HSP70家族基因與TNF-α基因的交互作用對代謝綜合征發(fā)病的影響.pdf

1、目的：探討HSP70家族基因和TNF-α基因多態(tài)性、單體型及其交互作用與寧夏回漢民族代謝綜合征發(fā)病的關(guān)系，以闡明HSP70與TNF-а基因及其交互作用對MS易感性及轉(zhuǎn)歸的影響，為尋找代謝綜合征人群防治的易感生物標志物、人群防治的策略及基因-基因連鎖或交互作用研究奠定理論基礎(chǔ)。
　　方法：采用成組病例-對照研究，選取2012年1月-2013年12月間在寧夏醫(yī)科大學附屬總醫(yī)院及吳忠市人民醫(yī)院進行定期健康檢查和在內(nèi)分泌科住院的寧夏機關(guān)及

2、事業(yè)單位的20-60歲職工中，根據(jù)納入及排除標準，確定622例無遺傳關(guān)系的患有代謝綜合征的病人作為病例組，其中回族男性有153例(24.6﹪)，回族女性156例(25.1﹪)，漢族男性161例(25.9﹪)，漢族女性152例(24.4﹪)，平均年齡(50.38±6.78)歲；從同一時期健康檢查的人群中選擇600名無血緣關(guān)系的健康人為對照組，回、漢民族各300名（50％），平均年齡(50.35±6.83)歲；對研究對象進行一般情況問卷調(diào)查

3、、體格相關(guān)檢查及實驗室相關(guān)生化指標檢測，并采用Taqman探針法檢測HSP70-1基因-110位點、+190位點，HSP70-hom基因+2437位點和TNF-α基因-308位點的多態(tài)性；采用SNaPshot法檢測HSP70-2基因+2074位點；采用PCR直接測序法檢測HSP70-2基因+1267位點。結(jié)果 HSP70-1基因-110、+190位點，HSP70-hom基因+2437位點，TNF-α基因-308位點，HSP70-2基因+

4、1267位點、+2074位點基因型及其等位基因頻率在回、漢民族中的分布，差異均無顯著性(均 P>0.05)；TNF-α基因-308位點、HSP70-1基因-110位點、HSP70-hom基因+2437位點、HSP70-2基因+2074位點各基因型及其等位基因頻率在 MS組與對照組中分布的差異均有顯著性(均P<0.05)，HSP70-1基因+190位點各基因型及等位基因在MS組與對照組中的分布差異均無顯著性(均P>0.05)，HSP70-

5、2基因+1267位點各基因型在MS組與對照組中分布的差異沒有顯著性（P>0.05)，等位基因在MS組與對照組中分布的差異有顯著性（P<0.05)；HSP70家族基因中的+2437、-110、+190、+1267四個位點之間、+2074與+2437位點之間的D’值均大于0.8，說明它們之間存在著強連鎖不平衡；HSP70-2基因+2074位點與 HSP70-hom基因+2437位點構(gòu)成的單體型，HSP70-2基因-2074位點、HSP70-

6、hom基因+2437位點、TNF-α基因-308位點構(gòu)成的單體型，HSP70-1基因-110、+190位點，HSP70-2基因+1267位點，HSP70-hom基因+2437位點構(gòu)成的單體型，TNF-α基因-308位點，HSP70-1基因-110、+190位點，HSP70-2基因+1267位點，HSP70-hom基因+2437位點構(gòu)成的單體型與 MS均存在相關(guān)性；HSP70-1基因+190位點，HSP70-hom基因+2437位點，HS

7、P70-2基因+1267位點，TNF-α基因-308位點組成的4因子模型具有最高的MS發(fā)病相對風險性。
　　結(jié)論： HSP70家族基因-110、190、+1267、+2074、+2437位點及 TNF-α基因-308位點在回漢民族間基因型及其等位基因分布情況基本一致；HSP70家族基因-110、+1267、+2074、+2437位點及TNF-α基因-308位點多態(tài)性與寧夏人群代謝綜合征的發(fā)病具有顯著關(guān)聯(lián)，-110、+2437位點的

8、C等位基因，+1267、+2074位點的G等位基因及-308位點的 A等位基因突變增加了 MS的發(fā)病風險；+2437、+2074位點間，+2437、-110、+190、+1267四個位點兩兩間均存在連鎖不平衡現(xiàn)象；單體型 C-G、A-T-C、A-T-G、G-C-G、C-A-G-A、A-T-C-C-G、G-C-A-G-A可能增加MS的發(fā)病風險，單體型T-C、G-T-C、T-A-G-A、G-T-A-G-A可能降低MS的發(fā)病風險；-308-+