10282.新型雙雜環(huán)修飾酰胺硫醚曼尼希堿衍生物的合成及活性研究

1、分類號：密級：學(xué)校代碼：學(xué)號：10165201311000889逢掌虛礦蔻大學(xué)碩士學(xué)位論文新型雙雜環(huán)修飾酰胺硫醚／曼尼希堿衍生物的合成及活性研究作者姓名：學(xué)科、專業(yè)：研究方向：導(dǎo)師姓名：國陽有機(jī)化學(xué)藥物合成張成路教授2016年O5月遼寧師范大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要含吡啶基元的化合物普遍具有良好的生物活性，在醫(yī)藥和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域都起著至關(guān)重要的作用。首次以1，2，4三唑席夫堿為骨架，引入毗啶等活性基團(tuán)，設(shè)計(jì)合成了32個(gè)新型目標(biāo)產(chǎn)物，并對所有目標(biāo)化合

2、物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，評價(jià)了其生物活性。1、本文通過簡捷高效的方法首次設(shè)計(jì)合成了40個(gè)新化合物，其中包括32個(gè)目標(biāo)化合物和8個(gè)重要的中間體化合物，并且通過IR、1HNMR、13CNMR和HRMS對所有新化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。第一系列以3(P比啶4一基)4氨基。1H1，2，4一三唑5(4／7)硫醇(PT)為基礎(chǔ)原料，SCH2一CONH為橋?qū)?2，4三唑骨架與1，3，4噻二唑骨架進(jìn)行對接，首次合成了16個(gè)新型雙雜環(huán)修飾的酰胺硫醚類衍生物(PTS

3、A116)；第二系列以3一(4氯苯基)4氨基1H1，2，4三唑。5(4／／)一硫醇(CT)為基礎(chǔ)原料，通過Schiff和Mannich兩步反應(yīng)得到16個(gè)目標(biāo)化合物(CTM116)。2、對第一系列目標(biāo)化合物進(jìn)行了反應(yīng)條件的優(yōu)化，探究了化合物(PTSA116)合成過程中反應(yīng)的溶劑、堿性、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間對產(chǎn)率的影響，發(fā)現(xiàn)最佳條件：溶劑為丙酮，堿性條件為K2C03，反應(yīng)溫度為55℃，反應(yīng)時(shí)間為6h，反應(yīng)收率最高可以達(dá)到727％。3、利用經(jīng)典

4、的測試方法對32個(gè)目標(biāo)化合物進(jìn)行了植物生長調(diào)節(jié)活性和除草活性的性能研究。在細(xì)胞分裂素活性測試結(jié)果中，兩個(gè)系列的目標(biāo)產(chǎn)物均表現(xiàn)出良好的促進(jìn)效果，其中CTM5活性最為優(yōu)良，作用效果可達(dá)935％；在生長素活性的測試結(jié)果中，化合物PTSA12和CTM9作用效果較好，可達(dá)872％和651％；在除草活性測試結(jié)果中，兩個(gè)系列的目標(biāo)化合物均表現(xiàn)為A級或B級，其中PTSA16和CTM5表現(xiàn)出最好抑制的活性，抑制率分別達(dá)到907％和872％。由此可以看出，

5、所有目標(biāo)化合物的植物生長調(diào)節(jié)活性和除草作用效果均比較理想，有望成為優(yōu)秀的植物生長調(diào)節(jié)劑和除草劑。4、在藥物活性篩選中，對(PTSA116)和(CTM116)分別進(jìn)行了PTPlB和Cdc25B兩種不同活性的篩選。在PTPlB抑制活性測試結(jié)果中，18個(gè)化合物的抑制活性優(yōu)良，其中化合物PTSA12和PTSA15的抑制作用最明顯，ICso值分別為119士022rtg／mL、108士009lig／mL，優(yōu)于對照物齊墩果酸(IC50=127019g

6、g／mL)。在Cdc25B抑制活性測試結(jié)果中，17個(gè)化合物抑制率大于50％，其中9個(gè)化合物PTSA4、PTSA12、PTSA13、PTSA15、CTM9、CTM10、CTM11、CTM12和CTM15的ICso值分別為：097士005gg／mL，1060031tg／mL，134士01rtg／mL，094士01llig／mL，02100Igg／mL，101010Itg／mL，024士002lig／mL，066士008gg／mL和105士0