Ghrelin水平的改變與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)在我國的發(fā)病率約為3-10％，是造成圍產(chǎn)兒死亡的重要原因，不僅直接影響到患兒出生后的正常生長發(fā)育，還可導(dǎo)致其智力障礙、身材矮小、胰島素抵抗、代謝綜合征、糖尿病和肥胖癥等，從而嚴(yán)重影響人口素質(zhì)和生存質(zhì)量。調(diào)節(jié)胎兒生長的機(jī)制是復(fù)雜的，大部分IUGR的確切病因仍屬未知。為探索IUGR發(fā)病機(jī)理，國內(nèi)外學(xué)者相繼開展了研究，現(xiàn)己發(fā)現(xiàn)多種內(nèi)分泌分子如IGF-1、GH、insulin等參與其中。而新發(fā)現(xiàn)的Ghre

2、lin是生長激素促分泌物質(zhì)受體的內(nèi)源性配體，含28個氨基酸殘基的小分子多肽，為體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的第三個調(diào)節(jié)GH釋放的激素，它不僅能有效促進(jìn)生長激素(GH)分泌，還在調(diào)節(jié)進(jìn)食、能量平衡等方面發(fā)揮重要作用。目前認(rèn)為，Ghrelin可能是生長激素/胰島素樣生長因子-1軸和調(diào)節(jié)能量平衡的神經(jīng)內(nèi)分泌之間一個新的聯(lián)結(jié)紐帶；Ghrelin除參與調(diào)節(jié)GH分泌外，還與其他激素分泌有著密切的關(guān)系，如生長抑素、促生長激素釋放激素、胃泌素及胰島素，皮質(zhì)醇和醛固酮，刺激

3、腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及催乳素的釋放，抑制促甲狀腺素，影響黃體生成素、促卵泡素分泌等。此外，通過免疫組織化學(xué)技術(shù)，從人類懷孕的20周至足月都可以在胎盤內(nèi)檢測到Ghrelin，說明Ghrelin-生長素軸在促進(jìn)胎兒生長起積極作用。但是Ghrelin是否與宮內(nèi)發(fā)育遲緩相關(guān)，其水平的下降與宮內(nèi)發(fā)育遲緩的程度是否成正比?尚有待進(jìn)一步證實。本文通過研究正常的新生兒和宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒臍血Ghrelin、IGF-1、GH、insulin、血糖水平及

4、Ghrelin的變化，以探討血Ghrelin在宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒中的作用以及Ghrelin與IGF-1、GH、insulin、血糖、孕齡及人體測量指標(biāo)的相互關(guān)系及其臨床意義。 方法：選擇研究對象均為單胎妊娠，其母親月經(jīng)周期在正常范圍，均經(jīng)過產(chǎn)前檢查，排除孕期感染，糖尿病等內(nèi)科疾病和內(nèi)分泌疾病，無其他妊娠合并癥，臨床或超聲檢查核對孕齡，均為陰道分娩，新生兒5分鐘Apgar評分均在7分以上，無先天畸形，根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》第5版宮內(nèi)發(fā)育遲緩

5、的診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒，根據(jù)兒科學(xué)第六版的新生兒胎齡與出生體重的百分位曲線將新生兒分兩組：①適于胎齡兒(AGA)組43例。②宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒(I]L1GR)組26例。在出生時采集臍血，用ELISA法測定血清Ghrelin和IGF-1，用化學(xué)發(fā)光法測定GH，insulin，并測血糖。同時測量新生兒體重，身高，頭圍，并計算體重指數(shù)，葡萄糖/胰島素比值，進(jìn)行組間比較，分析血清Ghrelin與IGF-1、GH、insulin、血糖、葡萄糖/

6、胰島素比值與人體測量指標(biāo)及孕齡的相關(guān)性。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用t檢驗。各個參數(shù)與人體測量指標(biāo)及各個參數(shù)問的相關(guān)分析用直線相關(guān)分析法。p＜0.05則認(rèn)為差異有顯著性。 結(jié)果： (1)適于胎齡兒(AGA)組與宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒(IUGR)組進(jìn)行組間比較，其體重差異有顯著性(t=14.33，p＜0.01)，身高差異有顯著性(t=8.33，p＜0.01)，頭圍差異有顯著性(t=8.66，p＜0.01)，體重指數(shù)差異有顯

7、著性(t=11.45，p＜0.01)，血糖差異有顯著性(t=2.38，p＜0.05)，胰島素差異有顯著性(t=3.32，p＜0.01)，IGF-1差異有顯著性(t=7.06，p＜0.01)，Ghrelin差異有顯著性(t=-4.07，p＜0.01)；GH與G/I兩組比較差異無顯著性(t分別為-1.64，-1.92，p均＞0.05)。 (2)將Ghrelin分別與體重、身高、頭圍、孕齡、體重指數(shù)、血糖、GH、insulin、G/I

8、、IGF-1做相關(guān)分析，則Ghrelin與體重、身高、頭圍、孕齡、體重指數(shù)、IGF-1呈顯著負(fù)相關(guān)(r分別為-0.58，-0.47，-0.56，-0.46，-0.59，-0.58，p均＜0.01)，Ghrelin與insulin呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.27，p＜0.05)，Ghrelin與血糖無相關(guān)性(r=-0.17，p＞0.05)，Ghrelin與GH呈顯著正相關(guān)(r=0.27，p＜0.05)，Ghrelin與G/I呈顯著正相關(guān)(r=

9、0.41，p＜0.01)。 結(jié)論： (1)Ghrelin與胎兒的生長發(fā)育有密切關(guān)系。在宮內(nèi)發(fā)育遲緩兒發(fā)現(xiàn)有高水平的Ghrelin，提示在宮內(nèi)發(fā)育時，高水平的Ghrelin可能會影響胎兒的生長環(huán)境，對胎兒的生長不利而造成胎兒宮內(nèi)生長受限。 (2)Ghrelin與其他影響生長的內(nèi)分泌因子GH、IGF-1、insulin有密切關(guān)系，共同調(diào)節(jié)胎兒的生長發(fā)育，在宮內(nèi)生長遲緩中發(fā)揮作用。 Ghrelin可能在宮內(nèi)發(fā)育