蒼耳子的肝臟毒性及配伍減毒機理研究.pdf

1、藥源性肝損傷(drug-inducedhepaticinjury，DIH)是常見的肝病之一，隨著各種藥物的不斷開發(fā)利用、品種日益繁多，藥源性肝損害發(fā)生率也有日趨增多的趨勢。據(jù)美國醫(yī)學(xué)會統(tǒng)計，藥源性肝病或肝損傷在藥物不良反應(yīng)中占重要位置。隨著中藥應(yīng)用范圍的日趨廣泛，中草藥的肝損害問題愈加突出，在藥物性肝病中占有不小比例。 蒼耳子始載于《本經(jīng)》，為菊科植物蒼耳XanthiumsibiricumPatr.的干燥成熟帶總苞的果實，有散風(fēng)

2、除濕，通鼻竅之功。臨床上主要用于治療風(fēng)寒頭痛、鼻淵流涕、風(fēng)寒濕痹、風(fēng)疹瘙癢等，為鼻科常用藥。通過查閱古籍及市場調(diào)研發(fā)現(xiàn)，治療鼻病的大部分中藥復(fù)方制劑里，蒼耳子是必不可少的一味中藥。但蒼耳子為有小毒之品，據(jù)《南方主要有毒藥植物》載：蒼耳，有毒部位，全株；以果實為最毒。蒼耳子過量服用或炮制不當(dāng)亦可出現(xiàn)中毒反應(yīng)，甚至有死亡病例的報道?，F(xiàn)大部分文獻(xiàn)及學(xué)者認(rèn)為中毒與其所含的毒蛋白類物質(zhì)有關(guān)，臨床表現(xiàn)主要以實質(zhì)臟器損害為主，其中肝腎損害最為明顯。故

3、蒼耳子的毒性研究，尤其是如何減毒的研究，對臨床安全、合理用藥具有重要意義。 本課題旨在在現(xiàn)有實驗研究成果的基礎(chǔ)上，根據(jù)小鼠血清生化指標(biāo)的變化(ALT、AST、ALP、TPR、ALB)、肝臟組織中藥物代謝酶及抗氧化酶活性的變化(GSH-PX、GST、MDA)，并通過蒼耳子對肝臟毒性的可逆性研究及與黃芪配伍減毒的研究來探討其肝臟毒性作用。 選擇1g/kg體重，5g/kg體重，20g/kg體重(分別相當(dāng)于臨床常用量的1倍，5倍

4、，20倍)三個劑量灌胃小鼠，給藥觀察30天。結(jié)果蒼耳子各給藥組在第二周后表現(xiàn)出不同程度的體重減慢增長，各給藥組的體重總增加量均顯著低于空白對照組(p＜0.05)；低、高劑量組肝臟指數(shù)顯著高于空白對照組(p＜0.05)；并可引起ALT、AST、ALP值增高，TPR、AL值下降，病理組織學(xué)表現(xiàn)不同程度的肝細(xì)胞水樣變性，胞漿稀松樣變，胞核濃縮甚至消失等。 蒼耳子對肝臟毒性的可逆性實驗研究仍選擇上述三個劑量，連續(xù)給藥30天，而后正常飼養(yǎng)

5、15天。結(jié)果連續(xù)給藥四周后，各給藥組體重的增加量均明顯低于空白對照組，但停藥兩周后體重有一定程度的恢復(fù)，各給藥組六周的體重總增加量與空白對照組無顯著性差異；血液生化指標(biāo)示在停藥兩周后，中、高劑量組AST仍顯著高于空白對照組。 在肝臟毒性機理實驗中，蒼耳子各給藥組GSH-PX、GST活力均有不同程度的下降，MDA含量隨劑量的增加而增加；其中高劑量組GSH-PX、GST活力分別下降31.5％和30.3％，MDA含量增加41.4％。