磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液在雞的抗球蟲(chóng)藥效及藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、磺胺氯吡嗪（Sulfachlorpyrazine，SPZ）是磺胺類(lèi)藥物中抗球蟲(chóng)作用最強(qiáng)的一種，其活性峰期是球蟲(chóng)第2代裂殖體，對(duì)第1代裂殖體也有一定作用。二甲氧芐啶(Diaveridine，DVD)是磺胺增效劑，與磺胺氯吡嗪聯(lián)用能從兩個(gè)不同環(huán)節(jié)阻斷蟲(chóng)體的葉酸代謝，增強(qiáng)它們的抗球蟲(chóng)療效。本試驗(yàn)的目的是通過(guò)對(duì)磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液對(duì)雛雞人工感染柔嫩艾美耳球蟲(chóng)的治療效果及其在雞的藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究，指導(dǎo)其臨床合理用藥和藥物新制劑的研發(fā)

2、，并為進(jìn)一步的殘留消除研究提供參考。
　　 1、藥效學(xué)研究
　　 為驗(yàn)證磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液的抗球蟲(chóng)效果，180只15日齡健康雛雞分為12組，人工感染柔嫩艾美球蟲(chóng)，除不感染不給藥組外，其余各組經(jīng)嗉囊感染孢子化卵囊，劑量為12×104個(gè)/只。試驗(yàn)周期為9天，在感染后24小時(shí)按受試藥物和對(duì)照藥物的規(guī)定劑量飲水給藥，連續(xù)給藥3d或5d。感染后第8d全部試驗(yàn)雞稱(chēng)重剖檢，觀(guān)察盲腸病變，取盲腸內(nèi)容物，計(jì)算盲腸內(nèi)的卵囊數(shù)。以

3、血便記分、存活率、病變記分與病變值、卵囊產(chǎn)量與卵囊值、抗球蟲(chóng)指數(shù)等指標(biāo)作為藥效判定標(biāo)準(zhǔn)，并用Duncan氏新復(fù)極差法對(duì)各試驗(yàn)組雞的平均增重與平均病變記分進(jìn)行顯著性分析。試驗(yàn)結(jié)果表明，磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液按每1L飲水添加150～300mg的劑量連續(xù)飲用3～5天，雛雞的感染癥狀未出現(xiàn)或全部消失，藥物的抗球蟲(chóng)指數(shù)均大于180，屬抗球蟲(chóng)高效水平，明顯好于傳統(tǒng)的磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉的治療效果。
　　 2、藥動(dòng)學(xué)研究
　　

4、 36只35日齡的健康肉雞，隨機(jī)分成3組，分別進(jìn)行單劑量靜注和內(nèi)服給藥的藥動(dòng)學(xué)研究。第一組雞進(jìn)行單劑量靜脈注射磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶溶液，給藥劑量為15mg/kg.bw;第二組內(nèi)服磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉溶液，給藥劑量為30mg/kg.bw;第三組內(nèi)服磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液，給藥劑量為30mg/kg.bw。按預(yù)定時(shí)間采集血樣，血漿藥物濃度采用HPLC法測(cè)定。實(shí)測(cè)血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，采用Kinetica藥動(dòng)學(xué)分析軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參

5、數(shù)。
　　 磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶溶液?jiǎn)蝿┝快o注給藥后，磺胺氯吡嗪的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2β12.04h,MRT18.49h,AUC229.52(mg/L)·h,CLB1.13ml/(min·kg),Vz1.17L/kg;二甲氧芐啶的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2β6.86h，MRT9.08h，AUC2.70(mg/L)·h，Vz35.63L/kg，CLB69.92ml/(min·kg)?；前仿冗拎衡c可溶性粉單劑量?jī)?nèi)服后的

6、主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別是t1/2β10.38h，MRT19.68h，Tmax6.17h，Cmax19.03mg/L，AUC395.57(mg/L)·h，CLB1.47ml/(min·kg)，Vz1.07L/kg，F(xiàn)86％?；前仿冗拎衡c-二甲氧芐啶混懸液?jiǎn)蝿┝績(jī)?nèi)服給藥后，磺胺氯吡嗪的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2β17.50h，MRT28.97h，Tmax10.50h，Cmax6.44mg/L，AUC178.26(mg/L)·h，CLB2.91

7、ml/(min·kg)，Vz4.68L/kg,F39％；二甲氧芐啶的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為t1/2β17.51h，MRT27.89h，tmax6.08h，Cmax0.25mg/L,AUC2.18(mg/L)·h,Vz110.81L/kg,CLB137.67ml/(min·kg),F40％。
　　 結(jié)果表明，磺胺氯吡嗪鈉-二甲氧芐啶混懸液內(nèi)服吸收不規(guī)則，且個(gè)體間差異較大。與磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉溶液相比，磺胺氯吡嗪-二甲氧芐啶混懸液中