安顫靈對帕金森病大鼠模型泛素—蛋白酶體系統(tǒng)的影響.pdf

1、研究背景：帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種常見于中老年人的第二大神經(jīng)退行性疾病，為老年人2大慢性殺手之一。隨著老齡化社會的來臨，PD患病率正在世界范圍內(nèi)逐年增高，據(jù)世界帕金森病協(xié)會資料顯示，全球現(xiàn)有超過400萬帕金森病患者。我國目前約有帕金森病患者172萬，居全球第一，而且每年還要新增約10萬患者。因此帕金森病已經(jīng)成為我國乃至世界各國面臨的重大醫(yī)學(xué)和社會問題。 研究表明：中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失伴

2、胞漿內(nèi)Lewy小體的形成是帕金森病的主要病理改變。而越來越多的證據(jù)顯示Lewy小體的形成與泛素蛋白酶體系統(tǒng)(ubiquitin proteasome system，UPS)功能缺損密切相關(guān)。目前，在治療上，人們普遍采用以左旋多巴為主的替代療法，雖然在緩解PD患者癥狀上有一定療效，但同時也會出現(xiàn)一些嚴(yán)重的毒副作用，且不能有效阻止病情的發(fā)展。近年來的研究證實：中藥治療PD療效確切，在延緩疾病的進程，減輕西藥治療后的不良反應(yīng)，控制PD的一些非

3、運動障礙癥狀等方面發(fā)揮了重要作用。但目前對中藥治療PD的機理探討上，國內(nèi)還多局限于從氧化應(yīng)激、細胞凋亡、興奮性氨基酸毒性、免疫反應(yīng)等方面入手，未見對本病關(guān)鍵性病理環(huán)節(jié)UPS的研究。 本課題所采用的中藥復(fù)方安顫靈為導(dǎo)師吳正治教授在承擔(dān)國家十五科技攻關(guān)項目“帕金森病中西醫(yī)結(jié)合綜合治療優(yōu)化方案研究”工作期間，以古今文獻相關(guān)方藥的系統(tǒng)整體為基礎(chǔ)，結(jié)合多年科研和臨床經(jīng)驗，并根據(jù)其提出的本病新的中醫(yī)病機假說——“脾濕困阻、氣機不暢、肌肉失主

4、”，以理脾化濕為主，輔以行氣活血、柔肝止痙立法組方，經(jīng)反復(fù)篩選優(yōu)化而成的純天然中藥復(fù)方。經(jīng)過多年臨床應(yīng)用，對早中期帕金森病療效顯著，對晚期和多巴胺制劑失敏的帕金森病患者也有一定療效。 研究目的：本課題采用lactacystin損傷制作的PD體內(nèi)模型，利用免疫組化，Tunel觀察安顫靈在抗凋亡及改善UPS功能等方面的作用機制，旨在為中藥安顫靈治療PD提供實驗依據(jù)，為PD治療提供新的思路。 研究方法：本研究采用lactacy

5、stin立體定向注射入大鼠左側(cè)黑質(zhì)致密部和黑質(zhì)紋狀體通路，建立PD大鼠模型。經(jīng)行為測試成功的PD模型大鼠27只，隨機選取分為模型組、中藥組，每組10只，同時另取設(shè)對照組10只。對照組和模型組生理鹽水灌胃，中藥治療組同時間等體積安顫靈灌胃，共45d。給藥后第1、3、5周及給藥結(jié)束后分別行APO誘導(dǎo)，觀察其旋轉(zhuǎn)行為及其他異常行為并進行記錄，分析安顫靈對PD大鼠模型的治療作用。給藥結(jié)束后每組隨機取2只大鼠行Tunel及免疫組織化學(xué)檢測，觀察各