Flt3L聯(lián)合亞劑量雷帕霉素延長小鼠心臟移植物存活的機制研究.pdf

1、目的:誘導(dǎo)同種異體抗原特異性無應(yīng)答是干預(yù)移植排斥反應(yīng)的最佳策略。本課題通過聯(lián)合給予Flt3L和亞劑量雷帕霉素,研究其在小鼠同種異體心臟移植中的作用,并探討該作用的細(xì)胞和分子機制。
　　方法:受者C57BL/6小鼠尾靜脈注射Flt3L(10μg/天),持續(xù)給藥10天后進(jìn)行腹腔異位心臟移植,供者為BALB/c小鼠。術(shù)后0天起給予受者小鼠亞劑量雷帕霉素(2mg/kg)灌胃處理。觀察小鼠移植物存活時間,流式細(xì)胞術(shù)檢測T細(xì)胞和DC表型,混合

2、淋巴細(xì)胞培養(yǎng)檢測T細(xì)胞功能狀態(tài),Western blot和免疫組化檢測組織細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和LC3表達(dá)。
　　結(jié)果:與對照組相比,Flt3L聯(lián)合亞劑量雷帕霉素可顯著減緩小鼠心臟移植排斥反應(yīng)并延長移植物存活時間。移植物存活時間延長與調(diào)節(jié)性DC、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和抑制性細(xì)胞因子IL-10水平相關(guān)。另外發(fā)現(xiàn),移植物細(xì)胞自噬增強也是是導(dǎo)致移植物存活延長的重要因素。
　　結(jié)論:Flt3L聯(lián)合雷帕霉素可作為誘導(dǎo)移