RAS對大鼠嚴重燒傷后心功能和臟器血流灌注迅即變化影響的研究.pdf

1、背景與目的：
　　 嚴重燒傷后,在毛細血管通透性增加導致全身有效循環(huán)血容量下降以前,即可發(fā)生心肌缺血缺氧損害和功能減退,從而誘發(fā)或加重燒傷休克,即“休克心”現(xiàn)象,闡明燒傷后迅即發(fā)生心肌缺血和心功能減退的機制,對防治心肌損害和燒傷休克治療都有重要臨床意義。
　　 許多研究表明,燒傷后機體的腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)被迅速激活,參與了燒傷后的一系列病理生理過程。心臟局部存

2、在有獨立的RAS,采用自分泌,旁分泌等方式作用于心臟,主要參與心肌局部血流量和血管緊張性和心肌收縮力的調節(jié),可能參與燒傷后心肌缺血損傷的發(fā)病過程。
　　 本研究觀察燒傷后RAS迅即激活對大鼠嚴重燒傷后心功能和臟器血流灌注迅即變化的影響,為揭示燒傷后心臟迅即損傷的機制和尋找內源性保護措施奠定基礎。
　　 研究方法:
　　 1.建立大鼠30％TBSAⅢ度燙傷模型,觀察大鼠燙傷后10min、30min、1h、3h和6h

3、血清和心肌組織RAS活性成分的變化,同時檢測心臟功能和臟器血流灌注的變化情況(ELISA法檢測RAS,左心室插管測量心臟功能,熒光微球技術檢測臟器血流灌注)。
　　 2.干預RAS對嚴重燒傷早期大鼠心功能及臟器血流灌注的影響:燒傷前注射血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)依那普利拉干預RAS,連續(xù)觀察心功能變化規(guī)律,并根據(jù)第一部分實驗選擇恰當時相點觀察臟器血流灌注情況。
　　 主要結果:
　　 1.嚴重燒傷后10m

4、in即可出現(xiàn)心肌組織和血漿中RAS活性成分濃度升高,并持續(xù)上升至傷后6h。
　　 2.嚴重燒傷后10min內LVSP及±dp/dtmax即迅速下降,而后逐漸恢復,在45min至1h左右恢復到最高值,但仍未達正常,此后又再次下降,直至傷后6h;HR在傷后1.5h出現(xiàn)明顯下降,并持續(xù)降低。LVEDP的變化不明顯。
　　 3.嚴重燒傷后10min心臟和其他重要臟器的血流灌注即顯著降低,隨后心臟血流量短暫恢復,于1h后再次下降,

5、持續(xù)降低至傷后6h,與心功能的變化一致:而腎、脾、胃、腸的血流量在傷后1h或3h到達最低點,傷后6h均有不同程度的回升。大腦血流變化不明顯。
　　 4.應用小劑量ACEI依那普利拉干預RAS,降低RAS活性成分,可有效改善燒傷后迅即發(fā)生的心臟血流灌注和心功能變化。在傷后3h,ACEI可改善除大腦外的其他臟器的血流灌注。
　　 結論:
　　 1、作為循環(huán)的重要調節(jié)系統(tǒng),嚴重燒傷后10min心臟局部和循環(huán)RAS即迅速

6、激活,RAS活性成分持續(xù)升高至6h。
　　 2、嚴重燒傷后10min心臟血流灌注和心功能即急劇下降,機體的自身調節(jié)不能使心臟血流灌注和心功能恢復正常,心臟血流灌注量與心功能表現(xiàn)出密切的相關性,驗證了嚴重燒傷早期缺血缺氧損害的“休克心”學說。
　　 3、應用小劑量ACEI依那普利拉干預RAS,可有效改善燒傷后心臟血流灌注和心功能,表明RAS激活是燒傷后造成冠脈血流量迅即減少,引發(fā)心功能迅即下降的重要原因。在傷后3h,ACE