19051.恒河猴胚胎干細胞microrna表達譜和靈長類快速進化的mir513家族的功能分化研究

1、miR513ClusterByZhenghuaSunADissertationSubmittedtoGraduateUniversityofChineseAcademyofSciencesInpartialfulfillmentoftherequirementForthedegreeofDoctorofScienceKunmingInstituteofZoologyTheChineseAcademyofSciences，Kunming，

2、Yunnan，ChinaMay2012中文摘要恒河猴胚胎干細胞mioroRNA表達譜和靈長類快速進化的miR513家族的功能分化研究中文摘要MicroRNA(miRNA)是一類廣泛存在于動植物基因組中的非編碼小RNA。通過與基因3’UTR區(qū)的互補結合介導其降解或者抑制翻譯，從而在轉錄后水平發(fā)揮重要的調控作用，幾乎影響著生命過程的各個方面，例如胚胎發(fā)育、細胞分化和腫瘤發(fā)生等。研究表明miRNA在小鼠和人的胚胎干細胞自我更新和分化過程中也起

3、著重要作用，然而恒河猴(RhesusmacocQ)胚胎干細胞的miRNA表達調控模式之前還沒有報道。本論文通過高通量測序技術首次揭示了恒河猴胚胎干細胞miRNA的表達模式，并發(fā)現(xiàn)了新的miRNA分子，為研究miRNA在恒河猴胚胎干細胞中的作用提供了基礎數(shù)據(jù)。研究結果顯示，三株恒河猴胚胎干細胞系共享924％的miRNA分子。通過四種檢驗方法對miRNA基因簇和總體miRNA水平的比較均證實三株胚胎干細胞miRNA的表達模式是高度一致的。在

4、miRNA靶基因預測及功能注釋中，MAPK、Wnt、TGFp等對胚胎干細胞維持干細胞特性及分化十分重要的信號通路受到miRNA的顯著調控。這進一步提示了miRNA在恒河猴胚胎干細胞的自我更新和分化過程中起到重要的調控作用。對miRNA與靶基因作用網(wǎng)絡的分析表明：靶基因受miRNA調控的程度與其進化速率呈負相關。通過與現(xiàn)有人和小鼠胚胎于細胞的miRNA表達譜數(shù)據(jù)的比較，我們發(fā)現(xiàn)大多數(shù)miRNA在不同物種間的表達情況比較保守，這也印證了功能