缺氧對(duì)4-DMAP抗氰效果的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、4-DMAP是中國(guó)人民解放軍裝備的第二代抗氰藥,也是當(dāng)前的主要儲(chǔ)備之一.4-DMAP的抗氰作用源于其氧化生成的高鐵血紅蛋白,但當(dāng)高鐵血紅蛋白濃度超過(guò)50﹪將引起高鐵血紅蛋白血癥.然而,目前尚未見(jiàn)4-DMAP在高原缺氧環(huán)境中的抗氰效果及藥理學(xué)研究等相關(guān)報(bào)道.該課題首先在離體細(xì)胞和整體動(dòng)物兩個(gè)層次上系統(tǒng)研究了缺氧環(huán)境中4-DMAP生成高鐵血紅蛋白的效應(yīng)特點(diǎn),在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步利用外源性添加和內(nèi)源性阻斷等手段,對(duì)缺氧提高4-DMAP效應(yīng)的作用

2、機(jī)制進(jìn)行了初步探討,以期為高原環(huán)境氰化物中毒的救治提供參考數(shù)據(jù)和理論依據(jù).結(jié)果表明:缺氧顯著提高4-DMAP生成高鐵血紅蛋白的能力;缺氧初期,4-DMAP效應(yīng)的提高主要源于GSH含量的顯著降低;隨著缺氧時(shí)間延長(zhǎng),紅細(xì)胞b5R活性顯著降低,4-DMAP效應(yīng)的提高主要源于b5R對(duì)高鐵血紅蛋白還原能力的減弱.該結(jié)果提示我們,對(duì)于急進(jìn)高原的氰化物中毒患者,在以4-DMAP為解毒劑時(shí),必須對(duì)其常氧條件下所用劑量作必要的修正,同時(shí)應(yīng)該考慮施以適當(dāng)?shù)?/p>