高表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子DFosB對(duì)帕金森病異動(dòng)癥大鼠紋狀體區(qū)NMDAR1的調(diào)節(jié).pdf

1、目的：研究紋狀體區(qū)高表達(dá)DFosB在左旋多巴誘發(fā)異動(dòng)癥（LID）中的作用及對(duì)皮質(zhì)紋狀體谷氨酸通路的影響。
　　 方法：6-羥基多巴立體定向注射建立帕金森?。≒D）動(dòng)物模型，將模型分為兩組，紋狀體區(qū)注射表達(dá)ΔFosB的腺相關(guān)病毒載體（rAAV2-DFosB-EGFP）作為實(shí)驗(yàn)組，注射表達(dá)EGFP的腺相關(guān)病毒載體（rAAV2-EGFP）作為對(duì)照組，兩組PD大鼠再分為四個(gè)亞組分別于注射病毒載體3w、6w、9w、12w后給予一次左旋多巴

2、治療并進(jìn)行異常不自主運(yùn)動(dòng)（AIM）評(píng)分，而后用免疫組化技術(shù)檢測(cè)紋狀體FosB/DFosB蛋白水平的變化，免疫印記技術(shù)檢測(cè)紋狀體區(qū)DFosB、NMDAR1總蛋白及Ser896位點(diǎn)磷酸化水平的變化。
　　 結(jié)果：3w、6w、9w、12w對(duì)照組均未出現(xiàn)明顯異動(dòng)癥表現(xiàn)，而3w、6w、9w、12w實(shí)驗(yàn)組大鼠均出現(xiàn)了典型的異動(dòng)癥，其AIM平均評(píng)分分別為22.89±2.53；37.38±4.96；47.38±4.14；50.25±5.23，隨

3、時(shí)間的延長(zhǎng)呈逐漸增高趨勢(shì)，而各周次對(duì)照組均未出現(xiàn)明顯的異動(dòng)癥。各周次實(shí)驗(yàn)組大鼠損毀側(cè)紋狀體區(qū)DFosB表達(dá)量較同周次對(duì)照組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NMDAR1總蛋白及其Ser896位點(diǎn)磷酸化水平較對(duì)照組有所增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：大鼠紋狀體區(qū)DFosB的高表達(dá)與異動(dòng)癥的發(fā)生密切相關(guān)，DFosB的水平與AIM評(píng)分呈正相關(guān)，我們可以通過紋狀體區(qū)注射表達(dá)DFosB病毒載體復(fù)制帕金森病大鼠異動(dòng)癥模型，DFosB調(diào)節(jié)NM