低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8 mRNA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、鑒于力學(xué)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程包括力學(xué)耦聯(lián)，作用在細(xì)胞上的外界應(yīng)力使胞外基質(zhì)產(chǎn)生形變，成為能被細(xì)胞所感知的局部信號(hào)；生化耦聯(lián)，細(xì)胞將局部信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的生物化學(xué)信號(hào)并最終影響基因的表達(dá)或蛋白的活化等過(guò)程。我們擬從以下幾個(gè)方面探討低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8mRNA的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：1)研究整合素在低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)中的作用；2)研究細(xì)胞骨架在低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)中的作用；3)研究低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因

2、表達(dá)過(guò)程中胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑；4)研究細(xì)胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族各亞類信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在低剪切力誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)中的調(diào)控作用。 結(jié)論:1.整合素αvβ3、β1在低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)的力學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要作用。2.細(xì)胞骨架的破壞有助于低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)。3.低剪切力上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞IL-8基因表達(dá)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑非常復(fù)雜，涉及多種信號(hào)分子，例如PKA、PKC、G蛋白、Ca2+等。