金杞生精顆粒的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、金杞生精顆粒為多年臨床經(jīng)驗(yàn)方，由金櫻子、五味子、車前子、枸杞子、菟絲子、覆盆子、巴戟天、黃柏、知母、人參、當(dāng)歸等11味中藥組成，具有益腎助陽、滋陰填精之功效，用于腎氣虧損、腎精不足所致的腰膝酸軟、精神萎靡、五心煩熱、小便清長、畏寒等癥。為將其開發(fā)為新藥，本課題對該制劑的制備工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　 在提取及精制工藝研究中，經(jīng)過對各味藥材主要成分的藥理、藥效、理化性質(zhì)的分析，將工藝分為水提和醇沉兩部分，并分別通過L9(

2、34)正交實(shí)驗(yàn)，對各部分工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)選。①水提工藝研究：11味中藥加水進(jìn)行提取，以干膏率和金絲桃苷含量為評價(jià)指標(biāo)，得到最佳提取工藝為，加8倍量水浸泡2小時(shí)后，煎煮3次，每次1.5小時(shí)；②醇沉工藝研究：將水提液濃縮至相對密度約1.10(溫度：55±5℃)，加乙醇至含醇量為65％，靜置時(shí)間6小時(shí)。在工藝優(yōu)選的基礎(chǔ)上，分別對提取和精制工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明工藝穩(wěn)定可行。
　　 在制劑成型工藝研究中，通過實(shí)驗(yàn)，確定了最佳輔料及浸膏和

3、輔料的最佳比例，即：浸膏的相對密度為1.30～1.35時(shí)，以糖粉-糊精3:1，且稠膏-輔料1:4的比例制顆粒，此時(shí)制粒容易，顆粒均勻，成型率高，溶化性好，口感好。
　　 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究包括薄層鑒別和金絲桃苷的含量測定研究。分別以金櫻子對照藥材、五味子對照藥材、當(dāng)歸對照藥材、枸杞子對照藥材、鹽酸小檗堿、人參二醇和人參三醇對照品為對照，對處方中的金櫻子、五味子、當(dāng)歸、枸杞子、黃柏和人參進(jìn)行了定性鑒別，結(jié)果斑點(diǎn)均清晰可見，易于判別，陰性

4、無干擾。按照《中國藥典》(2010年版)一部的要求對金絲桃苷的含量測定進(jìn)行了方法學(xué)考察，結(jié)果顯示：金絲桃苷進(jìn)樣量在46.4～928ng的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，r=0.99991，方法準(zhǔn)確度為99.61％，RSD=1.75％(n=6)，耐用性、重復(fù)性、中間精密度和范圍考察等均符合要求。根據(jù)10批樣品的含量測定結(jié)果，暫訂金杞生精顆粒中每1g含菟絲子以金絲桃苷(C21H20O12)計(jì)，不得少于0.06mg。
　　 在確定工藝參數(shù)的基礎(chǔ)上