食管鱗癌基因組改變及預后相關基因的研究.pdf

1、食管癌的死亡率在我國惡性腫瘤中居第四位,鱗狀細胞癌是我國食管癌的主要病理類型,總體五年生存率僅約10％。為鑒定與食管癌發(fā)生發(fā)展相關的基因,我們檢測了食管癌和癌前病變組織的DNA拷貝數(shù)改變,進而對預后相關的基因組改變進行了篩選和鑒定。
　　 本研究首先進行了比較基因組雜交芯片分析,結果顯示與不典型增生相比,癌組織中存在更多的基因組改變。癌前病變和癌組織中共有的增益區(qū)段為3q、8q和11q13.3,缺失區(qū)段為3p、9p和9q,高水平

2、擴增區(qū)段為7p11.2(SEC61G、EGFR和LANCL2)和11q13.3(CCND1等),純合性缺失區(qū)段為9p21.3(CDKN2A和CDKN2B)。
　　 在Array CGH所檢測的病例中,比較具有預后資料的長生存期組(大于45個月,n=24)和短生存期組(3～15月,n=11)的基因組改變頻率,發(fā)現(xiàn)11q13.2的增益和7q34、18q21.1-q23的缺失與食管癌的不良預后相關。通過兩套獨立標本(n=151和84)

3、的分析,結果均顯示定位于11q13.2的基因CPT1A的拷貝數(shù)增加為腫瘤患者不良預后的獨立預測因子。FISH和免疫組織化學的實驗結果進一步證實CPT1A的增益和蛋白高表達與食管鱗癌的不良預后相關。11q13.3中的ANO1基因的擴增也與食管癌不良預后相關(n=35,P-024)。在mRNA水平,從正常食管上皮、輕度不典型增生、中度不典型增生到浸潤性食管癌中,ANO1的表達呈逐漸上升趨勢。對食管癌及癌旁組織的免疫組織化學檢測發(fā)現(xiàn),該基因在