骨質(zhì)疏松和動脈硬化評估指標隨生物學衰老的變化規(guī)律及二者的關(guān)系研究.pdf

1、目的
　　隨著社會人口老齡化日益嚴重，衰老成為當今研究的熱點。骨質(zhì)疏松和動脈硬化都屬于受多因素影響，伴隨著衰老的退行性疾病，二者不但嚴重影響人們的健康和生活質(zhì)量，還加重了社會醫(yī)療負擔。本研究應用三種動脈硬化評估指標，包括踝臂指數(shù)(ankle-brachialindex，ABI)、脈搏波速度(pulsewavevelocity，PWV)和頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotidintima-mediathickness，CIMT)，以未患

2、有冠心病、糖尿病、周圍動脈疾病和慢性腎臟疾病的沈陽地區(qū)人群為研究對象，利用前期研究建立的生物學年齡積分（biologicalagescore，BAS）公式，目的:1、觀察骨密度(bonemineraldensity，BMD)、ABI、PWV和CIMT隨增齡的變化，為骨質(zhì)疏松癥和動脈硬化性疾病的早期預防、早期診斷、早期治療提供重要的理論依據(jù);2、個體化評價衰老程度，為臨床進行衰老干預提供目標人群，觀察BMD、ABI、PWV和CIMT隨衰老

3、程度的變化，為衰老干預提供靶點;3、探索BMD的下降是否與ABI、PWV和CIMT的變化有關(guān)。
　　方法
　　1、研究對象
　　2007年9月至2008年6月從沈陽15個社區(qū)的1500名自我評價健康的人群中篩選出505名健康人。2011年，共有400名研究對象參加了隨訪，年齡37-87歲，研究對象均簽署知情同意書。根據(jù)性別分為男性和女性兩組;根據(jù)年齡分為50歲以下、50-59歲、60-69歲和70歲及以上共4組;女性根

4、據(jù)月經(jīng)史分為未絕經(jīng)、絕經(jīng)1-10年、絕經(jīng)11-20年和絕經(jīng)超過20年共4組。
　　2、研究指標
　　詳細記錄研究對象的年齡、性別、月經(jīng)史、吸煙史、飲酒史。測量身高、體重、血壓、髖部BMD、腰椎BMD、ABI、PWV、CIMT、頸動脈舒張末期血流速度(enddiastolicvelocity，EDV)、二尖瓣環(huán)E峰側(cè)壁(mitralvalveannuluslateralwallofpeakvelocityofearlyfill

5、ing，MVEL)、E峰和A峰。計算脈壓(pulsepressure，PP)、E/A值。化驗血清胱蛋白酶抑制劑C(CystatinC，CYSC)、血漿纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)、血清肌酐(serumcreatinine，SCr)、血尿素氮(bloodureanitrogen，BUN)、甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(totalcholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇（high-densi

6、tylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C)、空腹血糖(fastingbloodglucose，F(xiàn)BG)、血清尿酸(serumuricacid，SUA)和血清高敏C反應蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein，hsCRP)。計算體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)和腎小球濾過率

7、（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）。
　　3、統(tǒng)計學分析
　　連續(xù)型變量以均數(shù)±標準差表示，組間比較應用單因素方差分析和協(xié)方差分析，兩兩比較應用LSD法。離散型變量用n(％)表示，組間比較應用Pearson卡方檢驗，并進行線性趨勢檢驗。應用Pearson相關(guān)分析評價BMD、ABI、PWV和CIMT與年齡和BAS之間的相關(guān)性。BMD和其它變量的偏相關(guān)分析以年齡作為協(xié)變量。
　

8、　應用前期研究建立的BAS公式計算個體的BAS。以BAS為因變量，時序年齡(chronologicalage，CA)為自變量進行線性回歸，得到線性回歸方程:BAS=0.443×CA-7.219。將CA代入方程，計算該回歸線上的BAS'，并計算各BAS距回歸線的標準差=√Σ(BAS-BAS')2/(n=2)。查u界值表，當u=-0.5時，區(qū)間回歸線±0.5倍標準差的面積為38.30％。因此，以回歸線±0.5倍標準差的區(qū)間為限，將400名研

9、究對象分為提前衰老組(n=122)、正常衰老組(n=148)和延緩衰老組(n=130)。
　　多元線性回歸分析中將髖部BMD和腰椎BMD分別作為因變量，ABI、PWV和CIMT分別作為自變量。根據(jù)世界衛(wèi)生組織標準，將研究對象分為骨質(zhì)疏松組和非骨質(zhì)疏松組。根據(jù)ABI、PWV和CIMT的四分位數(shù)將研究對象分為四組，其中第一組反映的動脈硬化程度最輕（最高的ABI四分位組、最低的PWV四分位組和最低的CIMT四分位組）。二分類Logist

