生遠志的胃腸毒性物質(zhì)基礎(chǔ)及蜜炙減毒部分機理研究.pdf

1、目的：遠志具有安神、祛痰作用，系臨床常用中藥。但若使用不當，可致患者胃部不適，惡心嘔吐。課題組曾研究發(fā)現(xiàn)，生遠志的急性毒性大，并呈現(xiàn)顯著的胃腸抑制毒性，而蜜遠志的急性毒性及對胃腸運動的影響相對小，且安神、祛痰藥效仍存。基于此，本研究主要立足于化學角度，對生遠志各大類成分的急性毒性進行考察，以探索其毒性物質(zhì)基礎(chǔ)；并對生、蜜遠志的化學成分進行對比考察，以了解蜜炙對其化學成分影響的機制；還考察了生遠志及其毒性物質(zhì)與蜜遠志對胃腸運動的影響，以了

2、解其對胃腸靶器官的影響。此外，尚對遠志毒性物質(zhì)的靶器官分布機制進行了初步嘗試性的研究。其目的：為闡釋蜜炙降低遠志毒性物質(zhì)基礎(chǔ)以及胃腸靶器官毒性機制提供科學依據(jù)。 方法：以化學研究法為主，采用化學－毒理－藥理等多學科知識相結(jié)合研究模式，進行了以下幾方面的研究。①采取回流提取法，分別提取生遠志總皂苷、生物堿、脂肪油及口山酮大類成分，并考察了各大類成分的急性毒性與最大耐受量。②采用薄層掃描法，對比測定分析了生遠志與蜜遠志水煎液的皂苷元

3、含量。③采用HPLC法，對比分析了二者的指紋圖譜，以建立優(yōu)選蜜炙條件炮制的蜜遠志水煎液的指紋圖譜。④采用胃排空甲基橙比色法及小腸運動炭末推進法，考察了生遠志及毒性物質(zhì)與蜜遠志對胃腸運動的影響。⑤采用分光光度法，測定了生遠志與蜜遠志灌胃后胃液中殘留的胃腸毒性物質(zhì)基礎(chǔ)的變化情況。 結(jié)果：①測得生遠志大類成分總皂苷LD<，50>可信限為1.36±0.27g/kg(相當于原生藥5.88±1.27 g/kg)，未測出生物堿、脂肪油、口山酮

4、大類成分的LD<,50>，故分別測得各類成分的耐受量均超過人用量的500倍，表明總皂苷系遠志的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)；且總皂苷對胃腸的抑制作用及黏膜損傷毒性明顯大于蜜遠志。②生遠志水煎液中皂苷元含量顯著高于蜜遠志水煎液中皂苷元含量(P＜0.01)。③生遠志與蜜遠志水煎液的HPLC指紋圖譜相似度小于0.95，表明二者之間存在一定的差異。④生遠志對小鼠胃排空及小腸推進的抑制作用顯著大于蜜遠志，并且遠志皂苷呈現(xiàn)出與生遠志同樣的胃腸抑制作用，提示蜜遠志對

5、胃腸運動的影響小。⑤生遠志與蜜遠志灌胃給予小鼠30min，其總皂苷在胃液中的殘留率無顯著性差異；而給藥60min，生遠志組小鼠胃液中的總皂苷殘留率顯著高于蜜遠志組(P<0.05)。 結(jié)論：①遠志總皂苷系遠志的毒性物質(zhì)基礎(chǔ)，亦為胃腸毒性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，而其他各大類成分無毒：遠志經(jīng)蜂蜜炮制后再水煎，可使其毒性物質(zhì)含量降低，并且對其所含大類成分類別無明顯影響，但可使其中個別成分的含量構(gòu)成比發(fā)生變化。②生遠志及其皂苷對胃腸正向運動呈現(xiàn)顯