遠(yuǎn)志活性部位YZ-50抗抑郁的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究.pdf

1、遠(yuǎn)志為常用中藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，被視為養(yǎng)命之要藥，具有安神益智、祛痰、消腫之功效。鑒于本課題組前期對(duì)開心散抗抑郁作用的研究表明，遠(yuǎn)志在其中發(fā)揮著重要的作用。為進(jìn)一步闡明遠(yuǎn)志抗抑郁的有效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制，本文采用化學(xué)和藥理相結(jié)合的方法，對(duì)遠(yuǎn)志抗抑郁的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制進(jìn)行系統(tǒng)的研究。 采用常規(guī)醇提法及大孔吸附樹脂吸附，水、乙醇梯度洗脫，冰凍干燥精制得YZ-30、YZ-50、YZ-70和YZ-95，并利用HPLC

2、對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)YZ-30、YZ-50、YZ-70、YZ-95中的化學(xué)成分進(jìn)行初步解析。 結(jié)合經(jīng)典的小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳模型，對(duì)YZ-30、YZ-50、YZ-70和YZ-95抗抑郁作用進(jìn)行初篩，結(jié)果表明YZ-30，YZ-50能明顯小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，顯示出一定的抗抑郁作用。采用時(shí)間劑量依賴性實(shí)驗(yàn)，動(dòng)態(tài)觀察YZ-30，YZ-50的抗抑郁作用，隨著給藥時(shí)間的延長、給藥劑量的增加，作用逐漸增強(qiáng)，具有時(shí)間和劑量依賴性。其中

3、，YZ-50作用最好，顯示出較強(qiáng)的抗抑郁作用。 針對(duì)YZ-50的抗抑郁作用機(jī)制進(jìn)行研究，利用育亨賓增強(qiáng)、高劑量阿撲嗎啡拮抗動(dòng)物模型，觀察YZ-50對(duì)單胺類神經(jīng)功能的影響；采用大鼠慢性應(yīng)激結(jié)合孤養(yǎng)模型，觀察YZ-50對(duì)慢性應(yīng)激大鼠行為學(xué)、HPA軸、海馬神經(jīng)元凋亡、BDNF和TrkB表達(dá)的影響，結(jié)果表明，YZ-50能顯著增加慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的體重、糖水消耗量、水平及垂直得分，從一定程度上改善抑郁大鼠的行為狀態(tài)；并能拮抗HPA軸功

4、能亢進(jìn)，使其趨于正常化；能夠促進(jìn)抑凋亡因子Bcl-2的表達(dá)，同時(shí)減少促凋亡因子Bax的表達(dá)，減輕由于慢性應(yīng)激而造成的神經(jīng)元損傷，減少凋亡的發(fā)生；還可促進(jìn)應(yīng)激大鼠海馬區(qū)BDNF及其受體TrkB mRNA表達(dá)的上調(diào)。 為明確YZ-50抗抑郁作用的有效物質(zhì)基礎(chǔ)，利用外翻腸囊模型研究YZ-30，YZ-50腸吸收成分，采用HPLC-MS技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)色譜峰的純度和質(zhì)譜數(shù)據(jù)，可知吸收入腸的主要成分是sibricoseA<,1>、sibr

5、icoseA<,6>、reinioseA、3',6-二-O-芥子?；崽酋?、tenuifolioseH、tenuifolioseI、tenuifolioseJ等寡糖酯類成分，其具體的結(jié)構(gòu)解析及歸屬有待更深的研究。 本研究結(jié)果表明，YZ-50通過影響單胺類神經(jīng)功能；拮抗HPA軸功能亢進(jìn)；促進(jìn)抑凋亡因子Bcl-2表達(dá)，同時(shí)減少促凋亡因子Bax的表達(dá)以減少神經(jīng)元凋亡；上調(diào)BDNF和TrkB的表達(dá)，加強(qiáng)神經(jīng)元營養(yǎng)等途徑而發(fā)揮抗抑郁作用，