10、ic回歸分析中，將是否為骨質(zhì)疏松作為因變量，ABI、PWV和CIMT的四分位數(shù)分組分別作為自變量。把每個四分位數(shù)組的中位數(shù)數(shù)值作為一個連續(xù)型變量進行四分位數(shù)組間的線性趨勢檢驗。其它變量作為協(xié)變量，并分為2個模型進行統(tǒng)計分析。模型1中協(xié)變量為年齡。模型2中協(xié)變量為所有變量，包括年齡、BMI、吸煙、飲酒、收縮壓(systolicbloodpressure，SBP、舒張壓(diastolicbloodpressure,DBP)、TG、TC、H

11、DL-C、LDL-C、FBG、SUA、eGFR、hsCRP和FIB。
　　共線性診斷應用方差膨脹因子、條件指數(shù)和方差比例。如果自變量的方差膨脹因子均小于10，共線性對多元回歸分析結(jié)果的影響可忽略不計。如果自變量的方差膨脹因子大于10，需要考慮共線性對多元回歸分析結(jié)果的影響。應用條件指數(shù)和方差比例來確定哪些自變量存在共線性，相應主成分的條件指數(shù)≥30，并且方差比例提示這個主成分對至少兩個自變量的貢獻＞50％。應用主成分回歸分析解決多

12、重共線性問題，過程如下:對存在共線性的自變量進行因子分析，將自變量轉(zhuǎn)換成互不相關(guān)的成分，因子分析過程進行因子旋轉(zhuǎn)，提取的特征根設為1，提取公因子的方法選擇主成分法，并保留因子得分，最后用因子得分替換存在共線性的自變量重新進行回歸分析。
　　結(jié)果
　　女性髖部BMD在各個年齡組和絕經(jīng)前后各組之間有顯著差異，而腰椎BMD在60-69歲和≥70歲年齡組之間以及絕經(jīng)11-20年和絕經(jīng)超過20年兩組之間無明顯區(qū)別;男性髖部BMD≥70

13、歲年齡組顯著低于＜50歲和50-59歲年齡組。女性ABI在≥70歲年齡組和絕經(jīng)超過20年組顯著低于其它各組，PWV在各個年齡組和絕經(jīng)前后各組之間有顯著差異，CIMT在各個年齡組之間有顯著差異;男性PWV60-69歲年齡組顯著大于＜50歲年齡組，≥70歲年齡組PWV顯著大于其它年齡組，CIMT各個年齡組之間有顯著差異。女性BMD、ABI、PWV和CIMT與年齡相關(guān)，而男性髖部BMD、PWV和CIMT與年齡相關(guān)。
　　PWV在提前衰老

14、組、正常衰老組和延緩衰老組之間有顯著差異。CIMT延緩衰老組顯著小于提前衰老組。髖部BMD、腰椎BMD、ABI、PWV和CIMT與BAS顯著相關(guān)。提前衰老組、正常衰老組和延緩衰老組骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率分別為19.1％、10.4％和9.5％，且衰老程度越嚴重，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率越高（Ptrend=0.028）。
　　女性中，ABI的Quartile3和Quartile4兩組的髖部BMD和腰椎BMD顯著高于Quartile1和Quarti

15、le2兩組;PWV的Quartile3組的髖部BMD和腰椎BMD顯著低于Quartile1和Quartile2兩組，PWV的Quartile4組的髖部BMD和腰椎BMD顯著低于其它各組;CIMT的Quartile1組的髖部BMD顯著高于其它各組，CIMT的Quartile4組的髖部BMD顯著低于其它各組，CIMT的Quartile3組的腰椎BMD顯著低于Quartile1組，CIMT的Quartile4組的腰椎BMD顯著低于Quarti

16、le1和Quartile2組。男性中，ABI的Quartile3組的髖部BMD顯著低于Quartile1組。女性中，控制年齡后，髖部BMD與ABI呈顯著的正相關(guān)(r=0.156)，髖部BMD下降與ABI下降有關(guān)(b=0.259，P=0.022)，但是在控制所有變量后這種聯(lián)系只是邊緣顯著(b=0.232，P=0.049)。男性中，未發(fā)現(xiàn)BMD的下降與ABI、PWV和CIMT的變化有關(guān)。女性和男性骨質(zhì)疏松的發(fā)病風險與ABI、PWV和CIMT

17、的變化無關(guān)。
　　結(jié)論
　　女性和男性BMD隨增齡的變化特點不同，與女性絕經(jīng)有關(guān)。不同動脈硬化評估指標隨增齡的變化特點亦不同。女性PWV和CIMT隨增齡變化明顯，早于ABI的變化。男性CIMT隨增齡變化明顯，早于PWV的變化，但是ABI隨增齡無變化。因此，女性隨著年齡的增長，尤其絕經(jīng)以后，應定期行BMD、PWV和CIMT的測定，早期預防和發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥和動脈硬化性疾病。男性70歲之前可定期行CIMT測定，70歲以后應定期行B