含嘧啶硫醚-嘧啶硫乙酰胺結(jié)構(gòu)的苯并咪唑衍生物的合成及抑菌活性研究.pdf

1、苯并咪唑類化合物作為被廣泛關(guān)注的含氮雜環(huán)類化合物，因其具有內(nèi)吸性好、生物活性高、毒性低等特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域;嘧啶環(huán)是另一類重要的含氮雜環(huán)，具有高效、低毒等特點(diǎn)，在生物、醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用;此外，酰胺類化合物作為殺菌劑、除草劑、殺蟲(chóng)劑的開(kāi)發(fā)已有50多年歷史，因其作用時(shí)間長(zhǎng)、活性高等特點(diǎn)，一直是新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。
　　為了尋找新型的高效殺菌劑，根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理，在苯并咪唑母體中引入了嘧啶、硫醚、酰胺等活

2、性亞結(jié)構(gòu)，合成了兩個(gè)系列的苯并咪唑類化合物。本文的研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:
　　1.以鄰苯二胺、乳酸、芳香醛、硫脲、鹵代烴等為原料經(jīng)過(guò)環(huán)化、氧化、縮合、取代等反應(yīng)合成了目標(biāo)化合物4-（1H-苯并咪唑-2-基）-6-（取代苯基嘧啶-2-基）-烷/芐基硫醚(Ⅰa～Ⅰ1)。
　　2.以鄰苯二胺、乳酸、芳香醛、硫脲為原料合成了4-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-苯基-2-巰基嘧啶，然后與氯乙酸反應(yīng)合成了2-(4-(1H-苯并咪唑-2-基

3、)-6-苯基嘧啶-2-基）硫代乙酸，再與多種胺反應(yīng)合成了目標(biāo)化合物2-(4-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-取代苯基嘧啶-2-基）硫基乙酰胺(Ⅱa～Ⅱu)。
　　3.所合成的目標(biāo)化合物系列Ⅰ、Ⅱ均經(jīng)過(guò)1H NMR、IR、和元素分析確證其結(jié)構(gòu)，對(duì)中間體的合成嘗試了不同的方法，優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)條件，提高了反應(yīng)產(chǎn)率。對(duì)目標(biāo)化合物的反應(yīng)條件和波譜數(shù)據(jù)進(jìn)行了較為詳細(xì)的分析和討論，分析確定了化合物紅外光譜和核磁共振氫譜中各個(gè)吸收峰的歸屬。
　

4、　4.以多菌靈為對(duì)照藥劑，采用真菌菌絲生長(zhǎng)速率法分別測(cè)定了目標(biāo)化合物Ⅰ、Ⅱ?qū)Ψ鸦颐共【颓鄄司瞬【氖覂?nèi)抑菌活性。生物活性測(cè)試結(jié)果表明目標(biāo)化合物Ⅰ、Ⅱ?qū)Ψ鸦颐共【颓鄄司瞬【憩F(xiàn)出一定的抑制作用，部分化合物的抑菌活性優(yōu)于對(duì)照藥劑多菌靈。在對(duì)番茄灰霉病菌的活性測(cè)試中，目標(biāo)化合物Ⅰa、Ⅰi、Ⅱn、Ⅱt的抑菌活性較好，EC50值分別為0.13、0.14、0.13、0.15μg/mL，均小于對(duì)照藥劑多菌靈(EC50=0.21μg/mL