三代β受體阻斷劑對(duì)心肌缺血再灌注損傷的療效比較及間隙連接通訊在卡維地洛心肌保護(hù)中的作用研究.pdf

1、[目的]了解第三代β受體阻斷劑卡維地洛對(duì)心肌缺血再灌注損傷是否具有保護(hù)作用，并與第一代和第二代β受體阻斷劑心得安和美多心胺進(jìn)行比較；在器官和分子水平上，從間隙連接通訊(GJIC)和連接蛋白43(CX43)角度了解卡維地洛的作用機(jī)制。 [方法] 1、將SD雄性大鼠隨機(jī)分成假手術(shù)組、缺血再灌注組、卡維地洛組、美多心胺及心得安組，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支0.5h，再灌4h，制作大鼠急性心肌缺血再灌注損傷模型。觀察各組對(duì)再灌注4h末

2、①缺血和再灌注心律失常的發(fā)生率的影響；②對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)包括左室最大收縮壓LVP、左室舒張末壓LVEDP、左室發(fā)展壓LVDP(LVDP=LVP-LVEDP)、左室最大收縮和舒張速度±dp/dt等的影響；③對(duì)心肌酶指標(biāo)如肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)以及對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量的影響；④對(duì)致死性再灌注損傷，包括心肌細(xì)胞壞死和心肌細(xì)胞凋亡的影響⑤對(duì)心肌超微結(jié)構(gòu)尤其是心肌間隙連接結(jié)構(gòu)的影響。

3、 2、選用SD雄性大鼠制備離體心臟Langendorf灌流模型，隨機(jī)分成正常灌注組、缺血30分鐘組、卡維地洛組和庚醇組。于缺血30分鐘末應(yīng)用改良的劃痕標(biāo)記染料示蹤技術(shù)，在激光共聚焦顯微鏡下觀察藥物對(duì)間隙連接通訊的影響，并與間隙連接抑制劑庚醇相比較。 3、同前制作心臟Langendorf灌流模型，隨機(jī)分成正常灌注組、缺血30分鐘組和卡維地洛組，應(yīng)用Westernblot技術(shù)觀察缺血30分鐘末心肌磷酸化和去磷酸化形式的CX43的變化

4、。 [結(jié)果] 1、與缺血再灌注組比較，各治療組均能不同程度地降低心律失常發(fā)生率；改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，表現(xiàn)為L(zhǎng)VP、LVDP、±dp/dt升高伴L(zhǎng)VEDP下降；CK、LDH及MDA水平降低；心肌梗死面積及心肌細(xì)胞凋亡減少；心肌組織超微結(jié)構(gòu)損傷，尤其是間隙連接結(jié)構(gòu)的損傷明顯減輕。與美多心胺和心得安比較，卡維地洛上述作用最為明顯。 2、與缺血30分鐘組比較，卡維地洛同間隙連接抑制劑一樣可明顯抑制缺血30min末熒光黃的

5、傳遞。 3、與缺血30分鐘組比較，卡維地洛組缺血30min末去磷酸化CX43升高更明顯。 [結(jié)論]第三代β受體阻斷劑卡維地洛對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有明顯的保護(hù)作用，與第一代、第二代β受體阻斷劑相比優(yōu)勢(shì)明顯。缺血前給予卡維地洛可明顯抑制缺血30min末心肌間隙連接通訊，此可能是其減輕心肌缺血再灌注損傷的作用機(jī)制之一，而該作用極可能是通過增加心肌去磷酸化CX43水平來(lái)實(shí)現(xiàn)的。此外，卡維地洛強(qiáng)大的心肌保護(hù)作用尚與其抗氧化效應(yīng)有