2-氨基丁醇的合成研究.pdf

1、2-氨基丁醇是合成抗結(jié)核藥物鹽酸乙胺丁醇的重要中間體。鹽酸乙胺丁醇這種藥物對(duì)現(xiàn)在流行的各類(lèi)結(jié)核病，包括肺結(jié)核和肺外結(jié)核都具有顯著的療效，其最大的特點(diǎn)是藥效突出，對(duì)其他藥物不起作用的結(jié)核病有治療效果,并且對(duì)結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的選擇性抑制作用，同時(shí)不會(huì)使患者體內(nèi)的結(jié)核桿菌產(chǎn)生對(duì)其他藥物的抗藥性?；谠撍幬镌诜乐谓Y(jié)核病中所起到的關(guān)鍵性作用，國(guó)外的各大研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)對(duì)鹽酸乙胺丁醇的合成有過(guò)一定程度的研究，但同時(shí)有著嚴(yán)格的專(zhuān)利保護(hù)，而國(guó)內(nèi)目前研究較少

2、，國(guó)內(nèi)對(duì)該藥物的需求主要通過(guò)進(jìn)口來(lái)滿(mǎn)足。因此研究鹽酸乙胺丁醇的合成工藝，找到一條成本更加低廉，步驟更加簡(jiǎn)潔，能夠滿(mǎn)足工業(yè)化需要的合成路線，對(duì)開(kāi)發(fā)我國(guó)自主合成該藥物的新工藝至關(guān)重要。
　　本文探討了兩條合成外消旋的2-氨基丁醇的路線，分別以正丁醛和2-氨基丁酸為起始原料。
　　以正丁醛為原料，經(jīng)氯代、還原和氨解三步合成了2-氨基丁醇，以正丁醛計(jì)，產(chǎn)物總收率可達(dá)74.5％，純度99％。對(duì)路線中每步反應(yīng)做了系統(tǒng)的研究，確定了鹵代反

3、應(yīng)的催化劑、溶劑和鹵源，對(duì)可能對(duì)氯代反應(yīng)的最后收率造成影響的各種因素做了探討，得到了最適反應(yīng)條件，在該條件下，中間體2-氯丁醛的收率可達(dá)92％。對(duì)用于還原醛基的催化劑進(jìn)行了篩選，最終確定使用異丙醇鋁和異丙醇，在反應(yīng)條件經(jīng)過(guò)優(yōu)化后，產(chǎn)物2-氯丁醇的收率可以達(dá)到94％。最后在不同氨解劑的條件下氨解，得到2-氨基丁醇，收率最高達(dá)89.6％，純度99％。
　　以外消旋的2-氨基丁酸為原料，經(jīng)甲酯化、氨基保護(hù)、氫化還原和氨基脫保護(hù)制得2-氨