低張性慢性缺氧對心肌功能影響機制的動物研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文低張性慢性缺氧對心肌功能影響機制的動物研究姓名：趙鵬軍申請學位級別：博士專業(yè)：兒科學心血管指導教師：孫錕20050401低張性慢性缺氧對心肌功能影響機制的動物實驗研究中文詳細摘要目的臨床上許多疾病如青紫型先心病、阻塞性肺病、睡眠呼吸暫停和先天性支氣管肺發(fā)育不良等可導致機體出現慢性缺氧，缺氧可通過神經一體液等多種途徑影響心、肺功能。但是，各種慢性缺氧尤其是青紫型先心病所造成的慢性低張性缺氧對心臟結構、功能以及電

2、生理的影響及其機制尚不明了。臨床上缺氧對心血管系統的影響主要表現為血壓增高，右心室心肌肥厚以及心律失常等。有研究表明，慢性缺氧情況下，主要由血管內皮合成、分泌的血漿內皮素(Endothelin，ET)濃度增高，長期作用機體可導致肺小動脈收縮，中層平滑肌增生，內膜增厚，從而使血管阻力增加，最終形成肺高壓和肺心病。同時，有實驗證實心肌細胞的肥厚、收縮功能異常以及心律失常的發(fā)生常和細胞內ca2循環(huán)異常有關。ca2是心肌細胞內重要的第二信使，細

3、胞內ca2濃度的變化可影響心肌細胞的收縮活動，而鈣調素(CAM)和鈣，鈣調素依賴性蛋白激酶II(CaMKII)是心肌細胞內調節(jié)Ca2循環(huán)的主要蛋白酶，其作用于心肌細胞內多種蛋白酶，通過調控肌漿網(SR)的ca2釋放和重攝取來維持細胞內Ca2穩(wěn)態(tài)。CaMKII由812個亞基組成，分別由四個基因編碼：n，B，Y和6，心臟中主要為6。當負荷增加導致心肌肥厚時，細胞內CaMKIImRNA表達可增加：酸中毒時，心肌細胞內CaMKII活性增強，通過

4、調節(jié)細胞內Ca2循環(huán)，防止ca2蓄積，從而維持細胞內ca2穩(wěn)態(tài)。其次，CaMKII還通過調節(jié)細胞核的基因表達影響心肌細胞的代謝和合成。臨床研究發(fā)現通過調控CaMKII的活性可以增強心衰病人心肌細胞收縮功能和逆轉某些病理情況下的心肌肥厚現象。因此，本研究通過吸入低氧濃度氣體建立缺氧大鼠動物模型，模擬臨床低張性慢性缺氧疾病的病理改變，觀察低張性慢性缺氧對心臟結構、心肌細胞超微結構及心功能的影響；同時，應用酶聯免疫吸附法(ELISA)、RTP