diǎn)位置為準(zhǔn)(舒巴坦鈉以碘蒸氣熏蒸后的斑
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